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一部の進行性または転移性固形腫瘍の参加者にペムブロリズマブを投与したTAK-981の研究

2025年11月24日 更新者：Takeda

一部の進行性または転移性固形腫瘍患者における併用療法の安全性、忍容性、および抗腫瘍活性を評価するための TAK-981 とペムブロリズマブの第 1b/2 相試験

TAK-981 は、選択された進行性または転移性固形腫瘍を持つ参加者を治療するために、ペムブロリズマブと組み合わせて試験されています。

この試験の目的は、ペムブロリズマブと併用した TAK-981 の安全性、忍容性、および暫定的な有効性を評価することです。

参加者は、21 日間のサイクルでこの併用療法を受けます。 彼らはこの治療を最大24か月間、または参加者が中止基準を満たすまで続けます.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究でテストされている薬は、TAK-981 と呼ばれます。 TAK-981 は、一部の進行性または転移性固形腫瘍を有する人々を治療するために試験されています。 この研究には、用量漸増段階と用量拡大段階が含まれます。

この研究では、約 265 人の患者が登録され、用量漸増フェーズ 1 には約 32 人の参加者、用量拡大フェーズ 2 の 9 つのコホートには約 85 から 233 人の参加者が登録されます。 2 用量 (RP2D) が決定されます。

• 用量漸増：TAK-981 + ペムブロリズマブ（固定用量）

第 2 相の投与量が特定されると、選択された進行性または転移性固形腫瘍の参加者は、拡大第 2 相で以下に定義されたコホートで TAK-981 を投与されます。

  • 用量拡大フェーズ: コホート A: 非扁平上皮非小細胞肺がん (NSCLC)
  • 用量拡大フェーズ: コホート B: 子宮頸がん
  • 用量拡大フェーズ: コホート C: マイクロサテライト安定型結腸直腸がん (MSS-CRC)
  • 用量拡大フェーズ: コホート D: 皮膚黒色腫
  • 用量拡大フェーズ: コホート E: 扁平上皮 NSCLC
  • 用量拡大フェーズ: コホート F: 小細胞肺がん
  • 用量拡大フェーズ: コホート G: 頭頸部扁平上皮がん (HNSCC)
  • 用量拡大フェーズ: コホート H: マイクロサテライト不安定性、高レベル/ミスマッチ修復欠損の結腸直腸がん (MSI-H/dMMR CRC)

この多施設試験は世界中で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は 48 か月です。 参加者は、クリニックを複数回訪問し、治験薬の最終投与後最大12か月まで無増悪生存のフォローアップを行います。

研究の種類

介入

入学 (実際)

