SEMA4D Blockade Safety et Brain Metabolic Activity dans la maladie d'Alzheimer (MA) (SIGNAL-AD)

Inclusion

1. Consentement éclairé écrit du participant et de son représentant légalement acceptable (partenaire d'essai).
2. Avoir un partenaire d'essai fiable et compétent qui doit avoir une relation étroite avec le participant, qui a un contact face à face au moins trois jours par semaine pendant un minimum de dix heures de veille par semaine et qui est prêt à accompagner le participant à toutes les visites d'essai. Le partenaire de l'essai doit comprendre la nature de l'essai et respecter les exigences de l'essai (par exemple, la dose, les horaires des visites, la réception d'appels téléphoniques et les évaluations).
3. Participants masculins et féminins âgés de 55 à 85 ans (inclus).

4. S'il s'agit d'une femme, ne pas être en âge de procréer, comme indiqué par l'un des éléments suivants :

   un. A atteint la ménopause naturelle définie comme : i. ≥ 12 mois d'aménorrhée spontanée ou ii. ≥ 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/ml, tel que déterminé par le laboratoire central ; b. A subi une hystérectomie; ou c. A subi une ligature bilatérale des trompes ; ou d. A subi une ovariectomie bilatérale (avec ou sans hystérectomie) et plus de 6 semaines se sont écoulées depuis la chirurgie.

5. S'il s'agit d'un homme, doit accepter d'utiliser une méthode fiable de contraception (préservatifs avec formes contraceptives ou abstinence sexuelle) pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

6. Doit remplir l'une des conditions suivantes :

   1. Une TEP amyloïde documentée (florbetaben F18, florbetapir F18 ou flutamétamol F18) déterminée comme positive par l'investigateur obtenue à tout moment avant la visite de dépistage ; ou alors
   2. Un résultat positif documenté dans le LCR amyloïde obtenu à tout moment avant la visite de dépistage ; ou alors
   3. L'investigateur a connaissance d'une TEP amyloïde positive ou d'un résultat positif dans le LCR amyloïde obtenu précédemment ; ou alors
   4. Un résultat positif au LCR amyloïde lors du dépistage. La valeur seuil pour le LCR Aβ1-42 ou le ratio LCR Aβ1-42/Aβ1-40 sera basée sur la valeur déterminée par Vaccinex
7. Preuve de déficience cognitive basée sur les antécédents et les tests neuropsychologiques qui répondent aux critères de diagnostic de la démence d'Alzheimer probable.
8. Évaluation clinique globale de la démence (CDR) de 0,5 ou 1,0
9. Score MMSE de 17 à 26 inclus.
10. Vision, audition et fonction motrice adéquates pour se conformer aux tests.
11. Si vous recevez des médicaments pour la MA (y compris, mais sans s'y limiter, le donépézil, la rivastigmine, la galantamine, la tacrine et la mémantine), prenez une dose stable pendant au moins 8 semaines avant la visite de dépistage.
12. Si vous prenez des doses stables de médicaments à action centrale, prenez une dose stable pendant 8 semaines avant la visite de dépistage.
13. De l'avis de l'enquêteur, est en assez bonne santé au cours des 6 derniers mois et toute maladie chronique est stable sur la base des antécédents médicaux et des évaluations de dépistage.

Exclusion

1. Incapacité à se conformer au calendrier des visites ou à d'autres exigences du protocole.
2. Avoir participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 30 jours suivant la visite de référence. Si le médicament expérimental précédent était un anticorps monoclonal, un conjugué anticorps-médicament ou une protéine thérapeutique similaire, 180 jours ou 5 demi-vies, selon la première éventualité.
3. Avoir une allergie connue à l'un des ingrédients de la formulation du médicament à l'étude.
4. Avoir un poids corporel supérieur à 125 kg.

