Seguridad del bloqueo de SEMA4D y actividad metabólica cerebral en la enfermedad de Alzheimer (EA) (SIGNAL-AD)

Inclusión

1. Consentimiento informado por escrito del participante y del representante legalmente aceptable (socio del ensayo).
2. Tener un compañero de prueba confiable y competente que debe tener una relación cercana con el participante, que tenga contacto cara a cara al menos tres días a la semana durante un mínimo de diez horas de vigilia a la semana y esté dispuesto a acompañar al participante a todas las visitas de prueba. El socio del ensayo debe comprender la naturaleza del ensayo y cumplir con los requisitos del ensayo (p. ej., dosis, horarios de visitas, recibir llamadas telefónicas y evaluaciones).
3. Participantes masculinos y femeninos entre las edades de 55 a 85 años (inclusive).

4. Si es mujer, no estar en edad fértil según lo indicado por uno de los siguientes:

   una. Ha alcanzado la menopausia natural definida como: i. ≥ 12 meses de amenorrea espontánea o ii. ≥ 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mIU/ml según lo determinado por el laboratorio central; b. Ha tenido una histerectomía; o c. Ha tenido una ligadura de trompas bilateral; o d. Ha tenido una ooforectomía bilateral (con o sin histerectomía) y han pasado más de 6 semanas desde la cirugía.

5. Si es hombre, debe aceptar usar un método confiable de control de la natalidad (preservativos con formas anticonceptivas o abstinencia sexual) durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

6. Debe cumplir con uno de los siguientes:

   1. Una tomografía por emisión de positrones para amiloide documentada (florbetaben F18, florbetapir F18 o flutametamol F18) determinada como positiva por el investigador obtenida en cualquier momento antes de la visita de selección; o
   2. Un resultado positivo documentado de líquido cefalorraquídeo amiloide obtenido en cualquier momento antes de la visita de selección; o
   3. El investigador tiene conocimiento de una exploración PET amiloide positiva o un resultado positivo de LCR amiloide obtenido previamente; o
   4. Un resultado positivo de LCR amiloide en la selección. El valor de corte para la relación LCR Aβ1-42 o LCR Aβ1-42/Aβ1-40 se basará en el valor determinado por Vaccinex
7. Evidencia de deterioro cognitivo basado en antecedentes y pruebas neuropsicológicas que cumplen con los criterios de diagnóstico de probable demencia de Alzheimer.
8. Clasificación clínica global de demencia (CDR) de 0,5 o 1,0
9. Puntaje MMSE de 17-26, inclusive.
10. Visión, audición y función motora adecuadas para cumplir con las pruebas.
11. Si recibe medicamentos para la EA (incluidos, entre otros, donepezil, rivastigmina, galantamina, tacrina y memantina), tome una dosis estable durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección.
12. Si toma dosis estables de medicamentos de acción central, tome una dosis estable durante 8 semanas antes de la visita de selección.
13. En opinión del Investigador, tiene una salud razonablemente buena durante los últimos 6 meses y cualquier enfermedad crónica es estable según el historial médico y las evaluaciones de detección.

Exclusión

1. Incapacidad para cumplir con el horario de visitas u otros requisitos del protocolo.
2. Haber participado en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita inicial. Si el fármaco en investigación anterior era un anticuerpo monoclonal, un conjugado de anticuerpo-fármaco o una proteína terapéutica similar, 180 días o 5 vidas medias, lo que ocurra primero.
3. Tener una alergia conocida a cualquier ingrediente en la formulación del fármaco del estudio.
4. Tener un peso corporal superior a 125 kg.

