Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af TAK-981 givet med Pembrolizumab hos deltagere med udvalgte avancerede eller metastatiske solide tumorer

24. november 2025 opdateret af: Takeda

Et fase 1b/2-studie af TAK-981 Plus Pembrolizumab for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten af ​​kombinationen hos patienter med udvalgte avancerede eller metastatiske solide tumorer

TAK-981 testes i kombination med pembrolizumab til behandling af deltagere, som har udvalgte fremskredne eller metastatiske solide tumorer.

Formålet med studiet er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af TAK-981 i kombination med pembrolizumab.

Deltagerne vil være på denne kombinationsbehandling i 21-dages cyklusser. De vil fortsætte med denne behandling i op til 24 måneder, eller indtil deltagerne opfylder eventuelle afbrydelseskriterier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder TAK-981. TAK-981 bliver testet til at behandle mennesker, der har udvalgte fremskredne eller metastatiske solide tumorer. Undersøgelsen vil omfatte en dosiseskaleringsfase og en dosisudvidelsesfase.

Undersøgelsen vil inkludere cirka 265 patienter, cirka 32 deltagere i dosiseskaleringsfase 1 og cirka 85 til 233 deltagere i de 9 kohorter af dosisudvidelsesfase 2. Deltagerne vil modtage eskalerende doser af TAK-981 og fast dosis af pembrolizumab indtil anbefalet fase. 2 dosis (RP2D) bestemmes:

• Dosiseskalering: TAK-981 + Pembrolizumab (fast dosis)

Når fase 2-doser er identificeret, vil deltagere af udvalgte fremskredne eller metastatiske solide tumorer modtage TAK-981 i nedenfor definerede kohorter i ekspansionsfase 2:

  • Dosisudvidelsesfase: Kohorte A: Ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
  • Dosisudvidelsesfase: Kohorte B: Livmoderhalskræft
  • Dosisudvidelsesfase: Kohorte C: Mikrosatellitstabil kolorektal cancer (MSS-CRC)
  • Dosisudvidelsesfase: Kohorte D: Kutant melanom
  • Dosisudvidelsesfase: Kohorte E: Squamous NSCLC
  • Dosisudvidelsesfase: Kohorte F: Småcellet lungekræft
  • Dosisudvidelsesfase: Kohorte G: Hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC)
  • Dosisudvidelsesfase: Kohorte H: Mikrosatellit-ustabilitet, høje niveauer/mismatch-reparation-deficient kolorektal cancer (MSI-H/dMMR CRC)

Dette multicenterforsøg vil blive gennemført over hele verden. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er 48 måneder. Deltagerne vil foretage flere besøg på klinikken og progressionsfri overlevelsesopfølgning i maksimalt op til 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

161

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30110-140
        • Cetus Hospital Dia Oncologia
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20941-150
        • Instituto Do Cancer Do Estado de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20230-230
        • Inca Instituto Nacional de Cancer
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasilien, 80530-010
        • Instituto de Oncologia do Parana
    • Rio Grande do Sul
      • Ijuí, Rio Grande do Sul, Brasilien, 98700-000
        • ONCOSITE Centro de Pesquisa Clínica Em Oncologia
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas Da Pontificia Universidade Catolica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS)
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-370
        • Fundação Pio XII Hospital de Câncer de Barretos
      • São José do Rio Preto, São Paulo, Brasilien, 15090-000
        • Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute (SCI)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders - PPDS
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Einstein Cancer Center - BRANY - PPDS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • START South Texas Accelerated Research Therapeutics
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa-Shi, Chiba, Japan, 277-0882
        • National Cancer Center East
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun yat-sen University Cancer Center
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine - PPDS
  • Kroatien
      • Osijek, Kroatien, 31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
      • Pula, Kroatien, 52100
        • General Hospital Pula
      • Split, Kroatien, 21000
        • University Hospital Centre Split
    • City of Zagreb
      • Zagreb, City of Zagreb, Kroatien, 10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • Letland
      • Riga, Letland, LV-1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Letland, LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital Latvian Oncology Center
  • Litauen
    • Kaunas County
      • Kaunas, Kaunas County, Litauen, LT-50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
      • Kaunas, Kaunas County, Litauen, LT-50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno Klinikos
    • Vilnius County
      • Vilnius, Vilnius County, Litauen, LT-08660
        • National Cancer Institute
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka Lukaszczyka w Bydgoszczy
      • Lodz, Polen, 90-302
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
      • Lublin, Polen, 20-362
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Slawomir Mandziuk
      • Olsztyn, Polen, 10-357
        • Warminsko-Mazurskie Centrum Chorob Pluc w Olsztynie
      • Poznan, Polen, 60-569
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Ul. Smoluchowskiego 17
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Polen, 90-242
        • Centrum Terapii Wspolczesnej
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Universitaetsspital Bern - Inselspital
    • Thurgau (de)
      • Münsterlingen, Thurgau (de), Schweiz, 8596
        • Kantonsspital Muensterlingen
    • Zurich (de)
      • Winterthur, Zurich (de), Schweiz, 8400
        • Kantonsspital Winterthur