161

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • HonorHealth
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford Cancer Institute (SCI)
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders - PPDS
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • The Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Montefiore Einstein Cancer Center - BRANY - PPDS
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • START South Texas Accelerated Research Therapeutics
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia Health System
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
  • クロアチア
      • Osijek、クロアチア、31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
      • Pula、クロアチア、52100
        • General Hospital Pula
      • Split、クロアチア、21000
        • University Hospital Centre Split
    • City of Zagreb
      • Zagreb、City of Zagreb、クロアチア、10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • スイス
      • Bern、スイス、3010
        • Universitaetsspital Bern - Inselspital
    • Thurgau (de)
      • Münsterlingen、Thurgau (de)、スイス、8596
        • Kantonsspital Muensterlingen
    • Zurich (de)
      • Winterthur、Zurich (de)、スイス、8400
        • Kantonsspital Winterthur
  • ブラジル
      • Belo Horizonte、ブラジル、30110-140
        • Cetus Hospital Dia Oncologia
      • Rio de Janeiro、ブラジル、20941-150
        • Instituto Do Cancer Do Estado de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira
      • Rio de Janeiro、ブラジル、20230-230
        • Inca Instituto Nacional de Cancer
    • Paraná
      • Curitiba、Paraná、ブラジル、80530-010
        • Instituto de Oncologia do Parana
    • Rio Grande do Sul
      • Ijuí、Rio Grande do Sul、ブラジル、98700-000
        • Oncosite Centro de Pesquisa Clinica Em Oncologia
      • Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
      • Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、90610-000
        • Hospital Sao Lucas Da Pontificia Universidade Catolica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS)
    • São Paulo
      • Barretos、São Paulo、ブラジル、14784-370
        • Fundacao Pio Xii Hospital de Cancer de Barretos
      • São José do Rio Preto、São Paulo、ブラジル、15090-000
        • Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
  • ポーランド
      • Bydgoszcz、ポーランド、85-796
        • Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka Lukaszczyka w Bydgoszczy
      • Lodz、ポーランド、90-302
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
      • Lublin、ポーランド、20-362
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Slawomir Mandziuk
      • Olsztyn、ポーランド、10-357
        • Warminsko-mazurskie Centrum Chorob Pluc w Olsztynie
      • Poznan、ポーランド、60-569
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk、Pomeranian Voivodeship、ポーランド、80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Ul. Smoluchowskiego 17
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz、Łódź Voivodeship、ポーランド、90-242
        • Centrum Terapii Wspolczesnej
  • ラトビア
      • Riga、ラトビア、LV-1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga、ラトビア、LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital Latvian Oncology Center
  • リトアニア
    • Kaunas County
      • Kaunas、Kaunas County、リトアニア、LT-50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
      • Kaunas、Kaunas County、リトアニア、LT-50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
    • Vilnius County
      • Vilnius、Vilnius County、リトアニア、LT-08660
        • National Cancer Institute
  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine - PPDS
  • 日本
    • Chiba
      • Kashiwa-Shi、Chiba、日本、277-0882
        • National Cancer Center East
    • Tokyo
      • Chuo-Ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Chuo-Ku、Tokyo、日本、104-0045
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -組織学的または細胞学的に記録された、以下にリストされている不治の進行（転移性および/または切除不能）癌を持っている：注：初期治療に含まれる以前のネオアジュバントまたはアジュバント療法は、そうでない限り、第一選択または後期の標準治療とは見なされない場合があります。治療は、現在の腫瘍再発の 12 か月前に完了しました。

    A. 抗プログラム細胞死タンパク質 1/プログラム細胞死タンパク質 1 リガンド (PD-1/PD-L1) チェックポイント阻害剤 (CPI) を単独または組み合わせて含む以前の標準的な一次治療が失敗した非扁平上皮 NSCLCそして、それは以前の全身療法に1回しか進行していません。 第 2 相では、非扁平上皮 NSCLC の参加者は、1 回以上の全身療法を受けてはならず、一次 CPI/抗 PD-(1/L1) による治療の最初の 6 か月間に疾患の進行を示してはなりません。 -含有療法。

    注: フェーズ 1 では、非扁平上皮 NSCLC および既知のドライバー変異/ゲノム異常 (例: 上皮成長因子受容体 (EGFR)、B-Raf がん原遺伝子変異 V600E [BRAF V600E]、および ROS がん原遺伝子 1 [ ROS1] 感作変異、神経栄養受容体チロシンキナーゼ [NRTK] 遺伝子融合、および未分化リンパ腫キナーゼ [ALK] 再構成も、市販の標的療法による治療後に進行性疾患を示したに違いありません。 フェーズ 2 では、ドライバー変異のある参加者は対象外です。

    B. CPI未経験の子宮頸がん（子宮頸部の扁平上皮がん、腺扁平上皮がんまたは腺がん）の参加者で、以前の標準的な一次治療が失敗し、再発またはステージIVBの子宮頸部に対する以前の全身療法を1つ以上受けていない人癌。 注: 次の子宮頸部腫瘍は適格ではありません: 最小偏差/悪性腺腫、胃型腺癌、明細胞癌、および中腎癌。 元の原発腫瘍の組織学的確認は、病理学レポートによって必要です。 注: 一次治療は、プラチナ含有ダブレットで構成されている必要があります。 一次放射線療法と同時に投与される化学療法（例：毎週のシスプラチン）は、全身化学療法レジメンとしてカウントされません。

