특정 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 참가자에게 Pembrolizumab과 함께 제공되는 TAK-981에 대한 연구
2025년 11월 24일 업데이트: Takeda
일부 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 조합의 안전성, 내약성 및 항종양 활성을 평가하기 위한 TAK-981 + Pembrolizumab의 1b/2상 연구
TAK-981은 특정 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 참여자를 치료하기 위해 펨브롤리주맙과 병용하여 테스트되고 있습니다.
이 연구의 목적은 TAK-981과 펨브롤리주맙을 병용하여 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하는 것입니다.
참가자는 21일 주기로 이 조합 치료를 받게 됩니다. 그들은 최대 24개월 동안 또는 참가자가 중단 기준을 충족할 때까지 이 치료를 계속할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에서 테스트 중인 약물은 TAK-981입니다. TAK-981은 선택된 진행성 또는 전이성 고형 종양을 가진 사람들을 치료하기 위해 테스트되고 있습니다. 이 연구에는 용량 증량 단계와 용량 확장 단계가 포함됩니다.
이 연구에는 약 265명의 환자, 약 32명의 참가자가 용량 증량 1상에 참여하고 약 85~233명의 참가자가 9개 코호트의 용량 확대 2상에 등록됩니다. 참가자는 권장 단계까지 TAK-981의 증량 용량과 고정 용량의 펨브롤리주맙을 받게 됩니다. 2회 용량(RP2D)이 결정됨:
• 용량 증량: TAK-981 + Pembrolizumab(고정 용량)
2상 용량이 확인되면 선택된 진행성 또는 전이성 고형 종양의 참가자는 확장 2상에서 아래 정의된 코호트에서 TAK-981을 받게 됩니다.
- 용량 확대 단계: 코호트 A: 비편평 비소세포폐암(NSCLC)
- 용량 확대 단계: 코호트 B: 자궁경부암
- 용량 확대 단계: 코호트 C: 미소부수체 안정 대장암(MSS-CRC)
- 용량 확대 단계: 코호트 D: 피부 흑색종
- 용량 확장 단계: 코호트 E: 편평 NSCLC
- 용량 확대 단계: 코호트 F: 소세포폐암
- 용량 확대 단계: 코호트 G: 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)
- 용량 확대 단계: 코호트 H: 현미부수체 불안정성, 높은 수준/불일치-복구-결핍 대장암(MSI-H/dMMR CRC)
이 다중 센터 시험은 전 세계적으로 실시됩니다. 이 연구에 참여하는 전체 시간은 48개월입니다. 참가자는 클리닉을 여러 번 방문하고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 12개월 동안 무진행 생존 후속 조치를 취합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
161
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Riga, 라트비아, LV-1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
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Riga, 라트비아, LV-1079
- Riga East Clinical University Hospital Latvian Oncology Center
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Kaunas County
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Kaunas, Kaunas County, 리투아니아, LT-50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
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Kaunas, Kaunas County, 리투아니아, LT-50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
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Vilnius County
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Vilnius, Vilnius County, 리투아니아, LT-08660
- National Cancer Institute
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
- HonorHealth
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California
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Orange, California, 미국, 92868
- University of California Irvine Medical Center
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford Cancer Institute (SCI)
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale Cancer Center
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Georgia
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Augusta, Georgia, 미국, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20817
- The Center for Cancer and Blood Disorders - PPDS
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, 미국, 07960
- Morristown Medical Center
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08901
- Cancer Institute Of New Jersey
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New York
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The Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Einstein Cancer Center - BRANY - PPDS
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97213
- Providence Cancer Institute, Franz Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- START South Texas Accelerated Research Therapeutics
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia Health System
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
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Belo Horizonte, 브라질, 30110-140
- Cetus Hospital Dia Oncologia
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Rio de Janeiro, 브라질, 20941-150
- Instituto Do Cancer Do Estado de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira
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Rio de Janeiro, 브라질, 20230-230
- Inca Instituto Nacional de Cancer
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Paraná
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Curitiba, Paraná, 브라질, 80530-010
- Instituto de Oncologia do Parana