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har en histologisk eller cytologisk dokumenteret, fremskreden (metastatisk og/eller ikke-operabel) cancer som anført nedenfor, som er uhelbredelig: Bemærk: Tidligere neoadjuverende eller adjuverende terapi inkluderet i den indledende behandling betragtes muligvis ikke som første- eller senerelinjebehandling med standardbehandling, medmindre sådanne behandlinger blev afsluttet mindre end 12 måneder før det aktuelle tumorgenfald.

    A. Ikke-pladeeplade NSCLC, for hvilken forudgående standard førstelinjebehandling indeholdende et anti-programmeret celledødsprotein 1/programmeret celledødsprotein 1-ligand (PD-1/PD-L1) checkpoint-hæmmer (CPI) alene eller i kombination har fejlet og som ikke har udviklet sig til mere end 1 tidligere systemisk terapi. I fase 2 må deltagere med ikke-pladeepitel-NSCLC ikke have modtaget mere end 1 tidligere systemisk behandling og må ikke have præsenteret sygdomsprogression i løbet af de første 6 måneders behandling med førstelinje CPI/anti-PD-(1/L1) - indeholdende terapi.

    Bemærk: I fase 1 deltager deltagere med ikke-pladeeplade NSCLC og kendte drivermutationer/genomiske aberrationer (f.eks. epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), B-Raf proto-onkogen mutation V600E [BRAF V600E] og ROS proto-onkogen 1 [ ROS1] sensibiliserende mutationer, neurotrofiske receptor tyrosinkinase [NRTK] genfusioner og anaplastisk lymfom kinase [ALK] omlejringer) skal også have vist progressiv sygdom efter behandling med en kommercielt tilgængelig målrettet terapi. I fase 2 er deltagere med drivermutationer ikke kvalificerede.

    B. CPI-naive livmoderhalskræft (pladecellecarcinom, adenosquamous carcinom eller adenocarcinom i livmoderhalsen) deltagere, for hvem tidligere standard førstelinjebehandling har fejlet, og som ikke har modtaget mere end 1 tidligere systemisk behandlingslinje for recidiverende eller stadium IVB cervix Kræft. Bemærk: Følgende cervikale tumorer er ikke kvalificerede: minimal afvigelse/malignum adenom, adenokarcinom af gastrisk type, klarcellet karcinom og mesonefrisk karcinom. Histologisk bekræftelse af den oprindelige primære tumor er påkrævet via patologirapport. Bemærk: Førstelinjebehandlingen skal have bestået af platinholdig dublet. Kemoterapi administreret samtidig med primær stråling (f.eks. ugentlig cisplatin) tælles ikke som et systemisk kemoterapiregime.