    C. CPI未経験のマイクロサテライト安定型結腸直腸がん（MSS-CRC）参加者で、以前の標準的な一次治療が失敗し、3つ以下の化学療法レジメンで進行した人。

    注: 参加者は、必要に応じて、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンを含むレジメンによる前治療を受けている必要があります。

    D. 切除不能な III 期または IV 期の皮膚黒色腫で、転移性環境で CPI による以前の治療を受けていない。

    注: アジュバント設定で CPI または BRAF マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ (MEK) 阻害剤の最後の投与の 6 か月以上後に疾患の再発を示した参加者は適格です。

    E. 抗 PD-(1/L1) チェックポイント阻害剤を単独または組み合わせて含む以前の標準的な一次治療が失敗した扁平上皮 NSCLC。 -参加者は、以前に2回以上の全身療法を受けてはならず、CPI /抗PD-（1 / L1）を含む一次治療による治療の最初の6か月間に疾患の進行を示してはなりません-含有療法。

    F.プラチナベースの治療が禁忌である場合、一次治療のプラチナベースの化学療法レジメンまたは同等の治療中または治療後に進行したSCLC。

    G. HNSCC (口腔、咽頭、喉頭) 進行した根治目的の局所療法に適していない:

    • -アジュバント（すなわち、手術後の放射線を伴う）または一次（すなわち、放射線を伴う）設定でのプラチナ療法の最後の投与から6か月以内、または
    • -転移性設定での1回の全身性免疫CPI /抗PD-（1 / L1）を含む治療中またはその後。 -HNSCC参加者は、以前に1回以上の全身療法を受けてはならず、最初の6か月の治療中に疾患の進行を示してはなりません CPIまたは抗PD-（1 / L1）を含む治療。

    H. 未治療の MSI-H/dMMR CRC。

  2. -RECIST、バージョン1.1に基づいて、少なくとも1つの放射線学的に測定可能な病変があります。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
  3. -Eastern Cooperative Group Oncology (ECOG) パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
  4. 左心室駆出率 (LVEF) ≥40%;心エコー図 (ECHO) またはマルチ ゲート取得 (MUGA) スキャンによって測定されます。
  5. -以前の治療に関連するすべての毒性からグレード1またはベースラインまで回復したか、毒性が後遺症として確立されています。 注：グレード2以下の神経障害、あらゆるグレードの脱毛症、または安定した補充療法を伴う自己免疫性内分泌障害があります。
  6. 以下に説明するように、適切な臓器機能を示します。

A. 血小板数が 75.0 × 10^9/L 以上。 B. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 × 10^9/L。 C. ヘモグロビン ≥85 g/L (評価の 14 日以上前に赤血球 [RBC] 輸血が許可されている)。

D. Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランスが30mL/分以上。

E.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST、GOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT、GPT）が正常上限（ULN）の3.0倍以下、肝臓酵素の上昇が肝転移による場合はULNの5.0倍未満;ビリルビンがULNの1.5倍以下。 ギルバート症候群の参加者は、治験責任医師と医療モニターの間の話し合いによると、ビリルビンレベルが ULN の 1.5 倍を超える場合があります。

除外基準:

  1. -治療開始の4週間前までに拡​​張フィールド放射線療法を受けました（胸部または脳の外側の緩和のための限定フィールド放射線の場合は7日以内）。
  2. -制御されていない脳転移の病歴（4週間にわたるイメージングによる進行の証拠および/またはベースラインに戻らない神経学的症状）。 治療を受けた脳転移を有する参加者は、放射線学的に安定しており、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく、臨床的に安定しており、研究治療の最初の投与前に少なくとも14日間ステロイド治療を必要としない場合に許可されます。 注: 無症候性の参加者の場合、脳画像のスクリーニングは必要ありません。
  3. -過去3年以内の2番目の悪性腫瘍、治療された基底細胞または限局性扁平上皮皮膚癌、限局性前立腺癌、上皮内子宮頸癌、切除された結腸直腸腺腫性ポリープ、上皮内乳癌、または参加者が積極的な抗がん治療を受けていない他の悪性腫瘍を除く.
  4. -治験薬の初回投与から14日以内の大手術で、手術による合併症から完全に回復していない。
  5. -治療の中止を必要とする免疫CPIによる治療に関連する免疫関連のAEの履歴。
  6. チトクローム P-450 (CYP) 3A4/5 および強力な P-糖タンパク質 (Pgp) 阻害剤の強力または中等度の阻害剤および誘導剤であることが知られている薬剤を受け取っているか、継続して使用する必要がある。
  7. Fridericia の式 (QTcF) を使用して補正された QT 間隔のベースライン延長 (例: QTcF 間隔 > 480 ms、先天性 QT 延長症候群の病歴、または torsades de pointes の病歴)。
  8. -プレドニゾンの毎日の投与量による全身免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患の病歴があります> 10 mg /日または同等の投与量、またはその他の形態の免疫抑制療法。 ホルモン療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、自己免疫疾患の全身療法の除外された形態とは見なされません。
  9. -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の病歴または間質性肺疾患の病歴があります。
  10. 活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
  11. -同種組織または固形臓器移植の既往があります。
  12. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
  13. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染またはその他の関連する先天性または後天性免疫不全の既知の病歴があります。
  14. -既知のB型肝炎ウイルス表面抗原血清反応陽性または検出可能なC型肝炎感染ウイルス負荷があります。 注: B 型肝炎コア抗体または B 型肝炎表面抗原抗体が陽性である参加者は登録できますが、B 型肝炎ウイルス量が検出されない必要があります。
  15. 最初の投与前に以下のいずれかの病歴 ≤6 ヶ月: うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会グレード III または IV, 不安定狭心症, 心筋梗塞, 不安定な症候性虚血性心疾患, 適切な医学的治療にもかかわらず制御されていない高血圧, 進行中の症候性心不整脈 >グレード2、肺塞栓症または症候性脳血管イベント、またはその他の深刻な心臓病（心嚢液貯留または拘束性心筋症など）。 -安定した抗凝固療法による慢性心房細動は許可されます。
  16. -研究要件の遵守を制限し、AEのリスクを大幅に高める精神疾患/社会的状況、または書面によるインフォームドコンセントを提供する能力が損なわれている。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量漸増：TAK-981 40 mg + ペムブロリズマブ
参加者は、TAK-981 40 mgを静脈内（IV）投与で、各21日間治療サイクルの1日目、4日目、8日目および11日目、または1日目と8日目に投与し、ペムブロリズマブ200 mgを静脈内（IV）投与で、21日間治療サイクルの1日目に3週間ごとに固定用量で投与し、推奨第2相用量（RP2D）が決定されるまで（最大24か月間）投与されました。
薬：TAK-981
TAK-981 点滴静注。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ IV 注入。
実験的：用量漸増：TAK-981 60 mg + ペムブロリズマブ
