Sicurezza del blocco SEMA4D e attività metabolica cerebrale nella malattia di Alzheimer (AD) (SIGNAL-AD)

Inclusione

1. Consenso informato scritto del partecipante e rappresentante legalmente riconosciuto (partner dello studio).
2. Avere un partner di prova affidabile e competente che deve avere uno stretto rapporto con il partecipante, che abbia un contatto faccia a faccia almeno tre giorni alla settimana per un minimo di dieci ore di veglia alla settimana ed è disposto ad accompagnare il partecipante a tutte le visite di prova. Il partner della sperimentazione deve comprendere la natura della sperimentazione e aderire ai requisiti della sperimentazione (ad es. dose, orari delle visite, ricevere telefonate e valutazioni).
3. Partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 55 e 85 anni (inclusi).

4. Se femmina, non essere in età fertile come indicato da uno dei seguenti:

   un. Ha raggiunto la menopausa naturale definita come: i. ≥ 12 mesi di amenorrea spontanea o ii. ≥ 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/ml come determinato dal laboratorio centrale; b. Ha subito un'isterectomia; o c. Ha avuto una legatura delle tube bilaterale; o d. Ha subito una ovariectomia bilaterale (con o senza isterectomia) e sono trascorse più di 6 settimane dall'intervento.

5. Se maschio, deve accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite (preservativi con forme contraccettive o astinenza sessuale) durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

6. Deve soddisfare uno dei seguenti requisiti:

   1. Una scansione PET dell'amiloide documentata (florbetaben F18, florbetapir F18 o flutametamol F18) determinata come positiva dallo sperimentatore ottenuta in qualsiasi momento prima della visita di screening; o
   2. Un risultato positivo documentato del liquor amiloide ottenuto in qualsiasi momento prima della visita di screening; o
   3. L'investigatore è a conoscenza di una scansione PET positiva per l'amiloide o di un risultato positivo del CSF dell'amiloide ottenuto in precedenza; o
   4. Un risultato positivo per l'amiloide CSF allo screening. Il valore di cut-off per il rapporto CSF ​​Aβ1-42 o CSF ​​Aβ1-42/Aβ1-40 sarà basato sul valore determinato da Vaccinex
7. Evidenza di deterioramento cognitivo basata su anamnesi e test neuropsicologici che soddisfano i criteri diagnostici per probabile demenza di Alzheimer.
8. Global Clinical Dementia Rating (CDR) di 0,5 o 1,0
9. Punteggio MMSE di 17-26, inclusi.
10. Adeguata visione, udito e funzione motoria per soddisfare i test.
11. Se si ricevono farmaci per l'AD (inclusi ma non limitati a donepezil, rivastigmina, galantamina, tacrina e memantina), assumere una dose stabile per almeno 8 settimane prima della visita di screening.
12. In caso di dosi stabili di farmaci ad azione centrale, mantenere una dose stabile per 8 settimane prima della visita di screening.
13. Secondo l'opinione dello sperimentatore, è in buona salute negli ultimi 6 mesi e qualsiasi malattia cronica è stabile sulla base dell'anamnesi e delle valutazioni di screening.

Esclusione

1. Incapacità di rispettare il programma delle visite o altri requisiti del protocollo.
2. Aver partecipato a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 30 giorni dalla visita di riferimento. Se il precedente farmaco sperimentale era un anticorpo monoclonale, un coniugato anticorpo-farmaco o una proteina terapeutica simile, 180 giorni o 5 emivite, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
3. Avere un'allergia nota a qualsiasi ingrediente nella formulazione del farmaco in studio.
4. Avere un peso corporeo superiore a 125 kg.