    C. CPI-naive deltagere i mikrosatellit-stabil-kolorektal cancer (MSS-CRC), for hvem tidligere standard førstelinjebehandling har fejlet, og som ikke har udviklet sig mere end 3 kemoterapiregimer.

    Bemærk: Deltagerne skal have modtaget forudgående behandling med fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-holdige regimer, hvis det er indiceret.

    D. Ikke-operabelt trin III eller trin IV kutant melanom, der ikke har modtaget tidligere behandling med en CPI i metastaserende omgivelser.

    Bemærk: Deltagere, der har fået sygdomstilbagefald efter ≥6 måneder efter den sidste dosis af CPI eller BRAF-mitogen-aktiveret proteinkinasekinase (MEK)-hæmmer i adjuvansindstillingen er kvalificerede.

    E. Squamous NSCLC, for hvilken tidligere standard første-linjebehandling indeholdende en anti-PD-(1/L1) checkpoint-hæmmer alene eller i kombination har fejlet. Deltageren må ikke have modtaget mere end 1 tidligere systemisk behandling og må ikke have præsenteret sygdomsprogression i løbet af de første 6 måneders behandling med førstelinjebehandling med CPI/anti-PD-(1/L1)-holdig behandling.

    F. SCLC, der er udviklet under eller efter førstelinjes platinbaseret kemoterapi eller tilsvarende, hvis platinbaseret behandling er kontraindiceret.

    G. HNSCC (mundhule, svælg, strubehoved) ikke modtagelig for lokal terapi med kurativ hensigt, der har udviklet sig:

    • Inden for 6 måneder efter den sidste dosis platinbehandling i adjuvans (dvs. med stråling efter operation) eller primær (dvs. med stråling) eller
    • På eller efter 1 tidligere systemisk immun-CPI/anti-PD-(1/L1)-holdig behandling i metastaserende omgivelser. HNSCC-deltager må ikke have modtaget mere end 1 tidligere systemisk behandling og må ikke have præsenteret sygdomsprogression i løbet af de første 6 måneders behandling med førstelinje-CPI eller anti-PD-(1/L1)-holdig behandling.

    H. Behandlingsnaiv MSI-H/dMMR CRC.

  2. Har mindst 1 radiologisk målbar læsion baseret på RECIST, version 1.1. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
  3. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Group Oncology (ECOG) Performance Scale.
  4. Har venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥40%; som målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) scanning.
  5. Er kommet sig til Grad 1 eller baseline fra al toksicitet forbundet med tidligere behandling eller har fået toksiciteten påvist som følgesygdomme. Bemærk: Har en neuropati ≤grad 2, er enhver grad af alopeci eller autoimmune endokrinopatier med stabil erstatningsterapi tilladt.
  6. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som beskrevet nedenfor:

A. Blodpladeantal ≥75,0 × 10^9/L. B. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L. C. Hæmoglobin ≥85 g/L (transfusion med røde blodlegemer [RBC] tilladt ≥14 dage før vurdering).

D. Beregnet kreatininclearance ≥30 mL/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.

E. Aspartataminotransferase (AST, GOT) og alaninaminotransferase (ALT, GPT) ≤3,0 gange den øvre grænse for normal (ULN), <5,0 gange ULN, hvis leverenzymforhøjelser skyldes levermetastaser; bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN. Deltagere med Gilberts syndrom kan have et bilirubinniveau >1,5 gange ULN pr. diskussion mellem investigator og den medicinske monitor.