参加者はTAK-981 60 mgを静脈内（IV）点滴で、各21日間の治療サイクルの1、4、8、11日目または1、8日目に投与し、ペンブロリズマブ200 mgを固定用量で3週間ごとに21日間の治療サイクルの1日目に静脈内点滴で投与しました。これはRP2Dが決定されるまで（最大24ヶ月間）継続されました。
薬：TAK-981
TAK-981 点滴静注。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ IV 注入。
実験的：用量増加：TAK-981 90 mg + ペムブロリズマブ
参加者は、TAK-981 90 mgを静脈内（IV）投与で、各21日間治療サイクルの1日目、4日目、8日目および11日目または1日目と8日目に投与し、ペムブロリズマブ 200 mgを静脈内（IV）投与で、21日間治療サイクルの1日目に3週間ごとに固定用量として投与し、RP2Dが決定されるまで（最大24ヶ月間）継続した。
薬：TAK-981
TAK-981 点滴静注。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ IV 注入。
実験的：用量漸増：TAK-981 120 mg + ペムブロリズマブ
被験者は、TAK-981 120 mgを静脈内（IV）投与で、各21日間治療サイクルの1日目、4日目、8日目、11日目または1日目と8日目に、またペムブロリズマブ200 mgを固定用量で3週間ごとに21日間治療サイクルの1日目に静脈内（IV）投与で、RP2Dが決定されるまで（最長24ヶ月間）投与を受けました。
薬：TAK-981
TAK-981 点滴静注。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ IV 注入。
実験的：用量拡張: コホートA: 扁平上皮以外のNSCLC TAK-981 90 mg
扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）の参加者は、TAK-981を21日間の治療サイクルの第1、4、8、11日または第1、8日に静脈内投与し、疾患の進行または24か月まで投与し、ペムブロリズマブ200 mgを固定用量で21日間の治療サイクルの第1日に3週間ごとに静脈内投与し、最大24か月間投与しました。
薬：TAK-981
TAK-981 点滴静注。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ IV 注入。
実験的：用量拡張：コホートA：扁平上皮以外のNSCLC TAK-981 120 mg
非小細胞肺癌（NSCLC）の参加者は、TAK-981を21日間の治療サイクルごとに、1日目、4日目、8日目、11日目、または1日目と8日目に静脈内投与で投与され、疾患の進行または24ヶ月まで継続し、ペムブロリズマブ200mgを固定用量として21日間の治療サイクルの1日目に3週間ごとに静脈内投与で最大24ヶ月間投与されました。
薬：TAK-981
TAK-981 点滴静注。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ IV 注入。
実験的：用量拡張フェーズ: コホートB: 子宮頸がん
子宮頸がん患者は、TAK-981を21日間の治療サイクルごとに1日目、4日目、8日目、11日目または1日目と8日目に静脈内投与し、疾患の進行または24か月まで継続し、ペムブロリズマブ200mgを固定用量で3週間ごとに21日間の治療サイクルの1日目に静脈内投与し、最長24か月間継続しました。
薬：TAK-981
TAK-981 点滴静注。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ IV 注入。
実験的：用量拡張フェーズ： コホートC： MSS-CRC
マイクロサテライト安定型大腸癌（MSS-CRC）の参加者は、TAK-981を21日間の治療サイクルごとに1日目、4日目、8日目、11日目または1日目と8日目に静脈内投与し、疾患進行または24か月まで投与し、さらにペムブロリズマブ200 mgを固定用量で3週間ごとに21日間の治療サイクルの1日目に静脈内投与し、最大24か月間投与しました。
薬：TAK-981
TAK-981 点滴静注。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ IV 注入。
実験的：用量拡張フェーズ：コホートD：皮膚黒色腫
皮膚黒色腫の参加者は、TAK-981を静脈内投与として、各21日間治療サイクルの1、4、8、11日目または1日目と8日目に投与し、疾患進行または24ヶ月まで継続し、ペムブロリズマブ200 mgを固定用量として3週間ごとに静脈内投与として、21日間治療サイクルの1日目に最大24ヶ月間投与した。
薬：TAK-981
TAK-981 点滴静注。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ IV 注入。
実験的：用量拡張フェーズ：コホートE：扁平上皮NSCLC
扁平上皮NSCLCの参加者は、TAK-981を21日間治療サイクルの第1、4、8、11日または第1、8日に静脈内投与し、疾患進行または24ヶ月まで継続し、ペムブロリズマブ200mgを21日間治療サイクルの第1日に固定用量で3週間ごとに静脈内投与し、最長24ヶ月間投与されました。
