Segurança do Bloqueio SEMA4D e Atividade Metabólica Cerebral na Doença de Alzheimer (DA) (SIGNAL-AD)

Inclusão

1. Consentimento informado por escrito do participante e representante legalmente aceitável (parceiro do estudo).
2. Ter um parceiro de estudo confiável e competente que deve ter um relacionamento próximo com o participante, que tenha contato pessoal pelo menos três dias por semana durante um mínimo de dez horas por semana e esteja disposto a acompanhar o participante em todas as visitas do estudo. O parceiro do estudo deve entender a natureza do estudo e aderir aos requisitos do estudo (por exemplo, dose, horários de visitas, receber ligações e avaliações).
3. Participantes masculinos e femininos com idades compreendidas entre os 55 e os 85 anos (inclusive).

4. Se for do sexo feminino, não ter potencial para engravidar, conforme indicado por um dos seguintes:

   uma. Atingiu a menopausa natural definida como: i. ≥ 12 meses de amenorreia espontânea ou ii. ≥ 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mIU/ml conforme determinado pelo laboratório central; b. Fez uma histerectomia; ou c. Teve uma ligadura tubária bilateral; ou d. Fez uma ooforectomia bilateral (com ou sem histerectomia) e já se passaram mais de 6 semanas desde a cirurgia.

5. Se for do sexo masculino, deve concordar em usar um método confiável de controle de natalidade (preservativos com formas contraceptivas ou abstinência sexual) durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

6. Deve cumprir um dos seguintes:

   1. Uma varredura de PET amiloide documentada (florbetaben F18, florbetapir F18 ou flutametamol F18) determinada como positiva pelo investigador obtida a qualquer momento antes da visita de triagem; ou
   2. Um resultado positivo documentado de LCR amilóide obtido a qualquer momento antes da visita de triagem; ou
   3. O investigador tem conhecimento de PET scan amiloide positivo ou resultado positivo de LCR amilóide obtido anteriormente; ou
   4. Um resultado positivo de LCR amilóide na triagem. O valor de corte para CSF Aβ1-42 ou CSF Aβ1-42/Aβ1-40 ratio será baseado no valor determinado pela Vaccinex
7. Evidência de comprometimento cognitivo com base na história e testes neuropsicológicos que atendem aos critérios diagnósticos para provável demência de Alzheimer.
8. Classificação Global de Demência Clínica (CDR) de 0,5 ou 1,0
9. Pontuação MMSE de 17-26, inclusive.
10. Visão, audição e função motora adequadas para cumprir o teste.
11. Se estiver recebendo medicamentos para DA (incluindo, entre outros, donepezil, rivastigmina, galantamina, tacrina e memantina), esteja em uma dose estável por pelo menos 8 semanas antes da visita de triagem.
12. Se estiver em doses estáveis ​​de medicamentos de ação central, esteja em uma dose estável por 8 semanas antes da visita de triagem.
13. Na opinião do Investigador, está com uma saúde razoavelmente boa nos últimos 6 meses e qualquer doença crônica está estável com base no histórico médico e nas avaliações de triagem.

Exclusão

1. Incapacidade de cumprir o cronograma de visitas ou outros requisitos do protocolo.
2. Ter participado de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias da visita de linha de base. Se o medicamento experimental anterior for um anticorpo monoclonal, conjugado anticorpo-medicamento ou proteína terapêutica semelhante, 180 dias ou 5 meias-vidas, o que ocorrer primeiro.
3. Ter uma alergia conhecida a qualquer ingrediente na formulação do medicamento do estudo.
4. Ter um peso corporal superior a 125 kg.