Ekskluderingskriterier:

  1. Fik forlænget feltstrålebehandling ≤4 uger før behandlingsstart (≤7 dage for begrænset feltstråling til palliation uden for brystet eller hjernen).
  2. Anamnese med ukontrolleret hjernemetastase (bevis på progression ved billeddannelse over en periode på 4 uger og/eller neurologiske symptomer, der ikke er vendt tilbage til baseline). Deltager med behandlede hjernemetastaser er tilladt, forudsat at de er radiologisk stabile, uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse, klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling. Bemærk: For asymptomatiske deltagere er screening af hjernebilleddannelse ikke påkrævet.
  3. Anden malignitet inden for de foregående 3 år, undtagen behandlede basalcelle- eller lokaliserede pladehudcarcinomer, lokaliseret prostatacancer, cervikal carcinom in situ, resekerede kolorektale adenomatøse polypper, brystkræft in situ eller anden malignitet, for hvilken deltageren ikke er i aktiv anticancerterapi .
  4. Større operation ≤ 14 dage fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet og ikke restitueret fuldstændigt fra eventuelle komplikationer fra operationen.
  5. Anamnese med immunrelaterede bivirkninger relateret til behandling med immun-CPI'er, der krævede afbrydelse af behandlingen.
  6. Modtagelse af eller kræver fortsat brug af medicin, der vides at være stærke eller moderate hæmmere og inducere af cytochrom P-450 (CYP) 3A4/5 og stærke P-glycoprotein (Pgp) hæmmere.
  7. Baseline forlængelse af QT-intervallet korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) (f.eks. gentagen demonstration af QTcF-interval >480 ms, historie med medfødt langt QT-syndrom eller torsades de pointes).
  8. Har en historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling med daglige doser af prednison >10 mg/dag eller tilsvarende doser, eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi. Hormonbehandling (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en udelukket form for systemisk behandling af en autoimmun sygdom.
  9. Har en historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider, eller en historie med interstitiel lungesygdom.
  10. Har tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
  11. Har en historie med allogent væv eller solid organtransplantation.
  12. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  13. Har en kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion eller enhver anden relevant medfødt eller erhvervet immundefekt.
  14. Har en kendt hepatitis B-virusoverfladeantigen seropositiv eller påviselig hepatitis C-infektion virusbelastning. Bemærk: Deltagere, der har positivt hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigenantistof, kan tilmeldes, men skal have en upåviselig hepatitis B-virusbelastning.
  15. Anamnese med nogen af ​​følgende ≤6 måneder før første dosis: kongestiv hjerteinsufficiens New York Heart Association grad III eller IV, ustabil angina, myokardieinfarkt, ustabil symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, ukontrolleret hypertension trods passende medicinsk behandling, igangværende symptomatiske hjertearytmier > Grade 2, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hændelser eller enhver anden alvorlig hjertelidelse (f.eks. perikardiel effusion eller restriktiv kardiomyopati). Kronisk atrieflimren ved stabil antikoagulantbehandling er tilladt.
  16. Psykiatrisk sygdom/sociale forhold, der ville begrænse overholdelse af studiekrav og væsentligt øge risikoen for AE eller har kompromitteret evnen til at give skriftligt informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisstigning: TAK-981 40 mg + Pembrolizumab
Deltagerne modtog TAK-981 40 mg, intravenøs (IV) infusion, på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dages behandlingscyklus og pembrolizumab 200 mg, IV infusion, som en fast dosis hver 3. uge på dag 1 i den 21-dages behandlingscyklus, indtil den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) blev fastlagt (i op til 24 måneder).
Medicin: TAK-981
TAK-981 IV infusion.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV infusion.
Eksperimentel: Dosisstigning: TAK-981 60 mg + Pembrolizumab