薬：TAK-981
TAK-981 点滴静注。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ IV 注入。
実験的：用量拡張フェーズ：コホートF：CPI不応性扁平上皮または非扁平上皮NSCLC
チェックポイント阻害薬（CPI）不応性の扁平上皮または非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）の参加者は、TAK-981を21日間の治療サイクルごとに、疾患進行または24か月までの間、第1、4、8、11日または第1および第8日に静脈内投与し、ペムブロリズマブ200 mgを固定用量として21日間の治療サイクルの第1日に3週間ごとに静脈内投与し、最大24か月間投与されました。
薬：TAK-981
TAK-981 点滴静注。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ IV 注入。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第1フェーズ：1つ以上の治療関連有害事象（TEAE）が発生した参加者の数
時間枠：最大約24ヶ月
有害事象（AE）とは、治験薬を投与された参加者に生じたあらゆる好ましくない医学的出来事のことです。 好ましくない医学的出来事は、必ずしも治療との因果関係がある必要はありません。 TEAEは、研究薬の初回投与後から研究薬の最終投与後30日まで、またはそれ以降の抗腫瘍療法開始までに発生したAEと定義されます。 AEは、サイトカイン放出症候群（CRS）を除き、米国国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン5.0に従って評価されました。CRSは、米国移植・細胞療法学会（ASTCT）のCRSに関するコンセンサスグレーディングに従ってグレード付けされました。
最大約24ヶ月
第1相：用量制限毒性（DLT）を経験した参加者数
時間枠：最大サイクル1まで（各サイクルは21日間でした）
DLTは、ASTCTコンセンサスCRSグレーディングに従って評価されたCRSを除き、NCI CTCAEバージョン5.0に従って評価されました。
最大サイクル1まで（各サイクルは21日間でした）
第1相：グレード3以上の治療関連有害事象（TEAE）が発生した参加者数
時間枠：最長約24ヶ月
AEとは、薬剤を投与された参加者に生じた好ましくない医学的出来事を意味します。 したがって、AEは、医薬品の使用と時間的に関連する、医薬品との関連の有無にかかわらず、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患のいずれかとなります。 TEAEは、研究薬の初回投与時またはそれ以降に発生し、研究薬の最終投与後30日以内に発生した有害事象と定義されました。 重症度グレードは、NCI CTCAEバージョン5.0に従って評価されましたが、CRSについてはASTCTコンセンサスグレーディングによって評価されました。
最長約24ヶ月
第1フェーズ：1つ以上の重篤な有害事象（SAE）を経験した参加者数
時間枠：最大約24か月
重篤な有害事象（SAE）とは、死亡をもたらす、生命を脅かす、入院または既存の入院期間の延長を必要とする、持続的または重大な障害／機能不全をもたらす、先天性異常／出生欠陥である、または直ちに生命を脅かす、死亡または入院をもたらすものではないが、参加者を危険にさらす可能性がある、または上記の定義に記載されている他の結果のいずれかを防止するための介入を必要とする可能性がある医学的に重要な事象、または医薬品を介した感染性病原体の伝播が疑われる、あらゆる好ましくない医学的出来事を指します。
最大約24か月
フェーズ1：投与量変更および治療中止につながる1つ以上のTEAEが発生した参加者数
時間枠：最大約24か月
AEとは、治験薬を投与された参加者に発生するあらゆる好ましくない医学的事象を指します。 この好ましくない医学的事象は、治療との因果関係が必ずしも必要ではありません。 TEAEは、治験薬の初回投与後から最終投与後30日まで、またはそれ以降の抗腫瘍療法開始までに発生するAEと定義されます。
最大約24か月
第1フェーズ：臨床的に有意な検査値が見られた参加者数
時間枠：約24ヶ月まで
臨床検査項目には、臨床化学、血液学、および尿検査が含まれました。
少なくとも1つ以上のグレード3または4の検査異常を有する参加者が報告されました。
約24ヶ月まで
第2相：RECISTバージョン1.1に基づき、研究者により評価された全奏効率（ORR）
時間枠：最長約25か月
ORRは、固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に基づき、試験期間中に完全奏効（CR）および部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されます（治験責任医師が判定）。
