SEMA4D-blockadsäkerhet och hjärnans metaboliska aktivitet vid Alzheimers sjukdom (AD) (SIGNAL-AD)

Inkludering

1. Skriftligt informerat samtycke från deltagaren och juridiskt godtagbar representant (provpartner).
2. Ha en pålitlig och kompetent försökspartner som måste ha en nära relation med deltagaren, som har kontakt ansikte mot ansikte minst tre dagar i veckan under minst tio vakna timmar i veckan och är villig att följa med deltagaren till alla provbesök. Provpartnern bör förstå prövningens karaktär och följa prövningens krav (t.ex. dos, besöksscheman, ta emot telefonsamtal och utvärderingar).
3. Manliga och kvinnliga deltagare mellan 55 och 85 år (inklusive).

4. Om kvinnan inte är i fertil ålder enligt något av följande:

   a. Har nått naturlig klimakteriet definierat som antingen: i. ≥ 12 månader av spontan amenorré eller ii. ≥ 6 månader av spontan amenorré med nivåer av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum > 40 mIU/ml, bestämt av centrallaboratoriet; b. Har genomgått en hysterektomi; eller c. Har haft en bilateral tubal ligering; eller d. Har genomgått en bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) och det har gått mer än 6 veckor sedan operationen.

5. Om en man måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod (kondomer med preventivmedel eller sexuell avhållsamhet) under studien och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

6. Måste uppfylla något av följande:

   1. En dokumenterad amyloid PET-skanning (florbetaben F18, florbetapir F18 eller flutametamol F18) som fastställts som positiv av utredaren som erhölls när som helst före screeningbesöket; eller
   2. Ett dokumenterat positivt amyloid CSF-resultat erhållits när som helst före screeningbesöket; eller
   3. Utredaren har kunskap om positiv amyloid PET-skanning eller positiv amyloid CSF-resultat som erhållits tidigare; eller
   4. Ett positivt amyloid CSF-resultat vid screening. Gränsvärdet för förhållandet CSF Aβ1-42 eller CSF Aβ1-42/Aβ1-40 kommer att baseras på värdet som bestäms av Vaccinex
7. Bevis på kognitiv funktionsnedsättning baserat på historia och neuropsykologiska tester som uppfyller de diagnostiska kriterierna för trolig Alzheimers demens.
8. Global Clinical Dementia Rating (CDR) på 0,5 eller 1,0
9. MMSE poäng på 17-26, inklusive.
10. Tillräcklig syn, hörsel och motorisk funktion för att uppfylla tester.
11. Om du får läkemedel mot AD (inklusive men inte begränsat till donepezil, rivastigmin, galantamin, takrin och memantin), ska du ha en stabil dos i minst 8 veckor före screeningbesöket.
12. Om du får stabila doser av centralt verkande läkemedel, ha en stabil dos i 8 veckor före screeningbesöket.
13. Enligt utredarens åsikt är den vid någorlunda god hälsa under de senaste 6 månaderna och eventuell kronisk sjukdom är stabil baserat på medicinsk historia och screeningbedömningar.

Uteslutning

1. Oförmåga att följa besöksschemat eller andra protokollkrav.
2. Har deltagit i en läkemedels- eller enhetsstudie inom 30 dagar efter baslinjebesöket. Om tidigare prövningsläkemedel var en monoklonal antikropp, antikropp-läkemedelskonjugat eller liknande proteinterapi, 180 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som inträffar först.
3. Har en känd allergi mot någon ingrediens i studieläkemedlets formulering.
4. Har en kroppsvikt över 125 kg.

