알츠하이머병(AD)에서 SEMA4D 봉쇄 안전 및 뇌 대사 활동 (SIGNAL-AD)
2024년 8월 21일 업데이트: Vaccinex Inc.
알츠하이머병(AD)에서 SEMA4D 봉쇄 안전 및 뇌 대사 활동: 초기 AD에서 Pepinemab 항-SEMA4D 항체의 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 안전성 및 바이오마커 연구
초기 알츠하이머병 치매(초기 알츠하이머병) 피험자에서 페피네맙의 안전성, 내약성, 인지 및 뇌 대사에 미치는 영향을 조사합니다.
연구 개요
상세 설명
알츠하이머병(AD)으로 인한 경증 치매 참가자에서 44주 동안 4주마다 IV 주입(12회 주입)으로 투여된 페피네맙의 안전성, 내약성, 인지 및 뇌 대사에 미치는 영향을 조사했습니다. 참가자는 1:1로 무작위 배정되어 40mg/kg의 페피네맙 또는 위약을 받게 됩니다.
이것은 알츠하이머병으로 인한 경증 치매에서 페피네맙에 대한 무작위 이중맹검, 위약 대조 연구입니다. 연구 기간은 연구 약물의 마지막 투여 4주 후 안전성 및 효능 평가를 포함하여 52주입니다. 48주차에 부작용이 해결된 참가자는 52주차에 안전 전화 통화를 하게 됩니다. 48주차에 해결되지 않은 부작용이 있는 참가자는 52주차에 안전 사무실 방문을 하게 됩니다. 연구 프로토콜에는 2개의 맹검 투여군 각각에 2명의 센티넬 참가자가 포함될 것입니다. Sentinel 투약은 한 명의 연구 참가자를 맹검 방식으로 2개의 투약 부문 중 하나에 무작위로 할당하여 해당 참가자를 연구 약물로 치료함으로써 구현됩니다. 첫 번째 및 두 번째 참가자가 치료를 받은 후 48시간 이내에 예상치 못한 심각한 부작용이 관찰되지 않으면 두 명의 추가 참가자가 등록되고 한 명의 참가자가 두 용량 부문 각각에 무작위로 배정됩니다. 다시 48시간의 안전 기간은 발생할 수 있는 예상치 못한 안전 사건을 기록하기 위해 네 번째 참가자의 치료 후 관찰됩니다. 세 번째 및 네 번째 참가자가 치료를 받은 후 48시간 이내에 예상치 못한 심각한 부작용이 발생하지 않으면 나머지 참가자는 맹검 무작위 배정 계획 및 1:1 무작위 배정 비율에 따라 연구 용량 부문에 배정됩니다. 참가자는 2개의 치료군 중 하나로 무작위 배정되어 44주 투약 기간 동안 4주마다 총 12회 연구 약물을 투여받게 됩니다. 주요 목표는 연구 약물의 안전성과 내약성입니다. 주요 2차 목표는 휴식 상태에서 [18F]플루오로데옥시글루코스(FDG)-PET에 의해 평가되는 뇌 대사의 변화입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
50
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Diego, California, 미국, 92103
- Pacific Research Network, Inc
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20057
- Georgetown University
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Florida
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Delray Beach, Florida, 미국, 33445
- Brain Matters Research
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Fort Myers, Florida, 미국, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
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Lake Worth, Florida, 미국, 33462
- JEM Research Institute
-
Palm Beach, Florida, 미국, 33480
- Premiere Research Institute of Palm Beach, Neurology
-
Stuart, Florida, 미국, 34997
- Brain Matters Research
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University School of Medicine
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Kansas
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Fairway, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Medical Center
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New York
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Albany, New York, 미국, 12212
- Neurological Associates of Albany
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Amherst, New York, 미국, 14226
- Dent Neurological Associates
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Rochester, New York, 미국, 14620
- University of Rochester Medical Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Re-Cognition Health
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
55년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함
- 참가자 및 법적으로 허용되는 대리인(시험 파트너)의 서면 동의서.
- 참가자와 긴밀한 관계를 유지해야 하는 신뢰할 수 있고 유능한 시험 파트너가 있어야 하며, 일주일에 최소 3일 이상 대면 접촉하고 일주일에 최소 10시간 동안 깨어 있고 모든 시험 방문에 참가자를 동반할 의향이 있습니다. 시험 파트너는 시험의 성격을 이해하고 시험 요건(예: 용량, 방문 일정, 전화 수신 및 평가)을 준수해야 합니다.