最長約25か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第1相：Cmax：TAK-981の観察された最大血漿中濃度
時間枠：サイクル1（各サイクルは21日間）1日目と8日目、投与前および複数の時間点（最大24時間）
サイクル1（各サイクルは21日間）1日目と8日目、投与前および複数の時間点（最大24時間）
第1相：TAK-981の最高血漿中濃度（Cmax）到達時間（Tmax）
時間枠：サイクル1（各サイクルは21日間） 1日目および8日目 投与前および複数の時点（最大24時間）
サイクル1（各サイクルは21日間） 1日目および8日目 投与前および複数の時点（最大24時間）
第1相：AUC0-t: TAK-981の投与間隔における時間0から時間tまでの血漿中濃度-時間曲線下面積
時間枠：サイクル1（各サイクルは21日間） 1日目と8日目 投与前および複数の時間点（最大24時間）
サイクル1（各サイクルは21日間） 1日目と8日目 投与前および複数の時間点（最大24時間）
フェーズ1：TAK-981の時間0から無限大までの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC∞）
時間枠：サイクル1（各サイクルは21日間）1日目および8日目 投与前および複数の時間点（最大24時間）
サイクル1（各サイクルは21日間）1日目および8日目 投与前および複数の時間点（最大24時間）
第1相: t1/2z: TAK-981の終末相半減期
時間枠：サイクル1（各サイクルは21日間） 1日目および8日目 投与前および複数の時間点（最大24時間）
サイクル1（各サイクルは21日間） 1日目および8日目 投与前および複数の時間点（最大24時間）
フェーズ1：CL：TAK-981静脈内投与後の総クリアランス
時間枠：サイクル1（各サイクルは21日間）1日目および8日目、投与前および複数の時間点（最大24時間まで）
サイクル1（各サイクルは21日間）1日目および8日目、投与前および複数の時間点（最大24時間まで）
第1相: 経静脈投与後の定常状態における分布容積 (Vss) TAK-981
時間枠：サイクル1（各サイクルは21日間） 1日目と8日目 投与前および複数の時間点（最大24時間まで）
サイクル1（各サイクルは21日間） 1日目と8日目 投与前および複数の時間点（最大24時間まで）
第1相および第2相：疾患制御率（DCR）
時間枠：フェーズ1：最長約24か月、フェーズ2：最長約25か月
DCRは、試験期間中に、評価可能な対象集団において、研究者により判定された安定病変（SD）またはそれ以上の状態（CR＋PR＋SD）を6週間以上達成した参加者の割合と定義されます。
フェーズ1：最長約24か月、フェーズ2：最長約25か月
フェーズ1および2：持続的奏効率（DRR）
時間枠：Phase 1: 最長約24ヶ月、Phase 2: 最長約25ヶ月
DRRは、治療開始から12ヶ月以内のいずれかの時点で開始され、少なくとも6ヶ月間維持された客観的奏効（CR + PR）の割合と定義されます。
Phase 1: 最長約24ヶ月、Phase 2: 最長約25ヶ月
第1相および第2相：反応持続期間（DOR）
時間枠：フェーズ1：最大約24か月、フェーズ2：最大約25か月
DORは、腫瘍反応の初回文書化時から、疾患進行（PD）の初回記録発生時、またはあらゆる原因による死亡時（いずれか早い方）までの期間と定義され、研究終了時まで追跡される。
フェーズ1：最大約24か月、フェーズ2：最大約25か月
第1相および第2相：無増悪生存期間（PFS）
時間枠：第1相: 最大約24か月、第2相: 最大約25か月
PFSは、研究終了までに、最初の投与日からPDの最初の文書化日またはあらゆる原因による死亡のうち、最初に発生した方までの期間と定義されます。
第1相: 最大約24か月、第2相: 最大約25か月
フェーズ1および2：反応時間（TTR）
時間枠：Phase 1: 最長約24ヶ月、Phase 2: 最長約25ヶ月
TTRは、初回投与日から最初に文書化されたPR（部分奏効）またはそれ以上の奏効が確認された日までの期間として定義されます。
Phase 1: 最長約24ヶ月、Phase 2: 最長約25ヶ月
フェーズ1およびフェーズ2：進行までの時間（TTP）
時間枠：第1相：最大約24ヶ月、第2相：最大約25ヶ月
TTPは、標準疾患基準で定義されるPDの初回文書化日から初回投与日までの期間として定義されます。
第1相：最大約24ヶ月、第2相：最大約25ヶ月
Phase 2: 全生存期間（OS）
時間枠：約25か月まで
OSは、初回投与日から死亡日までの期間として定義されます。 分析時点で死亡の記録がなかった参加者は、生存が最後に確認された日で打ち切りとされました。
約25か月まで
末梢血リンパ球におけるTAK-981-／スモールユビキチン様修飾因子（SUMO）付加体形成のベースラインからの倍率変化