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Rio Grande do Sul
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Ijuí, Rio Grande do Sul, 브라질, 98700-000
- Oncosite Centro de Pesquisa Clinica Em Oncologia
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 브라질, 90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 브라질, 90610-000
- Hospital Sao Lucas Da Pontificia Universidade Catolica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS)
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São Paulo
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Barretos, São Paulo, 브라질, 14784-370
- Fundacao Pio Xii Hospital de Cancer de Barretos
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São José do Rio Preto, São Paulo, 브라질, 15090-000
- Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
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Bern, 스위스, 3010
- Universitaetsspital Bern - Inselspital
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Thurgau (de)
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Münsterlingen, Thurgau (de), 스위스, 8596
- Kantonsspital Muensterlingen
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Zurich (de)
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Winterthur, Zurich (de), 스위스, 8400
- Kantonsspital Winterthur
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Chiba
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Kashiwa-Shi, Chiba, 일본, 277-0882
- National Cancer Center East
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Tokyo
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Chuo-Ku, Tokyo, 일본, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Chuo-Ku, Tokyo, 일본, 104-0045
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine - PPDS
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Osijek, 크로아티아, 31000
- Clinical Hospital Centre Osijek
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Pula, 크로아티아, 52100
- General Hospital Pula
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Split, 크로아티아, 21000
- University Hospital Centre Split
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City of Zagreb
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Zagreb, City of Zagreb, 크로아티아, 10000
- Klinicki bolnicki centar Zagreb
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Bydgoszcz, 폴란드, 85-796
- Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka Lukaszczyka w Bydgoszczy
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Lodz, 폴란드, 90-302
- Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
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Lublin, 폴란드, 20-362
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska Slawomir Mandziuk
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Olsztyn, 폴란드, 10-357
- Warminsko-Mazurskie Centrum Chorob Pluc w Olsztynie
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Poznan, 폴란드, 60-569
- Med-Polonia Sp. z o.o.
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Pomeranian Voivodeship
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Gdansk, Pomeranian Voivodeship, 폴란드, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Ul. Smoluchowskiego 17
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Łódź Voivodeship
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Lodz, Łódź Voivodeship, 폴란드, 90-242
- Centrum Terapii Wspolczesnej
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
조직학적으로 또는 세포학적으로 기록된 진행성(전이성 및/또는 절제불가) 암이 치료 불가능한 상태로 아래에 나열되어 있습니다. 치료는 현재 종양 재발 전 12개월 이내에 완료되었습니다.
A. 항-프로그램화된 세포사 단백질 1/프로그램화된 세포사 단백질 1 리간드(PD-1/PD-L1) 체크포인트 억제제(CPI) 단독 또는 조합을 포함하는 이전의 표준 1차 치료에 실패한 비편평 NSCLC 1회 이하의 이전 전신 요법으로 진행되었습니다. 2상에서 비편평 NSCLC 참가자는 이전 전신 요법을 1회 이상 받은 적이 없어야 하며 1차 CPI/항PD-(1/L1) 치료 첫 6개월 동안 질병 진행을 나타내지 않아야 합니다. - 함유 요법.
참고: 1상에서 비편평 NSCLC 및 알려진 드라이버 돌연변이/게놈 이상(예: 표피 성장 인자 수용체(EGFR), B-Raf 원발암 유전자 돌연변이 V600E[BRAF V600E] 및 ROS 원발암 유전자 1[ ROS1] 민감화 돌연변이, 신경영양 수용체 티로신 키나아제(NRTK) 유전자 융합 및 역형성 림프종 키나아제(ALK) 재배열) 또한 상업적으로 이용 가능한 표적 요법으로 치료한 후 진행성 질병을 보여야 합니다. 2단계에서는 운전자 돌연변이가 있는 참가자는 자격이 없습니다.
B. 이전의 표준 1차 치료에 실패하고 재발성 또는 IVB기 자궁경부에 대해 이전에 1회 이하의 전신 요법을 받은 CPI 순진한 자궁경부암(편평 세포 암종, 선편평 암종 또는 자궁경부의 선암종) 참가자 암. 참고: 다음 자궁경부 종양은 적합하지 않습니다: 최소 편차/악성 선종, 위형 선암종, 투명 세포 암종 및 중신 암종. 병리학 보고서를 통해 원발성 종양의 조직학적 확인이 필요합니다. 참고: 1차 치료는 백금 함유 이중선으로 구성되어야 합니다. 1차 방사선과 동시에 투여되는 화학요법(예: 매주 시스플라틴)은 전신 화학요법으로 간주되지 않습니다.