Deltagerne modtog TAK-981 60 mg, intravenøs (IV) infusion, på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dages behandlingscyklus og pembrolizumab 200 mg, IV infusion, som en fast dosis hver 3. uge på dag 1 i 21-dages behandlingscyklus, indtil RP2D blev fastsat (i op til 24 måneder).
Medicin: TAK-981
TAK-981 IV infusion.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV infusion.
Eksperimentel: Dosisforøgelse: TAK-981 90 mg + Pembrolizumab
Deltagerne modtog TAK-981 90 mg, intravenøs (IV) infusion, på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dages behandlingscyklus og pembrolizumab 200 mg, IV infusion, som en fast dosis hver 3. uge på dag 1 af 21-dages behandlingscyklus, indtil RP2D blev fastlagt (i op til 24 måneder).
Medicin: TAK-981
TAK-981 IV infusion.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV infusion.
Eksperimentel: Dosisstigning: TAK-981 120 mg + Pembrolizumab
Deltagerne modtog TAK-981 120 mg, intravenøs (IV) infusion, på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dages behandlingscyklus og pembrolizumab 200 mg, IV infusion, som en fast dosis hver 3. uge på dag 1 i 21-dages behandlingscyklus, indtil RP2D blev fastlagt (i op til 24 måneder).
Medicin: TAK-981
TAK-981 IV infusion.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV infusion.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Kohorte A: Ikke-pladecelle NSCLC TAK-981 90 mg
Deltagere med ikke-pladecelle ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) modtog TAK-981 som IV infusion på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression eller 24 måneder og pembrolizumab 200 mg IV infusion som en fast dosis hver 3. uge på dag 1 af 21-dages behandlingscyklus i op til 24 måneder.
Medicin: TAK-981
TAK-981 IV infusion.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV infusion.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Kohorte A: Ikke-pladecelle NSCLC TAK-981 120 mg
Deltagere med NSCLC modtog TAK-981 som IV-infusion på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression eller 24 måneder og pembrolizumab 200 mg IV-infusion som en fast dosis hver 3. uge på dag 1 i 21-dages behandlingscyklus i op til 24 måneder.
Medicin: TAK-981
TAK-981 IV infusion.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV infusion.
Eksperimentel: Dosisudvidelsesfase: Kohorte B: Livmoderhalskræft
Deltagere med livmoderhalskræft modtog TAK-981 som intravenøs infusion på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsfremskridt eller 24 måneder og pembrolizumab 200 mg intravenøs infusion som en fast dosis hver 3. uge på dag 1 af 21-dages behandlingscyklus i op til 24 måneder.
Medicin: TAK-981
TAK-981 IV infusion.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV infusion.
Eksperimentel: Dosisudvidelsesfase: Kohorte C: MSS-CRC
Deltagere med mikrosatellit-stabil tyktarmskræft (MSS-CRC) modtog TAK-981 som intravenøs infusion på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression eller i op til 24 måneder samt pembrolizumab 200 mg intravenøs infusion som en fast dosis hver 3. uge på dag 1 i en 21-dages behandlingscyklus i op til 24 måneder.
Medicin: TAK-981
TAK-981 IV infusion.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV infusion.
Eksperimentel: Dosisudvidelsesfase: Kohort D: Kutant Melanom
Deltagere med kutant melanom modtog TAK-981 som intravenøs infusion på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression eller i 24 måneder samt pembrolizumab 200 mg intravenøs infusion som en fast dosis hver 3. uge på dag 1 af 21-dages behandlingscyklus i op til 24 måneder.
Medicin: TAK-981
TAK-981 IV infusion.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV infusion.
Eksperimentel: Dosisudvidelsesfase: Kohorte E: Pladecelle-NSCLC
Deltagere med pladecelle-NSCLC modtog TAK-981 som intravenøs infusion på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression eller i 24 måneder og pembrolizumab 200 mg intravenøs infusion som en fast dosis hver 3. uge på dag 1 i 21-dages behandlingscyklus i op til 24 måneder.
Medicin: TAK-981
TAK-981 IV infusion.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV infusion.
Eksperimentel: Dosisudvidelsesfase: Kohorte F: CPI-refraktær pladecelle- eller ikke-pladecelle-NSCLC