5. Son un riesgo de suicidio, según lo determinado por el cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios:

   1. Intento de suicidio dentro de un año antes de la visita inicial.
   2. Ideación suicida definida por una respuesta positiva a las preguntas 4 y 5 de la C-SSRS dentro de los 60 días posteriores a la visita inicial.
6. Tener antecedentes de abuso de sustancias (basado en los criterios DSMIV) en los últimos 12 meses antes de la selección.
7. Infección aguda o crónica significativa en la selección que incluye, entre otros: Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (definida como antígeno de superficie del VHB positivo o anticuerpo del VHC positivo con reflejo para ARN del VHC positivo) en la selección.
8. Tener anomalías de laboratorio o ECG clínicamente significativas en la selección en opinión del investigador.
9. Tener enfermedad hematológica, hepática, cardíaca o renal clínicamente relevante.
10. Tener una anomalía médica, quirúrgica, de laboratorio o de comportamiento clínicamente significativa que, a juicio del investigador, haga que el participante no sea apto para el estudio, así como cualquier persona con antecedentes de malignidad de cualquier tipo dentro de los 2 años posteriores a la selección. Se permiten personas con antecedentes de cánceres de piel no melanoma extirpados quirúrgicamente, cáncer de vejiga superficial o cáncer de próstata.
11. Los participantes que tienen un diagnóstico de una afección neurológica que causa deterioro cognitivo que no sea demencia leve esporádica debido a EA (p. ej., enfermedad de cuerpos de Lewy o demencia frontotemporal), un diagnóstico psiquiátrico primario (p. ej., Deterioro cognitivo debido a esquizofrenia, CIAS), antecedentes de conmociones cerebrales o hallazgos significativos en la resonancia magnética cerebral en la detección inconsistentes con EA (p. ej., enfermedad cerebrovascular o tumor).

12. Tiene alguna de las siguientes condiciones (que excluiría la participación en MRI o PET):

    1. Se consideró que los participantes no podían cooperar debido a la claustrofobia, la incapacidad de acostarse en la cama del escáner durante 45 minutos o la incapacidad de lograr un acceso venoso suficiente para la administración de trazador o pepinemab.
    2. Un implante/dispositivo/afección que esté contraindicada para la resonancia magnética (p. ej., marcapasos, claustrofobia severa, válvula cardíaca protésica, cualquier fragmento de metal en los ojos o el cuerpo; en algunos casos, es posible que se necesite una radiografía antes de una resonancia magnética, para asegúrese de que sea seguro ingresar al escáner).
    3. Hábito corporal que impediría completar las exploraciones de imágenes.
13. Tiene una resonancia magnética obtenida en la selección que muestra evidencia de un trastorno neurológico distinto de la EA temprana o > 4 microhemorragias cerebrales (independientemente de su ubicación anatómica o caracterización diagnóstica como "posible" o "definida"), un área única de siderosis superficial,
14. Cualquier otro hallazgo clínicamente significativo en la resonancia magnética (p. ej., cualquier lesión que pueda explicar su deterioro cognitivo, incluidos, entre otros, tumor cerebral, enfermedad grave de la sustancia blanca, malformación arteriovenosa, hemangioma cavernoso o cualquier infarto en una ubicación cortical o subcortical estratégica).
15. Se están sometiendo a FDG-PET y han recibido una exposición a la radiación relacionada con la investigación que supera las pautas institucionales en el año anterior, si corresponde.
16. Se está sometiendo a una LP para la recolección de LCR y tiene alguna de las siguientes condiciones: trastornos hemorrágicos o de coagulación no corregidos, infecciones de la piel cerca del sitio de la LP, sospecha de aumento de la presión intracraneal, alergias a medicamentos anestésicos (anestésicos locales), traumatismo espinal agudo.
17. Están sometidos a una PL para la extracción de LCR y están tomando alguno de los siguientes tipos de anticoagulantes: cumarinas e indandionas, inhibidores del factor Xa, heparinas o inhibidores de la trombina.
18. Ha recibido tratamiento con cualquier terapia de aprobación acelerada de la FDA para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
19. Tiene una resonancia magnética de detección que muestra edema con anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide (ARIA-E)