C. 이전의 표준 1차 치료가 실패하고 3회 이하의 화학 요법으로 진행된 CPI-나이브 현미부수체 안정 대장암(MSS-CRC) 참가자.
참고: 참가자는 필요한 경우 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸 함유 요법으로 사전 치료를 받았어야 합니다.
D. 전이성 설정에서 CPI로 사전 치료를 받지 않은 절제 불가능한 III기 또는 IV기 피부 흑색종.
참고: 보조 설정에서 CPI 또는 BRAF 미토겐 활성화 단백질 키나아제 키나아제(MEK) 억제제의 마지막 용량을 6개월 이상 투여한 후 질병 재발을 나타낸 참가자가 자격이 있습니다.
E. 항-PD-(1/L1) 체크포인트 억제제 단독 또는 조합을 포함하는 이전의 표준 1차 치료가 실패한 편평 NSCLC. 참여자는 이전에 1회 이상 전신 요법을 받은 적이 없어야 하며 1차 CPI/항-PD-(1/L1) 함유 요법으로 치료하는 첫 6개월 동안 질병 진행을 나타내지 않아야 합니다.
F. 백금 기반 요법이 금기인 경우 1차 백금 기반 화학 요법 또는 이와 동등한 요법 도중 또는 이후에 진행된 SCLC.
G. HNSCC(구강, 인두, 후두)가 진행된 치유 의도가 있는 국소 요법을 따르지 않음:
- 보조제(즉, 수술 후 방사선과 함께) 또는 1차(즉, 방사선과 함께) 설정에서 마지막 백금 요법 투여 후 6개월 이내, 또는
- 전이성 설정에서 이전 전신 면역 CPI/항-PD-(1/L1) 함유 요법 1회 또는 그 후. HNSCC 참가자는 1회 이상의 이전 전신 요법을 받은 적이 없어야 하며 1차 CPI 또는 항 PD-(1/L1) 함유 요법으로 치료하는 첫 6개월 동안 질병 진행을 나타내지 않아야 합니다.
H. 치료 경험이 없는 MSI-H/dMMR CRC.
- RECIST, 버전 1.1을 기반으로 방사선학적으로 측정 가능한 병변이 1개 이상 있습니다. 이전에 조사된 부위에 위치한 종양 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Group Oncology) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1입니다.
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥40%; 심초음파(ECHO) 또는 MUGA(Multiple-gated Acquisition) 스캔으로 측정합니다.
- 이전 요법과 관련된 모든 독성으로부터 1등급 또는 기준선으로 회복되었거나 독성이 후유증으로 확립되었습니다. 참고: 2등급 이하의 신경병증, 모든 등급의 탈모증 또는 안정적인 대체 요법이 있는 자가면역 내분비병증이 있는 경우 허용됩니다.
- 아래에 설명된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다.
A. 혈소판수 ≥75.0 × 10^9/L. B. 절대호중구수(ANC) ≥1.0 × 10^9/L. C. 헤모글로빈 ≥85g/L(적혈구[RBC] 수혈은 평가 전 ≥14일에 허용됨).
D. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min.
E. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST, GOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT, GPT) 정상 상한치(ULN)의 ≤3.0배, 간 효소 상승이 간 전이로 인한 경우 ULN의 <5.0배; 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배. 길버트 증후군이 있는 참여자는 빌리루빈 수치가 ULN의 >1.5배일 수 있습니다.
제외 기준:
- 치료 시작 4주 전(가슴 또는 뇌 외부의 완화를 위한 제한된 필드 방사선의 경우 7일 이내)에 확장된 필드 방사선 요법을 받았습니다.
- 제어되지 않는 뇌 전이의 병력(4주에 걸친 이미징에 의한 진행의 증거 및/또는 기준선으로 돌아오지 않은 신경학적 증상). 치료된 뇌 전이가 있는 참여자는 방사선학적으로 안정적이고, 반복 영상 촬영에서 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고, 임상적으로 안정적이며, 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 허용됩니다. 참고: 무증상 참가자의 경우 선별 뇌 영상이 필요하지 않습니다.