5. Sont un risque suicidaire, tel que déterminé en répondant à l'un des critères suivants :

   1. Tentative de suicide dans l'année précédant la visite de référence.
   2. Idées suicidaires telles que définies par une réponse positive aux questions 4 et 5 du C-SSRS dans les 60 jours suivant la visite de référence.
6. Avoir des antécédents de toxicomanie (selon les critères du DSMIV) au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage.
7. Infection aiguë ou chronique importante au moment du dépistage, y compris, entre autres : Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise connu. Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (définie comme un antigène de surface du VHB positif ou un anticorps du VHC positif avec réflexe à l'ARN du VHC positif) lors du dépistage.
8. Avoir des anomalies de laboratoire ou d'ECG cliniquement significatives lors du dépistage de l'avis de l'investigateur.
9. Avoir une maladie hématologique, hépatique, cardiaque ou rénale cliniquement pertinente.
10. Avoir une anomalie médicale, chirurgicale, de laboratoire ou comportementale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inapte à l'étude, ainsi que toute personne ayant des antécédents de malignité de tout type dans les 2 ans suivant le dépistage. Les personnes ayant des antécédents de cancers de la peau non mélaniques excisés chirurgicalement, de cancer superficiel de la vessie ou de la prostate sont autorisées.
11. Les participants qui ont reçu un diagnostic d'une affection neurologique entraînant une déficience cognitive autre qu'une démence légère sporadique due à la maladie d'Alzheimer (par exemple, la maladie à corps de Lewy ou la démence frontotemporale), un diagnostic psychiatrique primaire (par exemple, une déficience cognitive due à la schizophrénie, CIAS), des antécédents de commotions cérébrales ou découvertes significatives à l'IRM cérébrale lors du dépistage incompatibles avec la maladie d'Alzheimer (par exemple, maladie cérébrovasculaire ou tumeur).

12. Avoir l'une des conditions suivantes (ce qui exclurait la participation à l'IRM ou à la TEP) :

    1. Participants jugés incapables de coopérer en raison de la claustrophobie, de l'incapacité de s'allonger sur le lit du scanner pendant 45 minutes ou de l'incapacité d'obtenir un accès veineux suffisant pour l'administration d'un traceur ou du pépinemab.
    2. Un implant/dispositif/état qui est contre-indiqué pour l'IRM (p. s'assurer qu'il est sécuritaire d'entrer dans le scanner).
    3. Habitude corporelle qui empêcherait la réalisation des examens d'imagerie.
13. A une IRM obtenue lors du dépistage qui montre des signes d'un trouble neurologique autre que la MA précoce ou > 4 microhémorragies cérébrales (indépendamment de leur localisation anatomique ou de leur caractérisation diagnostique comme "possible" ou "certaine"), une seule zone de sidérose superficielle,
14. Toute autre découverte cliniquement significative à l'IRM (par exemple, toute lésion pouvant expliquer leur déficience cognitive, y compris, mais sans s'y limiter, une tumeur au cerveau, une maladie grave de la substance blanche, une malformation artério-veineuse, un hémangiome caverneux ou tout infarctus dans un emplacement cortical ou sous-cortical stratégique).
15. Sont en cours de FDG-PET et ont reçu une exposition aux rayonnements liée à la recherche qui dépasse les directives institutionnelles au cours de l'année précédente, le cas échéant.
16. Subissent une LP pour le prélèvement de LCR et présentent l'une des conditions suivantes : saignements ou troubles de la coagulation non corrigés, infections cutanées près du site de la LP, suspicion d'augmentation de la pression intracrânienne, allergies aux médicaments anesthésiants (anesthésiques locaux), traumatisme rachidien aigu.
17. Subissent une LP pour le prélèvement de LCR et prennent l'un des types d'anticoagulants suivants : coumarines et indandiones, inhibiteurs du facteur Xa, héparines ou inhibiteurs de la thrombine.
18. A reçu un traitement avec une thérapie d'approbation accélérée par la FDA pour le traitement de la maladie d'Alzheimer
19. A une IRM de dépistage qui montre un œdème d'anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA-E)