Deltagere med checkpoint-hæmmere (CPI)-refraktær pladecelle eller ikke-pladecelle NSCLC modtog TAK-981 som intravenøs infusion på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression eller 24 måneder og pembrolizumab 200 mg intravenøs infusion som en fast dosis hver 3. uge på dag 1 i 21-dages behandlingscyklus i op til 24 måneder.
Medicin: TAK-981
TAK-981 IV infusion.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antal deltagere med en eller flere behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
En bivirkning (AE) er enhver uønsket medicinsk begivenhed hos en deltager, der har fået en undersøgelsesmedicin. Den uønskede medicinske begivenhed behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En TEAE er defineret som en AE, der opstår efter administration af første dosis af undersøgelsesmedicinen og indtil 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen eller indtil start af efterfølgende antineoplastisk behandling. AEs blev vurderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0, bortset fra cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), som blev gradueret i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensus Grading for CRS.
Op til cirka 24 måneder
Fase 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLTs)
Tidsramme: Op til cyklus 1 (hver cyklus var på 21 dage)
DLT'er blev vurderet i henhold til NCI CTCAE Version 5.0, bortset fra CRS, som blev graderet i henhold til ASTCT Consensus Grading for CRS.
Op til cyklus 1 (hver cyklus var på 21 dage)
Fase 1: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) af grad 3 eller højere
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
AE betyder enhver uønsket medicinsk begivenhed hos en deltager, der får et farmaceutisk produkt. En AE kan derfor være ethvert uønsket og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det er relateret til lægemidlet. En TEAE blev defineret som en bivirkning, der opstod på eller efter den første dosis af undersøgelsesmedicinen og ikke mere end 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. En alvorlighedsgrad blev evalueret i henhold til NCI CTCAE Version 5.0, bortset fra CRS, som blev vurderet ved ASTCT Consensus Grading for CRS.
Op til cirka 24 måneder
Fase 1: Antal deltagere med en eller flere alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der medfører død; er livstruende; kræver indlæggelse på hospital eller forlængelse af nuværende indlæggelse; medfører varigt eller betydeligt handicap/uførhed; er en medfødt misdannelse/fødselsdefekt eller er en medicinsk vigtig begivenhed, der muligvis ikke er umiddelbart livstruende eller medfører død eller indlæggelse, men kan bringe deltageren i fare eller kan kræve indgreb for at forhindre en af de andre udfald, der er nævnt i definitionen ovenfor, eller indebærer mistanke om transmission via et lægemiddel af en infektionsfremkaldende agent.
Op til cirka 24 måneder
Fase 1: Antal deltagere med en eller flere TEAE'er, der fører til dosisændringer og behandlingsafbrydelse
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
En bivirkning er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har fået en undersøgelsespræparat.
Den uønskede medicinske hændelse behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med behandlingen.
En behandlingsrelateret bivirkning er defineret som en bivirkning, der opstår efter administration af første dosis af undersøgelsesmedicinen og op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen eller indtil start af efterfølgende antineoplastisk behandling.
Op til cirka 24 måneder
Fase 1: Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieværdier
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
Laboratorieparametre inkluderede klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse. Deltagere med mindst 1 Grad 3 eller 4 Laboratorieabnormalitet blev rapporteret.
Op til cirka 24 måneder
Fase 2: Samlet responsrate (ORR) vurderet af undersøgeren i henhold til RECIST, version 1.1
Tidsramme: Op til cirka 25 måneder
ORR defineres som procentdelen af deltagere, der opnår komplet respons (CR) og delvis respons (PR) (fastsat af undersøgeren) under studiet i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