- 치료된 기저 세포 또는 국소 편평 피부 암종, 국소 전립선암, 자궁경부 상피내암종, 절제된 대장 선종 폴립, 유방암 상피내암 또는 참가자가 활성 항암 요법을 받고 있지 않은 기타 악성 종양을 제외하고 지난 3년 이내에 두 번째 악성 종양 .
- 주요 수술은 연구 약물의 첫 번째 용량으로부터 14일 이하이며 수술로 인한 합병증에서 완전히 회복되지 않았습니다.
- 치료 중단이 필요한 면역 CPI 치료와 관련된 면역 관련 AE의 병력.
- 시토크롬 P-450(CYP) 3A4/5 및 강력한 P-당단백(Pgp) 억제제의 강력하거나 중간 정도의 억제제 및 유도제로 알려진 약물을 받고 있거나 계속 사용해야 합니다.
- Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 보정된 QT 간격의 기준선 연장(예: QTcF 간격 >480ms의 반복적인 증명, 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsades de pointes의 병력).
- 매일 프레드니손 >10 mg 또는 등가 용량의 전신 면역억제 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 필요로 하는 자가면역 질환의 병력이 있습니다. 호르몬 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 자가면역 질환의 전신 치료에서 제외되는 형태로 간주되지 않습니다.
- 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 병력 또는 간질성 폐 질환의 병력이 있습니다.
- 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
- 동종 조직 또는 고형 장기 이식의 병력이 있습니다.
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 기타 관련된 선천적 또는 후천적 면역결핍의 알려진 병력이 있습니다.
- 알려진 B형 간염 바이러스 표면 항원 혈청양성 또는 검출 가능한 C형 간염 감염 바이러스 로드가 있습니다. 참고: 양성 B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원 항체가 있는 참여자는 등록할 수 있지만 감지할 수 없는 B형 간염 바이러스 로드가 있어야 합니다.
- 최초 투여 전 6개월 이하의 다음 병력: 울혈성 심부전 New York Heart Association 등급 III 또는 IV, 불안정 협심증, 심근 경색, 불안정 증상성 허혈성 심장 질환, 적절한 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압, 진행 중인 증상이 있는 심부정맥 >등급 2, 폐색전증 또는 증후성 뇌혈관 사건, 또는 기타 심각한 심장 상태(예: 심낭 삼출액 또는 제한성 심근병증). 안정적인 항응고제 치료를 받는 만성 심방세동은 허용됩니다.
- 연구 요건 준수를 제한하고 AE의 위험을 실질적으로 증가시키거나 서면 동의서를 제공하는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량: TAK-981 40 mg + 펨브롤리주맙
참가자들은 권장 2상 용량(RP2D)이 결정될 때까지(최대 24개월) 21일 치료 주기마다 TAK-981 40 mg을 정맥 주사(IV)로 1, 4, 8, 11일 또는 1, 8일에 투여하고, 펨브롤리주맙 200 mg을 21일 치료 주기의 1일차에 3주마다 고정 용량으로 정맥 주사(IV)로 투여받았습니다.
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TAK-981 IV 주입.
펨브롤리주맙 IV 주입.
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실험적: 용량 증량: TAK-981 60 mg + 펨브롤리주맙
참가자들은 각 21일 치료 주기에서 1, 4, 8, 11일차 또는 1, 8일차에 TAK-981 60 mg을 정맥 주사로 투여받고, 21일 치료 주기의 1일차에 3주마다 고정 용량으로 펨브롤리주맙 200 mg을 정맥 주사로 투여받았으며, RP2D가 결정될 때까지(최대 24개월) 계속되었습니다.
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TAK-981 IV 주입.
펨브롤리주맙 IV 주입.
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실험적: 용량 증량: TAK-981 90 mg + 펨브롤리주맙
참가자들은 각 21일 치료 주기에서 1일, 4일, 8일 및 11일 또는 1일과 8일에 TAK-981 90 mg을 정맥 내(IV) 주입으로 투여받았고, 펨브롤리주맙 200 mg은 고정 용량으로 3주마다 21일 치료 주기의 1일에 정맥 내 주입으로 투여되었으며, 이는 RP2D가 결정될 때까지(최대 24개월 동안) 계속되었습니다.
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TAK-981 IV 주입.
펨브롤리주맙 IV 주입.
