SEMA4D blokadesikkerhed og hjernemetabolisk aktivitet ved Alzheimers sygdom (AD) (SIGNAL-AD)

Inklusion

1. Skriftligt informeret samtykke fra deltageren og juridisk acceptabel repræsentant (prøvepartner).
2. Have en pålidelig og kompetent forsøgspartner, som skal have et tæt forhold til deltageren, som har ansigt til ansigt kontakt mindst tre dage om ugen i minimum ti vågne timer om ugen og er villig til at ledsage deltageren til alle forsøgsbesøg. Forsøgspartneren bør forstå forsøgets karakter og overholde forsøgskravene (f.eks. dosis, besøgsplaner, modtage telefonopkald og evalueringer).
3. Mandlige og kvindelige deltagere mellem 55 og 85 år (inklusive).

4. Hvis kvinde, ikke være i den fødedygtige alder, som angivet af en af ​​følgende:

   en. Har nået naturlig overgangsalder defineret som enten: i. ≥ 12 måneder med spontan amenoré eller ii. ≥ 6 måneders spontan amenoré med serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer > 40 mIU/ml som bestemt af centrallaboratoriet; b. Har fået foretaget en hysterektomi; eller c. Har haft en bilateral tubal ligering; eller d. Har fået foretaget en bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi), og der er gået mere end 6 uger siden operationen.

5. Hvis mand, skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (kondomer med præventionsformer eller seksuel afholdenhed) under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

6. Skal opfylde en af ​​følgende:

   1. En dokumenteret amyloid PET-scanning (florbetaben F18, florbetapir F18 eller flutametamol F18) bestemt som positiv af investigator opnået på et hvilket som helst tidspunkt før screeningbesøget; eller
   2. Et dokumenteret positivt amyloid CSF-resultat opnået på et hvilket som helst tidspunkt før screeningsbesøget; eller
   3. Undersøger har viden om positiv amyloid PET-scanning eller positiv amyloid CSF-resultat opnået tidligere; eller
   4. Et positivt amyloid CSF-resultat ved screening. Skæringsværdien for CSF Aβ1-42 eller CSF Aβ1-42/Aβ1-40-forhold vil være baseret på værdien bestemt af Vaccinex
7. Evidens for kognitiv svækkelse baseret på historie og neuropsykologiske tests, der opfylder de diagnostiske kriterier for sandsynlig Alzheimers demens.
8. Global Clinical Dementia Rating (CDR) på 0,5 eller 1,0
9. MMSE score på 17-26, inklusive.
10. Tilstrækkelig syn, hørelse og motorisk funktion til at overholde test.
11. Hvis du modtager medicin mod AD (herunder, men ikke begrænset til, donepezil, rivastigmin, galantamin, tacrin og memantin), skal du have en stabil dosis i mindst 8 uger før screeningsbesøget.
12. Hvis du tager stabile doser af centralt virkende medicin, skal du have en stabil dosis i 8 uger før screeningsbesøget.
13. Efter efterforskerens opfattelse er den ved et rimeligt godt helbred i løbet af de sidste 6 måneder, og enhver kronisk sygdom er stabil baseret på sygehistorie og screeningsvurderinger.

Undtagelse

1. Manglende evne til at overholde besøgsplanen eller andre protokolkrav.
2. Har deltaget i en lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 30 dage efter baselinebesøget. Hvis tidligere forsøgslægemiddel var et monoklonalt antistof, antistof-lægemiddelkonjugat eller lignende proteinterapeutisk middel, 180 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der indtræffer først.
3. Har en kendt allergi over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidlets formulering.
4. Har en kropsvægt på mere end 125 kg.

5. Er en selvmordsrisiko, som bestemt ved at opfylde et af følgende kriterier:

   1. Selvmordsforsøg inden for et år før baselinebesøget.
   2. Selvmordstanker som defineret ved et positivt svar på spørgsmål 4 og 5 på C-SSRS inden for 60 dage efter baselinebesøget.
6. Har en historie med stofmisbrug (baseret på DSMIV-kriterier) inden for de seneste 12 måneder før screening.
7. Betydelig akut eller kronisk infektion ved screening, herunder blandt andet: Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom. Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion (defineret som HBV overfladeantigenpositivt eller positivt HCV antistof med refleks til positivt HCV RNA) ved screening.
8. Har klinisk signifikante laboratorie- eller EKG-abnormiteter ved screening efter investigatorens mening.
9. Har klinisk relevant hæmatologisk, hepatisk, hjerte- eller nyresygdom.
10. Har en klinisk signifikant medicinsk, kirurgisk, laboratorie- eller adfærdsabnormitet, som efter investigatorens vurdering gør deltageren uegnet til undersøgelsen, såvel som enhver med en historie med malignitet af enhver type inden for 2 år efter screening. Personer med en historie med kirurgisk udskåret ikke-melanom hudkræft, overfladisk blære- eller prostatacancer er tilladt.
11. Deltagere, som har en diagnose af en neurologisk tilstand, der forårsager kognitiv svækkelse, bortset fra sporadisk mild demens på grund af AD (f.eks. Lewy body-sygdom eller frontotemporal demens), en primær psykiatrisk diagnose (f.eks. kognitiv svækkelse på grund af skizofreni, CIAS), historie med hyppige hjernerystelse eller signifikante fund på hjerne-MRI ved screening, der ikke stemmer overens med AD (f.eks. cerebrovaskulær sygdom eller tumor).

12. Har nogen af ​​følgende tilstande (som vil udelukke MRI- eller PET-deltagelse):

    1. Deltagere, der vurderes ude af stand til at samarbejde på grund af klaustrofobi, manglende evne til at ligge på scannersengen i 45 minutter eller manglende evne til at opnå venøs adgang, der er tilstrækkelig til indgivelse af sporstof eller pepinemab.
    2. Et implantat/enhed/tilstand, der er kontraindiceret til MR (f.eks. pacemaker, svær klaustrofobi, hjerteklapprotese, metalfragmenter i øjnene eller kroppen - i nogle tilfælde kan det være nødvendigt med en røntgenundersøgelse før en MR-scanning, for at sikre, at det er sikkert at komme ind i scanneren).
    3. Kropshabitus, der ville hindre færdiggørelsen af ​​billedscanninger.
13. Har en MR-scanning opnået ved screening, der viser tegn på en anden neurologisk lidelse end tidlig AD eller > 4 cerebrale mikroblødninger (uanset deres anatomiske placering eller diagnostiske karakterisering som "mulig" eller "bestemt"), et enkelt område med overfladisk siderose,
14. Ethvert andet klinisk signifikant fund på MR (f.eks. enhver læsion, der kan forklare deres kognitive svækkelse, inklusive men ikke begrænset til hjernetumor, alvorlig hvid substans sygdom arteriovenøs misdannelse, kavernøs hæmangiom eller ethvert infarkt på en strategisk kortikal eller subkortikal placering).
15. Er under FDG-PET og har modtaget forskningsrelateret strålingseksponering, der overstiger institutionelle retningslinjer i det foregående år, hvis det er relevant.
16. Gennemgår en LP til CSF-indsamling og har en af ​​følgende tilstande: ukorrigerede blødnings- eller koagulationsforstyrrelser, hudinfektioner nær LP-stedet, mistanke om øget intrakranielt tryk, allergi over for bedøvende medicin (lokalbedøvelse), akut rygmarvstraume.
17. Gennemgår en LP til CSF-indsamling og tager en af ​​følgende typer antikoagulantia: coumariner og indandioner, faktor Xa-hæmmere, hepariner eller trombinhæmmere.
18. Har modtaget behandling med enhver FDA accelereret godkendelsesterapi til behandling af Alzheimers sygdom
19. Har en screenings-MR, der viser amyloid-relaterede billeddiagnostiske abnormiteter ødem (ARIA-E)