- 55세에서 85세(포함) 사이의 남녀 참가자.
여성인 경우 다음 중 하나에 해당하는 가임 가능성이 없어야 합니다.
ㅏ. 다음 중 하나로 정의되는 자연 폐경에 도달했습니다. i. ≥ 12개월의 자발적인 무월경 또는 ii. 중앙 실험실에서 측정한 혈청 난포자극 호르몬(FSH) 수치 > 40 mIU/ml로 6개월 이상 자발성 무월경; 비. 자궁절제술을 받은 적이 있습니다. 또는 다. 양측 난관 결찰술을 받았습니다. 또는 디. 양측 난소절제술(자궁절제술 유무에 관계없이)을 받았고 수술 후 6주 이상이 경과했습니다.
- 남성인 경우 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법(피임 형태의 콘돔 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
다음 중 하나를 충족해야 합니다.
- 스크리닝 방문 전 임의의 시점에 수득된 조사자에 의해 양성으로 결정된 문서화된 아밀로이드 PET 스캔(플로베타벤 F18, 플로르베타피르 F18 또는 플루타메타몰 F18); 또는
- 스크리닝 방문 전 언제든지 얻은 문서화된 양성 아밀로이드 CSF 결과, 또는
- 조사자는 이전에 얻은 양성 아밀로이드 PET 스캔 또는 양성 아밀로이드 CSF 결과에 대한 지식을 가지고 있습니다. 또는
- 스크리닝 시 양성 아밀로이드 CSF 결과. CSF Aβ1-42 또는 CSF Aβ1-42/Aβ1-40 비율의 컷오프 값은 Vaccinex에서 결정한 값을 기반으로 합니다.
- 가능한 알츠하이머 치매에 대한 진단 기준을 충족하는 병력 및 신경심리학적 검사를 기반으로 한 인지 장애의 증거.
- 글로벌 임상 치매 등급(CDR) 0.5 또는 1.0
- MMSE 점수 17-26, 포함.
- 테스트를 준수하기에 적절한 시력, 청력 및 운동 기능.
- AD에 대한 약물(도네페질, 리바스티그민, 갈란타민, 타크린 및 메만틴을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 받는 경우 선별 방문 전 최소 8주 동안 안정적인 용량을 유지하십시오.
- 중추 작용 약물의 안정적인 용량을 사용하는 경우 스크리닝 방문 전 8주 동안 안정적인 용량을 유지하십시오.
- 조사자의 의견에 따르면 지난 6개월 동안 합리적으로 양호한 건강 상태를 유지하고 있으며 병력 및 스크리닝 평가를 기반으로 모든 만성 질환이 안정적입니다.
제외
- 방문 일정 또는 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없습니다.
- 기준선 방문 30일 이내에 연구 약물 또는 장치 연구에 참여했습니다. 이전 연구 약물이 단클론 항체, 항체-약물 접합체 또는 유사한 단백질 치료제인 경우 180일 또는 5 반감기 중 먼저 도래하는 것.
- 연구 약물 제형의 임의의 성분에 대해 알려진 알레르기가 있습니다.
- 체중이 125kg 이상이어야 합니다.
다음 기준 중 하나를 충족하여 결정되는 자살 위험:
- 기준선 방문 전 1년 이내의 자살 시도.
- 기준선 방문 60일 이내에 C-SSRS의 질문 4와 5에 대한 긍정적인 응답으로 정의된 자살 생각.
- 스크리닝 전 지난 12개월 이내에 약물 남용(DSMIV 기준에 기초함) 이력이 있어야 합니다.
- 다음을 포함하여 스크리닝 시 중요한 급성 또는 만성 감염: 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군. 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HCV RNA에 대한 반사를 갖는 HBV 표면 항원 양성 또는 양성 HCV 항체로 정의됨).
- 조사자의 의견에 따라 스크리닝에서 임상적으로 유의한 실험실 또는 ECG 이상이 있음.
- 임상적으로 관련된 혈액, 간, 심장 또는 신장 질환이 있습니다.