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실험적: 용량 증량: TAK-981 120 mg + Pembrolizumab
참가자들은 각 21일 치료 주기에서 1일, 4일, 8일, 11일 또는 1일과 8일에 TAK-981 120 mg을 정맥 내(IV) 투여로 받았으며, RP2D가 결정될 때까지(최대 24개월) 21일 치료 주기의 1일에 고정 용량으로 3주마다 pembrolizumab 200 mg을 정맥 내(IV) 투여로 받았습니다.
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TAK-981 IV 주입.
펨브롤리주맙 IV 주입.
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실험적: 용량 확장: 코호트 A: 비편평세포폐암 TAK-981 90 mg
비편평성 비소세포 폐암(NSCLC) 환자는 질병 진행 또는 24개월까지 각 21일 치료 주기에서 1, 4, 8, 11일 또는 1, 8일에 TAK-981을 정맥 주사로 투여받았으며, 펨브롤리주맙 200mg을 21일 치료 주기의 1일에 3주마다 고정 용량으로 최대 24개월 동안 정맥 주사로 투여받았습니다.
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TAK-981 IV 주입.
펨브롤리주맙 IV 주입.
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실험적: 용량 확장: 코호트 A: 비편평세포 비소세포폐암 TAK-981 120 mg
비소세포폐암(NSCLC) 환자는 21일 치료 주기 동안 1일, 4일, 8일 및 11일 또는 1일과 8일에 TAK-981을 정맥 주사로 투여받았으며, 이는 질병 진행 또는 24개월까지 지속되었고, 펨브롤리주맙 200mg을 고정 용량으로 21일 치료 주기의 1일마다 3주 간격으로 정맥 주사로 최대 24개월 동안 투여받았습니다.
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TAK-981 IV 주입.
펨브롤리주맙 IV 주입.
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실험적: 용량 확장 단계: 코호트 B: 자궁경부암
자궁경부암 환자는 TAK-981을 정맥 주사로 21일 치료 주기 동안 1일, 4일, 8일 및 11일 또는 1일과 8일에 질병 진행 또는 24개월까지 투여받았으며, 펨브롤리주맙 200 mg 정맥 주사는 21일 치료 주기의 1일에 3주마다 고정 용량으로 최대 24개월 동안 투여받았습니다.
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TAK-981 IV 주입.
펨브롤리주맙 IV 주입.
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실험적: 용량 확장 단계: 코호트 C: MSS-CRC
마이크로새텔라이트 안정성 대장암(MSS-CRC) 환자들은 질환 진행 또는 24개월까지 각 21일 치료 주기마다 1, 4, 8, 11일 또는 1, 8일에 TAK-981을 정맥 주사로 투여받았으며, 펨브롤리주맙 200mg은 21일 치료 주기의 1일마다 3주 간격으로 고정 용량으로 최대 24개월까지 정맥 주사로 투여받았습니다.
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TAK-981 IV 주입.
펨브롤리주맙 IV 주입.
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실험적: 용량 확장 단계: 코호트 D: 피부 흑색종
피부 흑색종 환자는 24개월 동안 질병 진행 또는 24개월까지 21일 치료 주기의 1일, 4일, 8일 및 11일 또는 1일과 8일에 TAK-981을 정맥 주사로 투여받았으며, 21일 치료 주기의 1일에 3주마다 고정 용량으로 200 mg의 팸브롤리주맙을 최대 24개월 동안 정맥 주사로 투여받았습니다.
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TAK-981 IV 주입.
펨브롤리주맙 IV 주입.
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실험적: 용량 확장 단계: 코호트 E: 편평 세포 비소세포폐암
편평세포 비소세포폐암(NSCLC) 환자들은 TAK-981을 21일 치료 주기마다 1일, 4일, 8일, 11일 또는 1일과 8일에 정맥 주사로 투여받았으며, 이는 질병 진행 또는 24개월까지 지속되었습니다. 또한 펨브롤리주맙 200 mg을 21일 치료 주기의 1일마다 3주 간격으로 고정 용량으로 정맥 주사로 최대 24개월까지 투여받았습니다.
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TAK-981 IV 주입.
펨브롤리주맙 IV 주입.
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실험적: 용량 확장 단계: 코호트 F: CPI 내성 편평 또는 비편평 세포 NSCLC
체크포인트 억제제(CPI)에 반응하지 않는 편평세포 또는 비편평세폐 NSCLC 환자는 질환 진행 또는 24개월까지 각 21일 치료 주기 동안 1, 4, 8, 11일차 또는 1, 8일차에 TAK-981을 정맥 주사로 투여받았으며, 펨브롤리주맙 200 mg을 21일 치료 주기의 1일차에 3주마다 고정 용량으로 최대 24개월까지 정맥 주사로 투여받았습니다.
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TAK-981 IV 주입.
펨브롤리주맙 IV 주입.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상: 하나 이상의 치료 중 발생한 이상사례(TEAE)를 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 24개월
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부작용(AE)은 연구용 의약품을 투여받은 참가자에게 발생하는 모든 의학적으로 바람직하지 않은 사건입니다.
의학적으로 바람직하지 않은 사건이 반드시 치료와 인과 관계가 있어야 하는 것은 아닙니다.
TEAE는 연구용 약물 첫 투여 후부터 연구용 약물 마지막 투여 후 30일까지 또는 후속 항암 치료 시작 전까지 발생하는 AE로 정의됩니다.
부작용은 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 제외하고는 미국 국립암연구소 부작용 공통용어기준(NCI CTCAE) 5.0판에 따라 평가되었으며, CRS는 미국 이식 및 세포치료학회(ASTCT) CRS 합의 등급 분류에 따라 등급이 매겨졌습니다.
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최대 약 24개월
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1상: 용량제한독성(DLTs)을 보인 참가자 수
기간: 최대 사이클 1까지 (각 사이클은 21일이었음)
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DLT는 ASTCT 합의 등급에 따라 등급이 매겨진 CRS를 제외하고 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 평가되었습니다.
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최대 사이클 1까지 (각 사이클은 21일이었음)
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Phase 1: 치료 중 발생한 3등급 이상의 이상반응(TEAEs)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 24개월
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AE는 약물을 투여받은 참가자에게 발생한 모든 의학적 이상 반응을 의미합니다.
따라서 AE는 약물 사용과 시간적으로 연관된 불리하고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병으로, 약물과 관련이 있는지 여부와 관계없이 포함됩니다.
TEAE는 연구 약물 첫 투여 시점 이후부터 연구 약물 마지막 투여 후 30일 이내에 발생한 이상 반응으로 정의되었습니다.
중증도 등급은 CRS를 제외하고 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 평가되었으며, CRS는 ASTCT 합의 등급에 따라 평가되었습니다.
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최대 약 24개월
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1상: 한 명 이상의 심각한 이상반응(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 최대 약 24개월
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중대한 이상사례는 사망을 초래하는 모든 의학적 이상사건; 생명을 위협하는; 입원 치료가 필요하거나 현재 입원 기간이 연장되는; 지속적이거나 중대한 장애/무능력을 초래하는; 선천적 이상/출생 결함이거나 즉각적으로 생명을 위협하거나 사망 또는 입원을 초래하지 않을 수 있지만 참가자를 위험에 빠뜨리거나 위의 정의에 나열된 다른 결과 중 하나를 방지하기 위해 개입이 필요할 수 있는 의학적으로 중요한 사건 또는 의약품을 통한 감염원의 전염이 의심되는 경우를 포함합니다.
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최대 약 24개월
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1상: 복용량 변경 및 치료 중단을 초래하는 하나 이상의 치료 중 부작용(TEAE)이 발생한 참가자 수
기간: 최대 약 24개월
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AE는 약물 연구용 의약품을 투여받은 참가자에게 발생한 모든 유해한 의학적 사건입니다.
유해한 의학적 사건은 반드시 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
TEAE는 연구용 약물의 첫 투여 후부터 연구용 약물의 마지막 투여 후 30일까지 또는 후속 항암 치료 시작 전까지 발생하는 AE로 정의됩니다.
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최대 약 24개월
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1상: 임상적으로 유의한 검사실 수치가 나타난 참가자 수
기간: 최대 약 24개월
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실험실 매개변수에는 임상 화학, 혈액학 및 요분석이 포함되었습니다.
최소 1등급 이상의 3등급 또는 4등급 실험실 이상이 있는 참가자가 보고되었습니다.
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최대 약 24개월
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2상: 연구자가 RECIST 버전 1.1에 따라 평가한 전체 반응률(ORR)
기간: 최대 약 25개월
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ORR은 연구 기간 중 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 완전 관해(CR)와 부분 관해(PR)를 달성한 참가자의 비율(연구자가 결정)로 정의됩니다.
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최대 약 25개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Phase 1: Cmax: TAK-981의 최대 관찰 혈장 농도
기간: 사이클 1 (각 사이클은 21일) 1일차 및 8일차 투약 전 및 다중 시점(최대 24시간까지)
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사이클 1 (각 사이클은 21일) 1일차 및 8일차 투약 전 및 다중 시점(최대 24시간까지)
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1상: Tmax: TAK-981의 최대 혈장 농도(Cmax) 도달 시간
기간: 사이클 1 (각 사이클은 21일) 1일차와 8일차 투약 전 및 다중 시간점(최대 24시간까지)
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사이클 1 (각 사이클은 21일) 1일차와 8일차 투약 전 및 다중 시간점(최대 24시간까지)
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Phase 1: AUC0-t: TAK-981의 투약 간격 동안 시간 0부터 시간 t까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 사이클 1(각 사이클은 21일) 1일차와 8일차 투여 전 및 다중 시점(최대 24시간까지)
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사이클 1(각 사이클은 21일) 1일차와 8일차 투여 전 및 다중 시점(최대 24시간까지)
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Phase 1: AUC∞: TAK-981의 시간 0부터 무한대까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 사이클 1(각 사이클은 21일) 1일차 및 8일차 투약 전 및 다중 시점(최대 24시간)
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사이클 1(각 사이클은 21일) 1일차 및 8일차 투약 전 및 다중 시점(최대 24시간)
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1상: TAK-981의 말기 처치 반감기(t1/2z)
기간: 사이클 1 (각 사이클은 21일) 1일차 및 8일차 투여 전 및 다중 시점(최대 24시간)
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사이클 1 (각 사이클은 21일) 1일차 및 8일차 투여 전 및 다중 시점(최대 24시간)
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1상: TAK-981 정맥내 투여 후 총 청소율
기간: 사이클 1 (각 사이클은 21일) 1일차와 8일차 투약 전 및 다중 시점 (최대 24시간)
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사이클 1 (각 사이클은 21일) 1일차와 8일차 투약 전 및 다중 시점 (최대 24시간)
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1상: 정맥내 투여 후 정상상태 분포 용적(Vss) TAK-981
기간: 사이클 1(각 사이클은 21일) 1일차와 8일차 투약 전 및 다중 시간점(최대 24시간까지)
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사이클 1(각 사이클은 21일) 1일차와 8일차 투약 전 및 다중 시간점(최대 24시간까지)
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1단계 및 2단계: 질병 조절률(DCR)
기간: Phase 1: 최대 약 24개월, Phase 2: 최대 약 25개월
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DCR는 반응 평가 가능 집단에서 시험 기간 중 6주 이상 안정 질환(SD) 또는 그 이상(CR + PR + SD, 연구자가 판단)을 달성한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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Phase 1: 최대 약 24개월, Phase 2: 최대 약 25개월
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1단계 및 2단계: 지속적 반응률 (DRR)
기간: 1상: 약 24개월까지, 2상: 약 25개월까지
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DRR은 치료 시작 후 12개월 이내에 어느 시점에서 시작하여 최소 6개월 동안 유지된 객관적 반응률(완전관해(CR) + 부분관해(PR))으로 정의됩니다.
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1상: 약 24개월까지, 2상: 약 25개월까지
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1상 및 2상: 반응 지속 기간(DOR)
기간: 1단계: 약 24개월까지, 2단계: 약 25개월까지
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DOR은 연구 종료 시까지, 종양 반응의 첫 번째 기록 시점부터 질병 진행(PD) 또는 모든 원인에 의한 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)이 처음 기록된 발생 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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1단계: 약 24개월까지, 2단계: 약 25개월까지
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1단계 및 2단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 1상: 약 24개월까지, 2상: 약 25개월까지
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PFS는 연구 종료 시까지, 첫 투약일부터 진행성 질환(PD)의 첫 문서화 날짜 또는 어떤 원인으로든 사망한 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 기간으로 정의됩니다.