5. São um risco de suicídio, conforme determinado pelo cumprimento de qualquer um dos seguintes critérios:

   1. Tentativa de suicídio dentro de um ano antes da visita de linha de base.
   2. Ideação suicida definida por uma resposta positiva às perguntas 4 e 5 do C-SSRS dentro de 60 dias da visita de linha de base.
6. Ter um histórico de abuso de substâncias (com base nos critérios do DSMIV) nos últimos 12 meses antes da triagem.
7. Infecção aguda ou crônica significativa na triagem, incluindo, entre outros: história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) (definida como antígeno de superfície de HBV positivo ou anticorpo de HCV positivo com reflexo para RNA de HCV positivo) na triagem.
8. Ter anormalidades laboratoriais ou de ECG clinicamente significativas na triagem, na opinião do investigador.
9. Ter doença hematológica, hepática, cardíaca ou renal clinicamente relevante.
10. Ter uma anormalidade clínica, cirúrgica, laboratorial ou comportamental clinicamente significativa que, no julgamento do Investigador, torne o participante inadequado para o estudo, bem como qualquer pessoa com histórico de malignidade de qualquer tipo dentro de 2 anos da Triagem. Pessoas com histórico de câncer de pele não melanoma removido cirurgicamente, bexiga superficial ou câncer de próstata são permitidos.
11. Participantes com diagnóstico de uma condição neurológica que causa comprometimento cognitivo diferente de demência esporádica leve devido a DA (por exemplo, doença de corpos de Lewy ou demência frontotemporal), diagnóstico psiquiátrico primário (por exemplo, comprometimento cognitivo devido à esquizofrenia, CIAS), história de concussões ou achados significativos na ressonância magnética cerebral na triagem inconsistente com DA (por exemplo, doença cerebrovascular ou tumor).

12. Ter qualquer uma das seguintes condições (que excluiriam a participação em ressonância magnética ou PET):

    1. Os participantes foram considerados incapazes de cooperar devido à claustrofobia, incapacidade de deitar na cama do scanner por 45 minutos ou incapacidade de obter acesso venoso suficiente para administração de traçador ou pepinemab.
    2. Um implante/dispositivo/condição contraindicado para ressonância magnética (por exemplo, marca-passo, claustrofobia grave, válvula cardíaca protética, qualquer fragmento de metal nos olhos ou no corpo - em alguns casos, pode ser necessário um raio-X antes de uma ressonância magnética, para certifique-se de que é seguro entrar no scanner).
    3. Habitus corporal que impediria a conclusão dos exames de imagem.
13. Tem uma ressonância magnética obtida na triagem que mostra evidências de um distúrbio neurológico diferente da DA inicial ou > 4 micro-hemorragias cerebrais (independentemente de sua localização anatômica ou caracterização diagnóstica como "possível" ou "definitiva"), uma única área de siderose superficial,
14. Qualquer outro achado clinicamente significativo na ressonância magnética (por exemplo, qualquer lesão que possa ser responsável por seu comprometimento cognitivo, incluindo, entre outros, tumor cerebral, doença grave da substância branca, malformação arteriovenosa, hemangioma cavernoso ou qualquer infarto em uma localização cortical ou subcortical estratégica).
15. Estão passando por FDG-PET e receberam exposição à radiação relacionada à pesquisa que excede as diretrizes institucionais no ano anterior, se aplicável.
16. Estão passando por uma LP para coleta de LCR e apresentam qualquer uma das seguintes condições: sangramento não corrigido ou distúrbios de coagulação, infecções de pele próximas ao local da LP, suspeita de aumento da pressão intracraniana, alergias a medicamentos entorpecentes (anestésicos locais), trauma espinhal agudo.
17. Esteja em LP para coleta de LCR e esteja tomando algum dos seguintes tipos de anticoagulantes: cumarinas e indandionas, inibidores do fator Xa, heparinas ou inibidores da trombina.
18. Recebeu tratamento com qualquer terapia de aprovação acelerada da FDA para o tratamento da doença de Alzheimer
19. Tem uma ressonância magnética de triagem que mostra edema de anormalidades de imagem relacionadas à amiloide (ARIA-E)