Op til cirka 25 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for TAK-981
Tidsramme: Cykel 1 (hver cyklus er 21 dage) Dag 1 og 8 før dosering og på flere tidspunkter (op til 24 timer)
Cykel 1 (hver cyklus er 21 dage) Dag 1 og 8 før dosering og på flere tidspunkter (op til 24 timer)
Fase 1: Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for TAK-981
Tidsramme: Cykel 1 (hver cyklus er 21 dage) Dag 1 og 8 før dosering og på flere tidspunkter (op til 24 timer)
Cykel 1 (hver cyklus er 21 dage) Dag 1 og 8 før dosering og på flere tidspunkter (op til 24 timer)
Fase 1: AUC0-t: Areal under plasmakoncentrations-tidskurven fra tid 0 til tid t over doseringsintervallet for TAK-981
Tidsramme: Cykel 1 (hver cyklus er 21 dage) Dag 1 og 8 før dosering og på flere tidspunkter (op til 24 timer)
Cykel 1 (hver cyklus er 21 dage) Dag 1 og 8 før dosering og på flere tidspunkter (op til 24 timer)
Fase 1: AUC∞: Areal under plasmakoncentrations-tidskurven fra tid 0 til uendelig for TAK-981
Tidsramme: Cykel 1 (hver cyklus er 21 dage) Dag 1 og 8 før dosering og på flere tidspunkter (op til 24 timer)
Cykel 1 (hver cyklus er 21 dage) Dag 1 og 8 før dosering og på flere tidspunkter (op til 24 timer)
Fase 1: t1/2z: Halveringstid for terminal disposition fase for TAK-981
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage) Dag 1 og 8 før dosering og på flere tidspunkter (op til 24 timer)
Cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage) Dag 1 og 8 før dosering og på flere tidspunkter (op til 24 timer)
Fase 1: CL: Total klaring efter intravenøs administration af TAK-981
Tidsramme: Cykel 1 (hver cyklus er 21 dage) Dag 1 og 8 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer)
Cykel 1 (hver cyklus er 21 dage) Dag 1 og 8 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer)
Fase 1: Vss: Distributionsvolumen ved ligevægtstilstand efter intravenøs administration af TAK-981
Tidsramme: Cykel 1 (hver cyklus er 21 dage) Dag 1 og 8 før dosering og på flere tidspunkter (op til 24 timer)
Cykel 1 (hver cyklus er 21 dage) Dag 1 og 8 før dosering og på flere tidspunkter (op til 24 timer)
Fase 1 og 2: Sygdomskontrollen (DCR)
Tidsramme: Fase 1: Op til cirka 24 måneder, Fase 2: Op til cirka 25 måneder
DCR er defineret som procentdelen af deltagere, der opnåede stabil sygdom (SD) eller bedre (CR + PR + SD bestemt af undersøgeren) >6 uger under forsøget i den respons-vurderingsberettigede population.
Fase 1: Op til cirka 24 måneder, Fase 2: Op til cirka 25 måneder
Fase 1 og 2: Varig responsrate (DRR)
Tidsramme: Fase 1: Op til cirka 24 måneder, Fase 2: Op til cirka 25 måneder
DRR er defineret som raten af objektive responser (CR + PR) opretholdt i mindst 6 måneder, der starter på ethvert tidspunkt inden for 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen.
Fase 1: Op til cirka 24 måneder, Fase 2: Op til cirka 25 måneder
Fase 1 og 2: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Fase 1: Op til cirka 24 måneder, Fase 2: Op til cirka 25 måneder
DOR defineres som tiden fra første dokumentation af tumorsvar til den første registrerede forekomst af sygdomsprogression (PD) eller død af enhver årsag (uanset hvad der indtræffer først), gennem hele studieperioden.
Fase 1: Op til cirka 24 måneder, Fase 2: Op til cirka 25 måneder
Fase 1 og 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fase 1: Op til cirka 24 måneder, Fase 2: Op til cirka 25 måneder
PFS defineres som tiden fra datoen for den første dosisadministration til datoen for den første dokumentation af PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, gennem hele studiet.
Fase 1: Op til cirka 24 måneder, Fase 2: Op til cirka 25 måneder
Fase 1 og 2: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fase 1: Op til cirka 24 måneder, Fase 2: Op til cirka 25 måneder
TTR defineres som tiden fra datoen for den første dosisadministration til datoen for den første dokumenterede PR eller bedre.
Fase 1: Op til cirka 24 måneder, Fase 2: Op til cirka 25 måneder
Fase 1 og 2: Tid til progression (TTP)
Tidsramme: Fase 1: Op til cirka 24 måneder, Fase 2: Op til cirka 25 måneder