5. Är en självmordsrisk, som bestäms genom att uppfylla något av följande kriterier:

   1. Självmordsförsök inom ett år före baslinjebesöket.
   2. Självmordstankar enligt definitionen av ett positivt svar på fråga 4 och 5 på C-SSRS inom 60 dagar efter baslinjebesöket.
6. Har en historia av drogmissbruk (baserat på DSMIV-kriterier) under de senaste 12 månaderna före screening.
7. Signifikant akut eller kronisk infektion vid screening inklusive bland annat: Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom. Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion (definierad som HBV-ytantigenpositiv eller positiv HCV-antikropp med reflex till positivt HCV-RNA) vid screening.
8. Har kliniskt signifikanta laboratorie- eller EKG-avvikelser vid screening enligt utredarens uppfattning.
9. Har kliniskt relevant hematologisk, lever-, hjärt- eller njursjukdom.
10. Har en kliniskt signifikant medicinsk, kirurgisk, laboratorie- eller beteendeavvikelse som enligt utredarens bedömning gör deltagaren olämplig för studien, såväl som alla med en historia av malignitet av någon typ inom 2 år efter screening. Personer med en historia av kirurgiskt exciderad hudcancer som inte är melanom, ytlig urinblåsa eller prostatacancer är tillåtna.
11. Deltagare som har diagnosen ett neurologiskt tillstånd som orsakar kognitiv funktionsnedsättning annat än sporadisk mild demens på grund av AD (t.ex. Lewy-kroppssjukdom eller frontotemporal demens), en primär psykiatrisk diagnos (t.ex. kognitiv funktionsnedsättning på grund av schizofreni, CIAS), historia med frekvent förekommande psykiatrisk diagnos. hjärnskakning eller signifikanta fynd på hjärn-MRT vid screening som inte överensstämmer med AD (t.ex. cerebrovaskulär sjukdom eller tumör).

12. Har något av följande tillstånd (som skulle utesluta MRT- eller PET-deltagande):

    1. Deltagare som bedöms vara oförmögna att samarbeta på grund av klaustrofobi, oförmåga att ligga på skannersängen i 45 minuter eller oförmåga att uppnå venös tillgång som är tillräcklig för administrering av spårämnen eller pepinemab.
    2. Ett implantat/enhet/tillstånd som är kontraindicerat för MRT (t.ex. pacemaker, svår klaustrofobi, hjärtklaffprotes, eventuella metallfragment i ögonen eller kroppen - i vissa fall kan en röntgenundersökning behövas innan en MRT-skanning, för att se till att det är säkert att komma in i skannern).
    3. Kroppshabitus som skulle hindra slutförandet av bildskanningar.
13. Har en MR-undersökning erhållen vid screening som visar tecken på en neurologisk störning annan än tidig AD eller > 4 cerebrala mikroblödningar (oavsett deras anatomiska placering eller diagnostiska karaktärisering som "möjlig" eller "definitiv"), ett enda område med ytlig sideros,
14. Alla andra kliniskt signifikanta fynd på MRT (t.ex. alla lesioner som kan förklara deras kognitiva försämring, inklusive men inte begränsat till hjärntumör, allvarlig vit substans sjukdom arteriovenös missbildning, kavernöst hemangiom eller någon infarkt på en strategisk kortikal eller subkortikal plats).
15. Genomgår FDG-PET och har fått forskningsrelaterad strålningsexponering som överstiger institutionella riktlinjer under det föregående året om tillämpligt.
16. Genomgår en LP för CSF-insamling och har något av följande tillstånd: okorrigerade blödnings- eller koagulationsrubbningar, hudinfektioner nära platsen för LP, misstanke om ökat intrakraniellt tryck, allergier mot bedövande mediciner (lokalbedövningsmedel), akut ryggradstrauma.
17. Genomgår en LP för insamling av CSF och tar någon av följande typer av antikoagulantia: kumariner och indandioner, faktor Xa-hämmare, hepariner eller trombinhämmare.
18. Har fått behandling med någon FDA accelererad godkännandebehandling för behandling av Alzheimers sjukdom
19. Har en screening-MR som visar amyloidrelaterade avbildningsavvikelser ödem (ARIA-E)