- 조사자의 판단에 따라 참가자를 연구에 부적합하게 만드는 임상적으로 중요한 의학적, 외과적, 검사실 또는 행동 이상을 가지고 있을 뿐만 아니라 스크리닝 2년 이내에 모든 유형의 악성 병력이 있는 사람. 수술로 절제된 비흑색종 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선암 병력이 있는 사람은 허용됩니다.
- 알츠하이머병으로 인한 산발성 경증 치매(예: 루이소체병 또는 전두측두엽 치매) 이외의 인지 장애를 유발하는 신경학적 상태의 진단을 받은 참여자, 일차 정신과 진단(예: 정신분열증으로 인한 인지 장애, CIAS), 빈번한 이력 뇌진탕 또는 알츠하이머병과 일치하지 않는 스크리닝 시 뇌 MRI의 중요한 소견(예: 뇌혈관 질환 또는 종양).
다음 조건 중 하나가 있는 경우(MRI 또는 PET 참여 제외):
- 밀실 공포증, 45분 동안 스캐너 침대에 누워 있을 수 없거나 추적자 또는 페피네맙 투여에 충분한 정맥 접근을 할 수 없기 때문에 협조할 수 없다고 간주되는 참가자.
- MRI에 금기인 임플란트/장치/상태(예: 심장 박동 조율기, 심한 밀실 공포증, 인공 심장 판막, 눈이나 신체의 금속 조각--어떤 경우에는 MRI 스캔 전에 X-레이가 필요할 수 있습니다. 스캐너에 들어가는 것이 안전한지 확인하십시오).
- 이미징 스캔 완료를 방해하는 신체 습관.
- 초기 AD 또는 > 4 대뇌 미세출혈(해부학적 위치 또는 "가능한" 또는 "확실한" 진단적 특징에 관계없이) 이외의 신경학적 장애의 증거를 보여주는 스크리닝에서 얻은 MRI 스캔, 표면 철침착증의 단일 영역,
- MRI에서 임상적으로 유의미한 다른 모든 발견(예: 뇌종양, 중증 백질 질환 동정맥 기형, 해면 혈관종 또는 전략적 피질 또는 피질하 위치의 모든 경색을 포함하되 이에 국한되지 않는 인지 장애를 설명할 수 있는 모든 병변).
- FDG-PET를 받고 있으며 해당되는 경우 전년도에 기관 지침을 초과하는 연구 관련 방사선 노출을 받았습니다.
- CSF 수집을 위해 LP를 진행 중이며 다음 조건 중 하나가 있습니다: 교정되지 않은 출혈 또는 응고 장애, LP 부위 근처의 피부 감염, 두개내압 증가 의심, 마비 약물(국소 마취제)에 대한 알레르기, 급성 척추 외상.
- CSF 수집을 위해 LP를 진행 중이며 다음 유형의 항응고제를 복용하고 있습니다: 쿠마린 및 인단디온, 인자 Xa 억제제, 헤파린 또는 트롬빈 억제제.
- 알츠하이머병 치료를 위해 FDA 가속 승인 요법으로 치료를 받았음
- 아밀로이드 관련 영상 이상 부종(ARIA-E)을 보여주는 선별 MRI가 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 페피네맙 40mg/kg
연구 약물인 페피네맙은 매달 정맥 주사를 통해 투여될 것입니다.
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Pepinemab은 인간화 IgG4 단클론 항체입니다.
항체는 130mM 염화나트륨 및 0.02% 폴리소르베이트 80을 함유하는 20mM 아세트산나트륨 완충액(pH 5.4)에서 20mg/mL로 제형화됩니다.
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위약 비교기: 위약
.위약 대조군은 월간 정맥 주입을 통해 관리됩니다.
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위약은 130mM 염화나트륨 및 0.02% 폴리소르베이트 80을 함유하는 20mM 아세트산나트륨 완충액(pH 5.4)인 제형 완충액만으로 구성됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 응급 부작용(TEAE)이 있는 피험자 수
기간: 최대 40주
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TEAE는 첫 번째 투여 날짜-시간 이후에 발병한 부작용(AE) 또는 IP 시작 전에 존재했지만 IP의 첫 번째 투여 날짜-시간 이후 심각도 또는 관계가 증가한 의학적 상태로 정의됩니다.
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최대 40주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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뇌 대사에 미치는 영향
기간: 최대 36주
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20 mg/kg 또는 40 mg/kg 페피네맙 또는 위약 투여 후 휴식 상태에서 [18F]플루오로데옥시글루코스(FDG)-PET에 의해 평가됨.