TTP defineres som tiden fra datoen for den første dosisadministration til datoen for den første dokumentation af PD som defineret af standard sygdomskriterier.
Fase 1: Op til cirka 24 måneder, Fase 2: Op til cirka 25 måneder
Fase 2: Overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 25 måneder
OS defineres som tiden fra datoen for den første dosisadministration til dødsdatoen.
Deltagere uden dokumentation for død på analysetidspunktet blev censureret på den sidste dato, hvor de var kendt at være i live.
Op til cirka 25 måneder
Foldændring fra baseline i TAK-981-/Small Ubiquitin-like Modifier (SUMO) adduktdannelse i perifere blodlymfocytter
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (1 time, 4 timer, 8 timer) og Dag 8 (Præ-dosis, 1 time, 4 timer og 8 timer) (Cykellængde = 21 dage)
Niveauet af TAK-981-SUMO-adduktdannelse blev vurderet ved flowcytometri som procentdelen af dannet addukt i perifere blodlymfocytter. Foldændring fra baseline blev beregnet som: Værdi efter behandling / Baselineværdi. Positiv ændring angiver forbedring.
Cyklus 1 Dag 1 (1 time, 4 timer, 8 timer) og Dag 8 (Præ-dosis, 1 time, 4 timer og 8 timer) (Cykellængde = 21 dage)
Foldændring fra baseline i SUMO 2/3-hæmning i perifere blodlymfocytter
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (1 time, 4 timer, 8 timer) og Dag 8 (Præ-dose, 1 time, 4 timer og 8 timer) (Cykluslængde = 21 dage)
SUMO-vej-inhibition i blodet blev evalueret ved flowcytometri i perifere blodlymfocytter med en antistof, der genkender SUMO 2/3-kæder. Fold change fra baseline blev beregnet som: Post-behandlingsværdi / Baseline-værdi.
Cyklus 1 Dag 1 (1 time, 4 timer, 8 timer) og Dag 8 (Præ-dose, 1 time, 4 timer og 8 timer) (Cykluslængde = 21 dage)
Fase 2: Procentdel af deltagere med en eller flere behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Op til cirka 25 måneder
En bivirkning (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administreres en undersøgelseslægemiddel. Den uønskede medicinske hændelse behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En TEAE defineres som en AE, der opstår efter administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet og indtil 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil start af efterfølgende antineoplastisk terapi. AEs blev vurderet i henhold til NCI CTCAE, version 5.0, bortset fra CRS, som blev gradueret i henhold til ASTCT Consensus Grading for CRS.
Op til cirka 25 måneder
Fase 2: Antal deltagere med grad 3 eller højere behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Op til cirka 25 måneder
En bivirkning (AE) betyder enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har fået et lægemiddelprodukt. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det er relateret til lægemidlet. En TEAE blev defineret som en bivirkning, der opstod på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og ikke senere end 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En sværhedsgrad blev evalueret i henhold til NCI CTCAE version 5.0, bortset fra CRS, som blev vurderet ved ASTCT-konsensusgradering for CRS.
Op til cirka 25 måneder
Fase 2: Antal deltagere med en eller flere TEAE'er, der fører til dosisændringer og behandlingsafbrydelse
Tidsramme: Op til cirka 25 måneder
En bivirkning er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har fået en undersøgelsesmæssig lægemiddelbehandling. Den uønskede medicinske hændelse behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En bivirkning under behandling defineres som en bivirkning, der opstår efter administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil start af efterfølgende antineoplastisk behandling.
Op til cirka 25 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Samarbejdspartnere

Takeda Development Center Americas, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

29. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

11. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-981-1502
  • 2020-004325-23 (EudraCT nummer)
  • jRCT2031210417 (Registry Identifier: jRCT)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede eller metastatiske solide tumorer

Kliniske forsøg med TAK-981

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner