SEMA4D-blokkadesikkerhet og hjernemetabolsk aktivitet ved Alzheimers sykdom (AD) (SIGNAL-AD)

Inkludering

1. Skriftlig informert samtykke fra deltaker og juridisk akseptabel representant (prøvepartner).
2. Ha en pålitelig og kompetent prøvepartner som må ha et nært forhold til deltakeren, som har ansikt til ansikt kontakt minst tre dager i uken i minimum ti våkne timer i uken og er villig til å følge deltakeren på alle prøvebesøk. Prøvepartneren bør forstå prøvens natur og overholde prøvekravene (f.eks. dose, besøksplaner, motta telefonsamtaler og evalueringer).
3. Mannlige og kvinnelige deltakere mellom 55 og 85 år (inklusive).

4. Hvis kvinne, ikke være i fertil alder som indikert av en av følgende:

   en. Har nådd naturlig overgangsalder definert som enten: i. ≥ 12 måneder med spontan amenoré eller ii. ≥ 6 måneder med spontan amenoré med serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer > 40 mIU/ml bestemt av sentrallaboratoriet; b. Har hatt en hysterektomi; eller c. Har hatt en bilateral tubal ligering; eller d. Har hatt bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) og det har gått mer enn 6 uker siden operasjonen.

5. Hvis mann, må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (kondomer med prevensjonsformer eller seksuell avholdenhet) under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

6. Må oppfylle ett av følgende:

   1. En dokumentert amyloid PET-skanning (florbetaben F18, florbetapir F18 eller flutametamol F18) bestemt som positiv av etterforskeren innhentet når som helst før screeningbesøket; eller
   2. Et dokumentert positivt amyloid CSF-resultat oppnådd når som helst før screeningbesøket; eller
   3. Etterforskeren har kunnskap om positiv amyloid PET-skanning eller positiv amyloid CSF-resultat oppnådd tidligere; eller
   4. Et positivt amyloid CSF-resultat ved screening. Skjæringsverdien for CSF Aβ1-42 eller CSF Aβ1-42/Aβ1-40-forhold vil være basert på verdien bestemt av Vaccinex
7. Bevis på kognitiv svikt basert på historie og nevropsykologisk testing som oppfyller diagnosekriteriene for sannsynlig Alzheimers demens.
8. Global Clinical Dementia Rating (CDR) på 0,5 eller 1,0
9. MMSE-score på 17-26, inklusive.
10. Tilstrekkelig syn, hørsel og motorisk funksjon for å overholde testing.
11. Hvis du mottar medisiner for AD (inkludert men ikke begrenset til donepezil, rivastigmin, galantamin, takrin og memantin), må du ha en stabil dose i minst 8 uker før screeningbesøket.
12. Ved stabile doser av sentralt virkende medisiner, ha en stabil dose i 8 uker før screeningbesøk.
13. Har etter etterforskerens oppfatning rimelig god helse de siste 6 månedene og enhver kronisk sykdom er stabil basert på sykehistorie og screeningsvurderinger.

Utelukkelse

1. Manglende evne til å overholde besøksplanen eller andre protokollkrav.
2. Har deltatt i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 30 dager etter baseline-besøket. Hvis tidligere undersøkelseslegemiddel var et monoklonalt antistoff, antistoff-legemiddelkonjugat eller lignende proteinterapeutisk, 180 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som inntreffer først.
3. Har en kjent allergi mot en hvilken som helst ingrediens i studiemedikamentformuleringen.
4. Ha en kroppsvekt over 125 kg.

5. Er en selvmordsrisiko, bestemt ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

   1. Selvmordsforsøk innen ett år før baseline-besøket.
   2. Selvmordstanker som definert av et positivt svar på spørsmål 4 og 5 på C-SSRS innen 60 dager etter baseline-besøket.
6. Har en historie med rusmisbruk (basert på DSMIV-kriterier) i løpet av de siste 12 månedene før screening.
7. Betydelig akutt eller kronisk infeksjon ved screening inkludert blant annet: Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom. Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon (definert som HBV overflateantigenpositivt eller positivt HCV-antistoff med refleks til positivt HCV RNA) ved screening.
8. Har klinisk signifikante laboratorie- eller EKG-avvik ved screening etter etterforskerens mening.
9. Har klinisk relevant hematologisk, lever-, hjerte- eller nyresykdom.
10. Ha en klinisk signifikant medisinsk, kirurgisk, laboratorie- eller atferdsavvik som etter etterforskerens vurdering gjør deltakeren uegnet for studien, så vel som alle med en historie med malignitet av enhver type innen 2 år etter screening. Personer med en historie med kirurgisk utskåret ikke-melanom hudkreft, overfladisk blære- eller prostatakreft er tillatt.
11. Deltakere som har en diagnose av en nevrologisk tilstand som forårsaker kognitiv svikt annet enn sporadisk mild demens på grunn av AD (f.eks. Lewy body-sykdom eller frontotemporal demens), en primær psykiatrisk diagnose (f.eks. kognitiv svikt på grunn av schizofreni, CIAS), historie med hyppige hjernerystelse eller signifikante funn på hjerne-MR ved screening som ikke stemmer overens med AD (f.eks. cerebrovaskulær sykdom eller svulst).

12. Har noen av følgende forhold (som vil utelukke MR- eller PET-deltakelse):

    1. Deltakere som anses ute av stand til å samarbeide på grunn av klaustrofobi, manglende evne til å ligge på skannersengen i 45 minutter, eller manglende evne til å oppnå venøs tilgang som er tilstrekkelig for administrasjon av sporstoff eller pepinemab.
    2. Et implantat/enhet/tilstand som er kontraindisert for MR (f.eks. pacemaker, alvorlig klaustrofobi, hjerteklaffprotese, eventuelle metallfragmenter i øynene eller kroppen – i noen tilfeller kan det være nødvendig med en røntgenundersøkelse før en MR-skanning, for å sørg for at det er trygt å gå inn i skanneren).
    3. Kroppshabitus som ville hindre fullføring av bildeskanninger.
13. Har en MR-skanning oppnådd ved screening som viser tegn på en annen nevrologisk lidelse enn tidlig AD eller > 4 cerebrale mikroblødninger (uavhengig av deres anatomiske plassering eller diagnostisk karakterisering som "mulig" eller "definitiv"), et enkelt område med overfladisk siderose,
14. Ethvert annet klinisk signifikant funn på MR (f.eks. enhver lesjon som kan forklare deres kognitive svekkelse, inkludert men ikke begrenset til hjernesvulst, alvorlig hvit substans sykdom arteriovenøs misdannelse, kavernøst hemangiom eller ethvert infarkt på et strategisk kortikalt eller subkortikalt sted).
15. Gjennomgår FDG-PET og har mottatt forskningsrelatert strålingseksponering som overskrider institusjonelle retningslinjer i det foregående året hvis aktuelt.
16. Gjennomgår en LP for CSF-innsamling og har noen av følgende tilstander: ukorrigerte blødninger eller koagulasjonsforstyrrelser, hudinfeksjoner i nærheten av LP-stedet, mistanke om økt intrakranielt trykk, allergi mot bedøvende medisiner (lokalbedøvelse), akutt spinal traume.
17. Gjennomgår en LP for CSF-innsamling og tar noen av følgende typer antikoagulantia: kumariner og indandioner, faktor Xa-hemmere, hepariner eller trombinhemmere.
18. Har mottatt behandling med en hvilken som helst FDA-akselerert godkjenningsterapi for behandling av Alzheimers sykdom
19. Har en screening MR som viser amyloid-relaterte bildediagnostikk ødem (ARIA-E)