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최대 36주
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알츠하이머병 평가 척도 - 인지 하위척도(ADAS-cog13)
기간: 최대 36주
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알츠하이머병 평가 척도(ADAS-cog13)는 피험자의 인지를 테스트하기 위해 수행됩니다.
점수 범위는 0에서 75까지이며 값이 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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최대 36주
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임상 치매 등급(CDR)
기간: 최대 36주
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CDR은 연구 대상자와 정보 제공자 모두에 대한 반구조화된 인터뷰를 사용하여 인지의 3개 영역(기억, 방향, 판단/문제 해결)과 기능의 3개 영역(지역 사회 문제, 가정/취미, 개인 관리)을 평가합니다. 훈련된 평가자.
CDR은 표준 방법론을 사용하여 채점됩니다.
각 영역은 5점 척도로 평가되며 숫자가 낮을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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최대 36주
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미니 정신 상태 검사(MMSE)
기간: 최대 36주
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Mini-Mental State Examination Scores(MMSE)는 과목의 인지를 테스트하기 위해 수행됩니다.
점수 범위는 0에서 30까지이며 값이 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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최대 36주
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알츠하이머병 협동연구 - 일상생활 활동
기간: 최대 36주
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ADCS-ADL은 일상 생활(ADL)의 기본 및 도구적 활동에서 AD 참가자의 역량을 평가합니다.
간병인과의 구조화된 면담으로 임상의가 관리합니다.
최대 점수는 30입니다.
점수가 높을수록 좋습니다.
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최대 36주
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알츠하이머병 협력 연구 - 임상적 글로벌 인상 변화(ADCS-CGIC)
기간: 최대 36주
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ADCS-CGIC는 시험 시작 이후 환자의 인지, 기능 및 행동 수행의 변화에 대한 임상의의 관찰에 중점을 둡니다.
ADCS-CGIC는 1-7 범위의 이산 점수를 제공하며 7은 최악의 결과입니다.
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최대 36주
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신경 정신과 인벤토리(NPI)
기간: 최대 36주
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NPI는 치매 피험자에서 발생하는 12가지 행동 장애를 평가하는 시험 파트너 인터뷰 기반 평가 척도입니다.
항목은 빈도와 심각도 모두에 대해 점수가 매겨집니다.
총 점수 범위는 0-144이며 점수가 높을수록 행동 장애가 더 큰 것을 나타냅니다.
각 항목에 대해 관련 시험 파트너의 고통도 평가됩니다.
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최대 36주
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혈청 내 페피네맙의 면역원성
기간: 최대 36주
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항약물 항체의 빈도와 역가로 평가합니다.
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최대 36주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최고 혈청 농도(Cmax)
기간: 최대 36주
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PK 매개변수
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최대 36주
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혈청 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 최대 36주
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PK 매개변수
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최대 36주
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페피네맙의 반감기
기간: 최대 36주
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PK 매개변수
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최대 36주
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신경 염증성 사이토 카인의 혈청 및 CSF 수준
기간: 최대 36주
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IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IL13, IFNγ, TNF-α, TGFβ
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최대 36주
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유세포 분석법(TBNK)에 의한 T 및 B 세포 정량
기간: 최대 36주
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B 세포, 총 수; 자연 살해(NK) 세포, 총 수; T 세포, 총 수; 비율이 있는 절대 CD4/CD8 카운트
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최대 36주
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신경필라멘트 경쇄(NfL)의 혈장 및 CSF 농도
기간: 최대 36주
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최대 36주
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Aβ1-42/Aβ1-40의 혈장 및 CSF 농도
기간: 최대 36주
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최대 36주
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Pepinemab의 CSF 수준
기간: 최대 36주
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최대 36주
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Tau 및 p-tau의 CSF 농도
기간: 최대 36주
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최대 36주
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YKL-40의 CSF 농도
기간: 최대 36주
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최대 36주
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셀룰러 SEMA4D 레벨
기간: 최대 36주
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T 림프구에서 SEMA4D 발현 수준을 결정하기 위한 PD 매개변수
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최대 36주
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총 가용성 SEMA4D 수준
기간: 최대 36주
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총 가용성 SEMA4D의 수준을 결정하기 위한 PD 매개변수
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최대 36주
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뇌량에 미치는 영향
기간: 최대 36주
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MRI로 측정했을 때
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최대 36주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Eric Siemers, MD, Vaccinex Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Fisher TL, Reilly CA, Winter LA, Pandina T, Jonason A, Scrivens M, Balch L, Bussler H, Torno S, Seils J, Mueller L, Huang H, Klimatcheva E, Howell A, Kirk R, Evans E, Paris M, Leonard JE, Smith ES, Zauderer M. Generation and preclinical characterization of an antibody specific for SEMA4D. MAbs. 2016;8(1):150-62. doi: 10.1080/19420862.2015.1102813. Epub 2015 Oct 2.
