SEMA4D-estoturvallisuus ja aivojen aineenvaihduntaaktiivisuus Alzheimerin taudissa (AD) (SIGNAL-AD)

Inkluusio

1. Osallistujan ja laillisesti hyväksyttävän edustajan (kokeilukumppanin) kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Sinulla on luotettava ja pätevä koekumppani, jolla on oltava läheinen suhde osallistujaan, joka on kasvokkain vähintään kolmena päivänä viikossa vähintään kymmenen valvetuntia viikossa ja on valmis olemaan osallistujan mukana kaikilla koekäynneillä. Kokeilukumppanin tulee ymmärtää kokeen luonne ja noudattaa kokeen vaatimuksia (esim. annos, käyntiaikataulut, puheluiden vastaanottaminen ja arvioinnit).
3. Mies- ja naispuoliset osallistujat 55–85-vuotiaat (mukaan lukien).

4. Jos olet nainen, hän ei saa olla hedelmällisessä iässä, mikä osoittaa jommankumman seuraavista:

   a. On saavuttanut luonnollisen vaihdevuodet, jotka määritellään joko: i. ≥ 12 kuukautta spontaani amenorrea tai ii. ≥ 6 kuukauden spontaani amenorrea, jonka seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat > 40 mIU/ml keskuslaboratorion määrittämänä; b. Hänelle on tehty kohdunpoisto; tai c. Hänellä on ollut molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; tai d. Hänelle on tehty molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) ja leikkauksesta on kulunut yli 6 viikkoa.

5. Jos mies on mies, hänen on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (ehkäisymuodoilla varustettuja kondomeja tai seksuaalista pidättymistä) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

6. On täytettävä jokin seuraavista:

   1. Dokumentoitu amyloidi-PET-skannaus (florbetaben F18, florbetapir F18 tai flutametamol F18), jonka tutkija on määrittänyt positiiviseksi, joka on saatu milloin tahansa ennen seulontakäyntiä; tai
   2. dokumentoitu positiivinen amyloidi-CSF-tulos, joka on saatu milloin tahansa ennen seulontakäyntiä; tai
   3. Tutkijalla on tietoa aiemmin saadusta positiivisesta amyloidi-PET-skannauksesta tai positiivisesta amyloidi-CSF-tuloksesta; tai
   4. Positiivinen amyloidi-CSF-tulos seulonnassa. CSF Aβ1-42- tai CSF Aβ1-42/Aβ1-40 -suhteen raja-arvo perustuu Vaccinexin määräämään arvoon.
7. Todisteet kognitiivisesta heikkenemisestä historian ja neuropsykologisen testin perusteella, jotka täyttävät todennäköisen Alzheimerin dementian diagnostiset kriteerit.
8. Global Clinical Dementia Rating (CDR) on 0,5 tai 1,0
9. MMSE-pisteet 17-26, mukaan lukien.
10. Riittävä näkö, kuulo ja motoriset toiminnot testien noudattamiseksi.
11. Jos saat AD-lääkkeitä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, donepetsiili, rivastigmiini, galantamiini, takriini ja memantiini), on oltava vakaalla annoksella vähintään 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
12. Jos käytät vakaita annoksia keskushermostoon vaikuttavia lääkkeitä, ole vakaalla annoksella 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
13. Tutkijan näkemyksen mukaan on kohtuullisen hyvässä kunnossa viimeisen 6 kuukauden aikana ja krooninen sairaus on sairaushistorian ja seulontaarvioiden perusteella vakaa.

Poissulkeminen

1. Kyvyttömyys noudattaa vierailuaikataulua tai muita protokollavaatimuksia.
2. Osallistunut lääke- tai laitetutkimukseen 30 päivän kuluessa peruskäynnistä. Jos edellinen tutkimuslääke oli monoklonaalinen vasta-aine, vasta-aine-lääkekonjugaatti tai vastaava terapeuttinen proteiini, 180 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi täyttyy ensin.
3. Sinulla on tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkeformulaation ainesosalle.
4. Sinun ruumiinpainosi on yli 125 kg.

5. Ovatko itsemurhariski, joka määritetään täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä:

   1. Itsemurhayritys vuoden sisällä ennen peruskäyntiä.
   2. Itsemurha-ajatukset määriteltynä myönteisenä vastauksena kysymyksiin 4 ja 5 C-SSRS:ssä 60 päivän kuluessa lähtötilanteesta.
6. Sinulla on ollut päihteiden väärinkäyttöä (DSMIV-kriteerien perusteella) viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
7. Merkittävä akuutti tai krooninen infektio seulonnassa, mukaan lukien muun muassa: Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä. Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (määritelty HBV-pinta-antigeenipositiiviseksi tai positiiviseksi HCV-vasta-aineeksi, joka on heijastunut positiiviseen HCV-RNA:han) seulonnassa.
8. Sinulla on tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä laboratorio- tai EKG-poikkeavuuksia seulonnassa.
9. Sinulla on kliinisesti merkittävä hematologinen, maksa-, sydän- tai munuaissairaus.
10. Sinulla on kliinisesti merkittävä lääketieteellinen, kirurginen, laboratorio- tai käyttäytymispoikkeavuus, joka tutkijan arvion mukaan tekee osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen, sekä kenellä tahansa, jolla on ollut minkä tahansa tyyppinen pahanlaatuinen kasvain kahden vuoden sisällä seulonnasta. Henkilöt, joilla on aiemmin ollut kirurgisesti leikattu ei-melanooma-ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon tai eturauhassyöpä, ovat sallittuja.
11. Osallistujat, joilla on diagnosoitu neurologinen sairaus, joka aiheuttaa muuta kognitiivista vajaatoimintaa kuin AD:n aiheuttamaa satunnaista lievää dementiaa (esim. Lewyn kehon tauti tai frontotemporaalinen dementia), ensisijainen psykiatrinen diagnoosi (esim. aivotärähdyksiä tai merkittäviä löydöksiä aivojen MRI:ssä AD:n kanssa ristiriidassa olevan seulonnan yhteydessä (esim. aivoverisuonitauti tai kasvain).

12. Sinulla on jokin seuraavista ehdoista (joka sulkee pois MRI- tai PET- osallistumisen):

    1. Osallistujat katsottiin kyvyttömiksi yhteistyöhön johtuen klaustrofobiasta, kyvyttömyydestä makaamaan skannerin sängyllä 45 minuuttia tai kyvyttömyydestä päästä laskimoon, joka on riittävä merkkiaineen tai pepinemabin antamiseen.
    2. Implantti/laite/sairaus, joka on vasta-aiheinen magneettikuvauksessa (esim. sydämentahdistin, vaikea klaustrofobia, sydänläppäproteesi, kaikki metallinpalaset silmissä tai kehossa – joissakin tapauksissa röntgenkuvaus saattaa olla tarpeen ennen magneettikuvausta, varmista, että skanneriin pääseminen on turvallista).
    3. Kehon habitus, joka estäisi kuvantamisen suorittamisen.
13. Onko hänellä seulonnassa saatu MRI-skannaus, joka osoittaa merkkejä muusta neurologisesta häiriöstä kuin varhaisesta AD tai > 4 aivoverenvuotoa (riippumatta niiden anatomisesta sijainnista tai diagnostisesta luonnehdinnasta "mahdolliseksi" tai "varmaksi"), yksi pinnallinen sideroosialue,
14. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä löydös magneettikuvauksessa (esim. mikä tahansa leesio, joka saattaa johtua kognitiivisesta heikentymisestä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aivokasvain, vakava valkoisen aineen sairaus, arteriovenoosi epämuodostuma, paisuvainen hemangiooma tai mikä tahansa infarkti strategisessa aivokuoren tai subkortikaalissa paikassa).
15. Heille tehdään FDG-PET ja he ovat saaneet tutkimukseen liittyvää säteilyaltistusta, joka ylittää laitoksen suositukset edellisenä vuonna, jos sovellettavissa.
16. Olet menossa CSF:n LP-keräystä varten ja sinulla on jokin seuraavista tiloista: korjaamaton verenvuoto- tai hyytymishäiriöt, ihotulehdukset lähellä LP-kohtaa, epäily kohonneesta kallonsisäisestä paineesta, allergiat puutumislääkkeille (paikallispuudutteet), akuutti selkäydinvauma.
17. olet menossa CSF:n LP-keräystä varten ja käytät mitä tahansa seuraavista antikoagulanteista: kumariinit ja indandionit, tekijä Xa:n estäjät, hepariinit tai trombiinin estäjät.
18. On saanut hoitoa millä tahansa FDA:n nopeutetulla hyväksymishoidolla Alzheimerin taudin hoitoon
19. Hänellä on seulonta-MRI, joka osoittaa amyloidiin liittyvän kuvantamishäiriön turvotuksen (ARIA-E)