Безопасность блокады SEMA4D и метаболическая активность мозга при болезни Альцгеймера (БА) (SIGNAL-AD)

Включение

1. Письменное информированное согласие участника и законного представителя (партнера по испытанию).
2. Иметь надежного и компетентного партнера по испытанию, который должен иметь тесные отношения с участником, который имеет личный контакт не менее трех дней в неделю в течение как минимум десяти часов бодрствования в неделю и готов сопровождать участника во время всех посещений испытания. Партнер по исследованию должен понимать характер исследования и соблюдать его требования (например, дозы, графики посещений, прием телефонных звонков и оценки).
3. Участники мужского и женского пола в возрасте от 55 до 85 лет (включительно).

4. Если женщина, не иметь детородного потенциала, на что указывает один из следующих признаков:

   а. Достигла естественной менопаузы, определяемой как: i. ≥ 12 месяцев спонтанной аменореи или ii. ≥ 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 40 мМЕ/мл по данным центральной лаборатории; б. была гистерэктомия; или с. Была двусторонняя перевязка маточных труб; или д. Была двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее), и после операции прошло более 6 недель.

5. Если мужчина должен согласиться на использование надежного метода контроля рождаемости (презервативы с противозачаточными формами или половое воздержание) во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

6. Должен выполняться один из следующих пунктов:

   1. Документированное амилоидное ПЭТ-сканирование (флорбетабен F18, флорбетапир F18 или флутаметамол F18), определенное исследователем как положительное, полученное в любое время до визита для скрининга; или
   2. Документально подтвержденный положительный результат СМЖ на амилоид, полученный в любое время до визита для скрининга; или
   3. Исследователь знает положительный результат ПЭТ-сканирования на амилоид или положительный результат СМЖ на амилоид, полученный ранее; или
   4. Положительный результат СМЖ на амилоид при скрининге. Пороговое значение для отношения Aβ1-42 в спинномозговой жидкости или соотношения Aβ1-42/Aβ1-40 в спинномозговой жидкости будет основываться на значении, определенном компанией Vaccinex.
7. Доказательства когнитивных нарушений, основанные на анамнезе и нейропсихологических тестах, которые соответствуют диагностическим критериям вероятной деменции Альцгеймера.
8. Глобальный клинический рейтинг деменции (CDR) 0,5 или 1,0
9. Оценка по шкале MMSE от 17 до 26 включительно.
10. Адекватное зрение, слух и двигательная функция соответствуют требованиям тестирования.
11. Если вы принимаете лекарства от БА (включая, помимо прочего, донепезил, ривастигмин, галантамин, такрин и мемантин), принимайте стабильную дозу в течение как минимум 8 недель до визита для скрининга.
12. Если вы принимаете стабильные дозы препаратов центрального действия, принимайте стабильную дозу в течение 8 недель до визита для скрининга.
13. По мнению исследователя, имеет достаточно хорошее здоровье в течение последних 6 месяцев, и любое хроническое заболевание является стабильным на основании истории болезни и результатов скрининга.

Исключение

1. Неспособность соблюдать график посещений или другие требования протокола.
2. Участвовали в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней после базового визита. Если предыдущее исследуемое лекарство представляло собой моноклональное антитело, конъюгат антитело-лекарственное средство или аналогичный белковый терапевтический препарат, 180 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что наступит раньше.
3. Иметь известную аллергию на любой ингредиент в составе исследуемого препарата.
4. Иметь массу тела более 125 кг.

5. Имеют суицидальный риск, что определяется соответствием любому из следующих критериев:

   1. Попытка самоубийства в течение одного года до исходного визита.
   2. Суицидальные мысли, определяемые положительным ответом на вопросы 4 и 5 в C-SSRS в течение 60 дней после базового визита.
6. Иметь историю злоупотребления психоактивными веществами (на основе критериев DSMIV) в течение последних 12 месяцев до скрининга.
7. Значительная острая или хроническая инфекция при скрининге, включая, среди прочего: Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита. Инфекция, вызванная вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) (определяемая как положительная реакция на поверхностный антиген HBV или положительная реакция на антитела к HCV с рефлексом на положительную РНК HCV) при скрининге.
8. Иметь клинически значимые отклонения лабораторных показателей или ЭКГ при скрининге, по мнению исследователя.
9. Наличие клинически значимого гематологического, печеночного, сердечного или почечного заболевания.
10. Иметь клинически значимое медицинское, хирургическое, лабораторное или поведенческое отклонение, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для исследования, а также любое лицо со злокачественными новообразованиями любого типа в анамнезе в течение 2 лет после скрининга. Допускаются лица с хирургическим удалением немеланомного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или простаты в анамнезе.
11. Участники с диагнозом неврологического состояния, вызывающего когнитивные нарушения, отличные от спорадической легкой деменции из-за болезни Альцгеймера (например, болезнь телец Леви или лобно-височная деменция), первичный психиатрический диагноз (например, когнитивные нарушения из-за шизофрении, CIAS), история частых сотрясения мозга или значительные результаты МРТ головного мозга при скрининге, несовместимые с болезнью Альцгеймера (например, цереброваскулярное заболевание или опухоль).

12. Иметь любое из следующих состояний (которые исключают участие в МРТ или ПЭТ):

    1. Участники были признаны неспособными к сотрудничеству из-за клаустрофобии, неспособности лежать на кушетке сканера в течение 45 минут или неспособности обеспечить венозный доступ, достаточный для введения метки или пепинемаба.
    2. Имплантат/устройство/состояние, противопоказанное для МРТ (например, кардиостимулятор, тяжелая клаустрофобия, протез сердечного клапана, любые металлические фрагменты в глазах или теле — в некоторых случаях перед МРТ может потребоваться рентген, чтобы убедитесь, что вход в сканер безопасен).
    3. Габитус тела, препятствующий завершению сканирования изображений.
13. Имеет МРТ-сканирование, полученное при скрининге, которое показывает признаки неврологического расстройства, отличного от ранней стадии болезни Альцгеймера, или > 4 церебральных микрогеморрагий (независимо от их анатомической локализации или диагностической характеристики как «возможная» или «определенная»), одиночную область поверхностного сидероза,
14. Любые другие клинически значимые находки на МРТ (например, любое поражение, которое может объяснить их когнитивные нарушения, включая, помимо прочего, опухоль головного мозга, тяжелую артериовенозную мальформацию белого вещества, кавернозную гемангиому или любой инфаркт в стратегической корковой или подкорковой локализации).
15. Проходят ФДГ-ПЭТ и получили радиационное облучение, связанное с исследованиями, превышающее институциональные нормы в предыдущем году, если применимо.
16. Проходят ЛП для сбора спинномозговой жидкости и имеют любое из следующих состояний: нескорректированное кровотечение или нарушение свертываемости крови, кожные инфекции вблизи места ЛП, подозрение на повышенное внутричерепное давление, аллергию на обезболивающие препараты (местные анестетики), острую травму позвоночника.
17. Проходят LP для сбора спинномозговой жидкости и принимают любой из следующих типов антикоагулянтов: кумарины и индандионы, ингибиторы фактора Ха, гепарины или ингибиторы тромбина.
18. Получал лечение любой одобренной FDA терапией для лечения болезни Альцгеймера.
19. Имеет скрининговую МРТ, которая показывает отек с аномалиями визуализации, связанными с амилоидами (ARIA-E)