- LaGanke C, Samkoff L, Edwards K, Jung Henson L, Repovic P, Lynch S, Stone L, Mattson D, Galluzzi A, Fisher TL, Reilly C, Winter LA, Leonard JE, Zauderer M. Safety/tolerability of the anti-semaphorin 4D Antibody VX15/2503 in a randomized phase 1 trial. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017 Jun 16;4(4):e367. doi: 10.1212/NXI.0000000000000367. eCollection 2017 Jul.
- Hardy JA, Higgins GA. Alzheimer's disease: the amyloid cascade hypothesis. Science. 1992 Apr 10;256(5054):184-5. doi: 10.1126/science.1566067. No abstract available.
- Boillee S, Yamanaka K, Lobsiger CS, Copeland NG, Jenkins NA, Kassiotis G, Kollias G, Cleveland DW. Onset and progression in inherited ALS determined by motor neurons and microglia. Science. 2006 Jun 2;312(5778):1389-92. doi: 10.1126/science.1123511.
- Southwell AL, Franciosi S, Villanueva EB, Xie Y, Winter LA, Veeraraghavan J, Jonason A, Felczak B, Zhang W, Kovalik V, Waltl S, Hall G, Pouladi MA, Smith ES, Bowers WJ, Zauderer M, Hayden MR. Anti-semaphorin 4D immunotherapy ameliorates neuropathology and some cognitive impairment in the YAC128 mouse model of Huntington disease. Neurobiol Dis. 2015 Apr;76:46-56. doi: 10.1016/j.nbd.2015.01.002. Epub 2015 Feb 3.
- Selkoe DJ. Resolving controversies on the path to Alzheimer's therapeutics. Nat Med. 2011 Sep 7;17(9):1060-5. doi: 10.1038/nm.2460. Erratum In: Nat Med. 2011 Dec;17(12):1693. Nat Med. 2011 Nov;17(11):1521.
- Moreau-Fauvarque C, Kumanogoh A, Camand E, Jaillard C, Barbin G, Boquet I, Love C, Jones EY, Kikutani H, Lubetzki C, Dusart I, Chedotal A. The transmembrane semaphorin Sema4D/CD100, an inhibitor of axonal growth, is expressed on oligodendrocytes and upregulated after CNS lesion. J Neurosci. 2003 Oct 8;23(27):9229-39. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-27-09229.2003.
- Fisher, T. L., J. E. Leonard, and E. Smith. 2019. Investigator's Brochure : pepinemab-Neurology. Version 4 ed. Vaccinex, Inc.
- Basile JR, Gavard J, Gutkind JS. Plexin-B1 utilizes RhoA and Rho kinase to promote the integrin-dependent activation of Akt and ERK and endothelial cell motility. J Biol Chem. 2007 Nov 30;282(48):34888-95. doi: 10.1074/jbc.M705467200. Epub 2007 Sep 12.
- Giraudon P, Vincent P, Vuaillat C, Verlaeten O, Cartier L, Marie-Cardine A, Mutin M, Bensussan A, Belin MF, Boumsell L. Semaphorin CD100 from activated T lymphocytes induces process extension collapse in oligodendrocytes and death of immature neural cells. J Immunol. 2004 Jan 15;172(2):1246-55. doi: 10.4049/jimmunol.172.2.1246.
- Giraudon P, Vincent P, Vuaillat C. T-cells in neuronal injury and repair: semaphorins and related T-cell signals. Neuromolecular Med. 2005;7(3):207-16. doi: 10.1385/NMM:7:3:207.