5. Sono a rischio di suicidio, come determinato dal rispetto di uno dei seguenti criteri:

   1. Tentativo di suicidio entro un anno prima della visita di riferimento.
   2. Ideazione suicidaria come definita da una risposta positiva alle domande 4 e 5 sul C-SSRS entro 60 giorni dalla visita di riferimento.
6. Avere una storia di abuso di sostanze (basata sui criteri DSMIV) negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
7. Infezione acuta o cronica significativa allo screening tra cui, tra gli altri: Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) (definita come antigene di superficie dell'HBV positivo o anticorpo HCV positivo con riflesso a RNA dell'HCV positivo) allo Screening.
8. Avere anomalie di laboratorio o ECG clinicamente significative allo screening secondo l'opinione dello sperimentatore.
9. Avere una malattia ematologica, epatica, cardiaca o renale clinicamente rilevante.
10. Avere un'anomalia medica, chirurgica, di laboratorio o comportamentale clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, rende il partecipante inadatto allo studio, nonché chiunque abbia una storia di neoplasia di qualsiasi tipo entro 2 anni dallo screening. Sono ammesse le persone con una storia di tumori della pelle non melanoma asportati chirurgicamente, vescica superficiale o cancro alla prostata.
11. - Partecipanti che hanno una diagnosi di una condizione neurologica che causa un deterioramento cognitivo diverso dalla demenza lieve sporadica dovuta a AD (ad esempio, malattia a corpi di Lewy o demenza frontotemporale), una diagnosi psichiatrica primaria (ad esempio, deterioramento cognitivo dovuto a schizofrenia, CIAS), storia di frequenti commozioni cerebrali o risultati significativi sulla risonanza magnetica cerebrale allo screening incoerenti con l'AD (ad esempio, malattia cerebrovascolare o tumore).

12. Avere una delle seguenti condizioni (che escluderebbe la partecipazione a risonanza magnetica o PET):

    1. Partecipanti ritenuti incapaci di collaborare a causa di claustrofobia, incapacità di sdraiarsi sul letto dello scanner per 45 minuti o incapacità di ottenere un accesso venoso sufficiente per la somministrazione di tracciante o pepinemab.
    2. Un impianto/dispositivo/condizione controindicata per la risonanza magnetica (ad es. pacemaker, grave claustrofobia, valvola cardiaca protesica, qualsiasi frammento metallico negli occhi o nel corpo; in alcuni casi, può essere necessaria una radiografia prima di una scansione MRI, per assicurarsi che sia sicuro entrare nello scanner).
    3. Habitus corporeo che impedirebbe il completamento delle scansioni di imaging.
13. Ha una risonanza magnetica ottenuta allo screening che mostra evidenza di un disturbo neurologico diverso dall'AD precoce o > 4 microemorragie cerebrali (indipendentemente dalla loro posizione anatomica o caratterizzazione diagnostica come "possibile" o "definita"), una singola area di siderosi superficiale,
14. Qualsiasi altro reperto clinicamente significativo alla risonanza magnetica (ad esempio, qualsiasi lesione che possa spiegare il loro deterioramento cognitivo, inclusi ma non limitati a tumore al cervello, malformazione arterovenosa di grave malattia della sostanza bianca, emangioma cavernoso o qualsiasi infarto in una posizione strategica corticale o sottocorticale).
15. Sono sottoposti a FDG-PET e hanno ricevuto un'esposizione alle radiazioni correlata alla ricerca che supera le linee guida istituzionali nell'anno precedente, se applicabile.
16. Si stanno sottoponendo a un LP per la raccolta del CSF e hanno una delle seguenti condizioni: disturbi emorragici o della coagulazione non corretti, infezioni della pelle vicino al sito del LP, sospetto di aumento della pressione intracranica, allergie ai farmaci paralizzanti (anestetici locali), trauma spinale acuto.
17. Si stanno sottoponendo a un LP per la raccolta del CSF e stanno assumendo uno dei seguenti tipi di anticoagulanti: cumarine e indandioni, inibitori del fattore Xa, eparine o inibitori della trombina.
18. Ha ricevuto un trattamento con qualsiasi terapia di approvazione accelerata della FDA per il trattamento del morbo di Alzheimer
19. Ha una risonanza magnetica di screening che mostra edema di anomalie di imaging correlate all'amiloide (ARIA-E)