時間枠：サイクル1 1日目（1時間、4時間、8時間）および8日目（投与前、1時間、4時間、8時間）（サイクル長=21日）
TAK-981-SUMO付加体形成のレベルは、末梢血リンパ球における付加体形成の割合として、フローサイトメトリー法により評価されました。 ベースラインからの変化倍率は、治療後値／ベースライン値として算出されました。 正の変化は改善を示します。
サイクル1 1日目（1時間、4時間、8時間）および8日目（投与前、1時間、4時間、8時間）（サイクル長=21日）
末梢血リンパ球におけるSUMO 2/3阻害のベースラインからの倍率変化
時間枠：サイクル1 1日目（1時間、4時間、8時間）および8日目（投与前、1時間、4時間、8時間）（サイクル長＝21日）
血液中のSUMO経路阻害は、SUMO 2/3鎖を認識する抗体を用いた末梢血リンパ球のフローサイトメトリーにより評価されました。 ベースラインからの変化倍率は、治療後値／ベースライン値として算出されました。
サイクル1 1日目（1時間、4時間、8時間）および8日目（投与前、1時間、4時間、8時間）（サイクル長＝21日）
フェーズ2：1つ以上の治療関連有害事象（TEAE）が発生した参加者の割合
時間枠：約25か月まで
AEとは、研究用医薬品を投与された参加者に発生する好ましくない医学的事象です。 この好ましくない医学的事象は、治療との因果関係が必ずしも必要ではありません。 TEAEは、研究薬の初回投与後から最終投与後30日まで、またはその後の抗腫瘍治療開始までに発生するAEと定義されます。 AEは、CRSを除きNCI CTCAEバージョン5.0に従って評価されました。CRSはASTCTコンセンサスグレーディングに従って評価されました。
約25か月まで
第2相：治療関連有害事象（TEAE）がグレード3以上であった参加者の数
時間枠：約25か月まで
AEとは、医薬品を投与された参加者に生じたあらゆる好ましくない医学的出来事を意味します。 したがって、AEとは、医薬品の使用と時間的に関連するあらゆる好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患であり、それが医薬品に関連するかどうかは問いません。 TEAEは、研究薬の初回投与時以降、かつ研究薬の最終投与から30日以内に発生した有害事象と定義されました。 重症度グレードは、CRSを除き、NCI CTCAE Version 5.0に従って評価されました。CRSは、ASTCT Consensus Grading for CRSによって評価されました。
約25か月まで
第2相：用量変更および治療中止につながる1つ以上のTEAEが発生した参加者数
時間枠：最大約25ヶ月
AEとは、治験薬を投与された参加者に生じたあらゆる好ましくない医学的事象を指します。 好ましくない医学的事象は、治療との因果関係を必ずしも有する必要はありません。 TEAEは、試験薬の初回投与後から最終投与後30日まで、またはその後の抗腫瘍療法開始までに発生するAEと定義されます。
最大約25ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Takeda

協力者

Takeda Development Center Americas, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Takeda

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年8月17日

一次修了 (実際)

2024年10月29日

研究の完了 (実際)

2024年10月29日

試験登録日

最初に提出

2020年5月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年5月6日

最初の投稿 (実際)

2020年5月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年12月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月24日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TAK-981-1502
  • 2020-004325-23 (EudraCT番号)
  • jRCT2031210417 (レジストリ識別子：jRCT)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。 これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。

IPD 共有アクセス基準

適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。 リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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