- Okuno T, Nakatsuji Y, Moriya M, Takamatsu H, Nojima S, Takegahara N, Toyofuku T, Nakagawa Y, Kang S, Friedel RH, Sakoda S, Kikutani H, Kumanogoh A. Roles of Sema4D-plexin-B1 interactions in the central nervous system for pathogenesis of experimental autoimmune encephalomyelitis. J Immunol. 2010 Feb 1;184(3):1499-506. doi: 10.4049/jimmunol.0903302. Epub 2009 Dec 28.
- Smith ES, Jonason A, Reilly C, Veeraraghavan J, Fisher T, Doherty M, Klimatcheva E, Mallow C, Cornelius C, Leonard JE, Marchi N, Janigro D, Argaw AT, Pham T, Seils J, Bussler H, Torno S, Kirk R, Howell A, Evans EE, Paris M, Bowers WJ, John G, Zauderer M. SEMA4D compromises blood-brain barrier, activates microglia, and inhibits remyelination in neurodegenerative disease. Neurobiol Dis. 2015 Jan;73:254-68. doi: 10.1016/j.nbd.2014.10.008. Epub 2014 Oct 18.
- Van Raamsdonk JM, Gibson WT, Pearson J, Murphy Z, Lu G, Leavitt BR, Hayden MR. Body weight is modulated by levels of full-length huntingtin. Hum Mol Genet. 2006 May 1;15(9):1513-23. doi: 10.1093/hmg/ddl072. Epub 2006 Mar 28.
- Van Raamsdonk JM, Murphy Z, Slow EJ, Leavitt BR, Hayden MR. Selective degeneration and nuclear localization of mutant huntingtin in the YAC128 mouse model of Huntington disease. Hum Mol Genet. 2005 Dec 15;14(24):3823-35. doi: 10.1093/hmg/ddi407. Epub 2005 Nov 8.
- Carroll JB, Lerch JP, Franciosi S, Spreeuw A, Bissada N, Henkelman RM, Hayden MR. Natural history of disease in the YAC128 mouse reveals a discrete signature of pathology in Huntington disease. Neurobiol Dis. 2011 Jul;43(1):257-65. doi: 10.1016/j.nbd.2011.03.018. Epub 2011 Mar 31.
- Patnaik A, Weiss GJ, Leonard JE, Rasco DW, Sachdev JC, Fisher TL, Winter LA, Reilly C, Parker RB, Mutz D, Blaydorn L, Tolcher AW, Zauderer M, Ramanathan RK. Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of a Humanized Anti-Semaphorin 4D Antibody, in a First-In-Human Study of Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2016 Feb 15;22(4):827-36. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0431. Epub 2015 Oct 7.
- Verkhratsky A, Zorec R, Parpura V. Stratification of astrocytes in healthy and diseased brain. Brain Pathol. 2017 Sep;27(5):629-644. doi: 10.1111/bpa.12537.
- Tremblay ME, Stevens B, Sierra A, Wake H, Bessis A, Nimmerjahn A. The role of microglia in the healthy brain. J Neurosci. 2011 Nov 9;31(45):16064-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4158-11.2011.
- Saab AS, Tzvetavona ID, Trevisiol A, Baltan S, Dibaj P, Kusch K, Mobius W, Goetze B, Jahn HM, Huang W, Steffens H, Schomburg ED, Perez-Samartin A, Perez-Cerda F, Bakhtiari D, Matute C, Lowel S, Griesinger C, Hirrlinger J, Kirchhoff F, Nave KA. Oligodendroglial NMDA Receptors Regulate Glucose Import and Axonal Energy Metabolism. Neuron. 2016 Jul 6;91(1):119-32. doi: 10.1016/j.neuron.2016.05.016. Epub 2016 Jun 9.
- Yamanaka K, Chun SJ, Boillee S, Fujimori-Tonou N, Yamashita H, Gutmann DH, Takahashi R, Misawa H, Cleveland DW. Astrocytes as determinants of disease progression in inherited amyotrophic lateral sclerosis. Nat Neurosci. 2008 Mar;11(3):251-3. doi: 10.1038/nn2047. Epub 2008 Feb 3.
