阿尔茨海默病 (AD) 中的 SEMA4D 阻断剂安全性和脑代谢活动 (SIGNAL-AD)

包容

1. 参与者和法律上可接受的代表（试验合作伙伴）的书面知情同意书。
2. 有一个可靠且称职的试验伙伴，他必须与参与者保持密切关系，每周至少有三天面对面接触，每周至少醒着十个小时，并且愿意陪同参与者参加所有试验访视。 试验合作伙伴应了解试验的性质并遵守试验要求（例如，剂量、访视时间表、接听电话和评估）。
3. 年龄在55岁至85岁（含）之间的男性和女性参与者。

4. 如果是女性，则不具有生育潜力，如以下其中一项所示：

   一种。已达到自然绝经定义为： i. ≥ 12 个月的自发性闭经或 ii. ≥ 6 个月的自发性闭经且血清卵泡刺激素 (FSH) 水平 > 40 mIU/ml（由中心实验室确定）； b. 做过子宫切除术；或c。 双侧输卵管结扎；或 d。 进行了双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）并且手术后已超过 6 周。

5. 如果是男性，必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 6 个月内使用可靠的避孕方法（带避孕套的避孕套或禁欲）。

6. 必须满足以下条件之一：

   1. 在筛选访问之前的任何时间获得的由研究者确定为阳性的记录的淀粉样蛋白 PET 扫描（florbetaben F18、florbetapir F18 或 flutametamol F18）；或者
   2. 在筛选访问之前的任何时间获得的记录在案的阳性淀粉样蛋白 CSF 结果；或者
   3. 研究者了解先前获得的淀粉样蛋白 PET 扫描阳性或淀粉样蛋白 CSF 阳性结果；或者
   4. 筛选时淀粉样蛋白 CSF 结果呈阳性。 CSF Aβ1-42 或 CSF Aβ1-42/Aβ1-40 比率的临界值将基于 Vaccinex 确定的值
7. 基于历史和神经心理学测试的认知障碍证据符合可能的阿尔茨海默氏痴呆的诊断标准。
8. 全球临床痴呆评分 (CDR) 为 0.5 或 1.0
9. MMSE 得分为 17-26，包括在内。
10. 足够的视觉、听觉和运动功能以符合测试要求。
11. 如果接受 AD 药物治疗（包括但不限于多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏、他克林和美金刚），在筛选访视前至少 8 周保持稳定剂量。
12. 如果服用稳定剂量的中枢作用药物，则在筛选访视前服用稳定剂量 8 周。
13. 根据调查员的意见，在过去 6 个月中身体状况良好，并且根据病史和筛查评估，任何慢性疾病都处于稳定状态。

排除

1. 无法遵守访问时间表或其他协议要求。
2. 在基线访问后 30 天内参加过药物或设备研究。 如果之前的研究药物是单克隆抗体、抗体-药物偶联物或类似的蛋白质治疗药物，则为 180 天或 5 个半衰期，以先到者为准。
3. 已知对研究药物制剂中的任何成分过敏。
4. 体重超过 125 公斤。

5. 是否有自杀风险，通过满足以下任何标准来确定：

   1. 基线访问前一年内自杀未遂。
   2. 自杀意念定义为在基线访问后 60 天内对 C-SSRS 上的问题 4 和 5 做出肯定回答。
6. 在筛选前的过去 12 个月内有药物滥用史（根据 DSMIV 标准）。
7. 筛选时出现严重的急性或慢性感染，其中包括：已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史或已知的获得性免疫缺陷综合征。 筛选时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（定义为 HBV 表面抗原阳性或 HCV 抗体阳性并伴有对阳性 HCV RNA 的反射）。
8. 研究者认为在筛选时有临床意义的实验室或 ECG 异常。
9. 患有临床相关的血液学、肝脏、心脏或肾脏疾病。
10. 具有临床显着的医学、外科、实验室或行为异常，根据研究者的判断，参与者不适合研究，以及任何在筛选后 2 年内有任何类型恶性肿瘤病史的人。 允许有手术切除非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺癌病史的人。
11. 被诊断为导致认知障碍的神经系统疾病的参与者，而不是 AD 引起的散发性轻度痴呆（例如，路易体病或额颞叶痴呆），原发性精神病学诊断（例如，精神分裂症导致的认知障碍，CIAS），频繁的筛查时脑震荡或脑 MRI 的重要发现与 AD 不一致（例如，脑血管疾病或肿瘤）。

12. 具有以下任何条件（不包括 MRI 或 PET 参与）：

    1. 由于幽闭恐惧症、无法躺在扫描床上 45 分钟或无法获得足以进行示踪剂或 pepinemab 给药的静脉通路而被视为无法合作的参与者。
    2. MRI 禁忌的植入物/设备/条件（例如，起搏器、严重的幽闭恐惧症、人工心脏瓣膜、眼睛或身体中的任何金属碎片——在某些情况下，可能需要在 MRI 扫描之前进行 X 射线检查，以便确保进入扫描仪是安全的）。
    3. 会妨碍成像扫描完成的体型。
13. 在筛选时获得的 MRI 扫描显示除早期 AD 或 > 4 个脑微出血（无论其解剖位置或诊断特征为“可能”或“明确”）以外的神经系统疾病的证据，单个浅表铁质沉积区域，
14. MRI 上的任何其他具有临床意义的发现（例如，任何可能导致其认知障碍的病变，包括但不限于脑肿瘤、严重的白质疾病动静脉畸形、海绵状血管瘤或任何重要皮质或皮质下位置的梗塞）。
15. 正在接受 FDG-PET，并且在适用的情况下接受了超过前一年机构指南的研究相关辐射暴露。
16. 正在接受 LP 收集脑脊液并有以下任何一种情况：未纠正的出血或凝血障碍、LP 部位附近的皮肤感染、怀疑颅内压升高、对麻醉药物（局部麻醉剂）过敏、急性脊柱外伤。
17. 正在接受 LP 收集 CSF 并服用以下任何类型的抗凝剂：香豆素和茚满酮、Xa 因子抑制剂、肝素或凝血酶抑制剂。
18. 已接受任何 FDA 加速批准治疗阿尔茨海默病的治疗
19. 有显示淀粉样蛋白相关成像异常水肿的筛查 MRI (ARIA-E)