- Benraiss A, Wang S, Herrlinger S, Li X, Chandler-Militello D, Mauceri J, Burm HB, Toner M, Osipovitch M, Jim Xu Q, Ding F, Wang F, Kang N, Kang J, Curtin PC, Brunner D, Windrem MS, Munoz-Sanjuan I, Nedergaard M, Goldman SA. Human glia can both induce and rescue aspects of disease phenotype in Huntington disease. Nat Commun. 2016 Jun 7;7:11758. doi: 10.1038/ncomms11758.
- Heneka MT, Carson MJ, El Khoury J, Landreth GE, Brosseron F, Feinstein DL, Jacobs AH, Wyss-Coray T, Vitorica J, Ransohoff RM, Herrup K, Frautschy SA, Finsen B, Brown GC, Verkhratsky A, Yamanaka K, Koistinaho J, Latz E, Halle A, Petzold GC, Town T, Morgan D, Shinohara ML, Perry VH, Holmes C, Bazan NG, Brooks DJ, Hunot S, Joseph B, Deigendesch N, Garaschuk O, Boddeke E, Dinarello CA, Breitner JC, Cole GM, Golenbock DT, Kummer MP. Neuroinflammation in Alzheimer's disease. Lancet Neurol. 2015 Apr;14(4):388-405. doi: 10.1016/S1474-4422(15)70016-5.
- Gonzalez-Reyes RE, Nava-Mesa MO, Vargas-Sanchez K, Ariza-Salamanca D, Mora-Munoz L. Involvement of Astrocytes in Alzheimer's Disease from a Neuroinflammatory and Oxidative Stress Perspective. Front Mol Neurosci. 2017 Dec 19;10:427. doi: 10.3389/fnmol.2017.00427. eCollection 2017.
- Jonsson T, Stefansson H, Steinberg S, Jonsdottir I, Jonsson PV, Snaedal J, Bjornsson S, Huttenlocher J, Levey AI, Lah JJ, Rujescu D, Hampel H, Giegling I, Andreassen OA, Engedal K, Ulstein I, Djurovic S, Ibrahim-Verbaas C, Hofman A, Ikram MA, van Duijn CM, Thorsteinsdottir U, Kong A, Stefansson K. Variant of TREM2 associated with the risk of Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2013 Jan 10;368(2):107-16. doi: 10.1056/NEJMoa1211103. Epub 2012 Nov 14.
- Walter J. The Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 2: A Molecular Link of Neuroinflammation and Neurodegenerative Diseases. J Biol Chem. 2016 Feb 26;291(9):4334-41. doi: 10.1074/jbc.R115.704981. Epub 2015 Dec 22.
- Hong S, Beja-Glasser VF, Nfonoyim BM, Frouin A, Li S, Ramakrishnan S, Merry KM, Shi Q, Rosenthal A, Barres BA, Lemere CA, Selkoe DJ, Stevens B. Complement and microglia mediate early synapse loss in Alzheimer mouse models. Science. 2016 May 6;352(6286):712-716. doi: 10.1126/science.aad8373. Epub 2016 Mar 31.
- Halassa MM, Fellin T, Haydon PG. The tripartite synapse: roles for gliotransmission in health and disease. Trends Mol Med. 2007 Feb;13(2):54-63. doi: 10.1016/j.molmed.2006.12.005. Epub 2007 Jan 4.
- Barres BA. The mystery and magic of glia: a perspective on their roles in health and disease. Neuron. 2008 Nov 6;60(3):430-40. doi: 10.1016/j.neuron.2008.10.013.
- Cai Z, Qiao PF, Wan CQ, Cai M, Zhou NK, Li Q. Role of Blood-Brain Barrier in Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2018;63(4):1223-1234. doi: 10.3233/JAD-180098.
- Reiman EM, Jagust WJ. Brain imaging in the study of Alzheimer's disease. Neuroimage. 2012 Jun;61(2):505-16. doi: 10.1016/j.neuroimage.2011.11.075. Epub 2011 Dec 7.
- Lange C, Suppa P, Frings L, Brenner W, Spies L, Buchert R. Optimization of Statistical Single Subject Analysis of Brain FDG PET for the Prognosis of Mild Cognitive Impairment-to-Alzheimer's Disease Conversion. J Alzheimers Dis. 2016;49(4):945-959. doi: 10.3233/JAD-150814.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 7월 22일
기본 완료 (실제)
2024년 6월 5일
연구 완료 (실제)
2024년 6월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 5월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 5월 5일
처음 게시됨 (실제)
2020년 5월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 21일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
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