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1상: 약 24개월까지, 2상: 약 25개월까지
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1상 및 2상: 반응 시간(TTR)
기간: 1상: 약 24개월까지, 2상: 약 25개월까지
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TTR은 첫 투약일로부터 최초 문서화된 부분 반응(PR) 이상의 반응이 기록된 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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1상: 약 24개월까지, 2상: 약 25개월까지
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1단계 및 2단계: 진행까지의 시간(TTP)
기간: 1단계: 최대 약 24개월, 2단계: 최대 약 25개월
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TTP는 표준 질병 기준에 의해 정의된 대로 첫 투약일부터 진행성 질환(PD)의 첫 문서화일까지의 기간으로 정의됩니다.
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1단계: 최대 약 24개월, 2단계: 최대 약 25개월
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2상: 전체 생존율 (OS)
기간: 최대 약 25개월
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OS는 첫 번째 투여일로부터 사망일까지의 기간으로 정의됩니다.
분석 시점에 사망 기록이 없는 참가자는 마지막 생존 확인일을 기준으로 중도절단 처리되었습니다.
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최대 약 25개월
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말초혈액 림프구에서 TAK-981-/소유비쿼틴 유사 변형체(SUMO) 부가체 형성의 기초값 대비 변화율
기간: 사이클 1 일차 (1시간, 4시간, 8시간) 및 8일차 (투여 전, 1시간, 4시간 및 8시간) (사이클 길이 = 21일)
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TAK-981-SUMO 어덕트 형성 수준은 말초혈액 림프구에서 형성된 어덕트의 백분율로 유세포 분석법을 통해 평가되었습니다.
기저치 대비 변화 배수는 다음과 같이 계산되었습니다: 치료 후 값 / 기저치 값.
양의 변화는 개선을 의미합니다.
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사이클 1 일차 (1시간, 4시간, 8시간) 및 8일차 (투여 전, 1시간, 4시간 및 8시간) (사이클 길이 = 21일)
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기저선 대비 말초혈액 림프구 내 SUMO 2/3 억제의 폴드 변화
기간: 주기 1 1일차 (1시간, 4시간, 8시간) 및 8일차 (투여 전, 1시간, 4시간, 8시간) (주기 길이 = 21일)
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혈액 내 SUMO 경로 억제는 SUMO 2/3 사슬을 인식하는 항체를 사용하여 말초 혈액 림프구에서 유세포 분석으로 평가되었습니다.
기준선 대비 변화 배율은 다음과 같이 계산되었습니다: 치료 후 값 / 기준선 값.
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주기 1 1일차 (1시간, 4시간, 8시간) 및 8일차 (투여 전, 1시간, 4시간, 8시간) (주기 길이 = 21일)
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2단계: 하나 이상의 치료 관련 이상반응(TEAE)이 발생한 참가자의 비율
기간: 최대 약 25개월
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AE는 연구용 의약품을 투여받은 참가자에게 발생한 모든 의학적 이상 반응입니다.
이러한 의학적 이상 반응은 반드시 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
TEAE는 연구용 의약품의 첫 투여 후부터 마지막 투여 후 30일까지 또는 후속 항암 요법이 시작되기 전까지 발생하는 AE로 정의됩니다.
AE는 CRS를 제외하고 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 평가되었으며, CRS는 ASTCT 합의 등급 분류에 따라 등급이 매겨졌습니다.
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최대 약 25개월
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2상: 등급 3 이상의 치료 관련 이상반응(TEAEs)이 발생한 참가자 수
기간: 약 25개월까지
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AE는 약물 제품을 투여받은 참가자에게 발생하는 모든 부작용적인 의학적 사건을 의미합니다.
따라서 AE는 약물 사용과 시간적으로 연관된 모든 불리하고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병으로, 약물과 관련이 있는지 여부와 관계없이 포함됩니다.
TEAE는 연구 약물 첫 투여 시점 또는 그 이후에 발생하고, 연구 약물 마지막 투여 후 30일 이내에 발생한 이상반응으로 정의되었습니다.
중증도 등급은 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 평가되었으며, CRS는 ASTCT 합의 등급에 따라 평가되었습니다.
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약 25개월까지
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2상: 투여량 변경 및 치료 중단을 초래하는 하나 이상의 TEAE가 발생한 참가자 수
기간: 최대 약 25개월
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AE는 연구용 의약품을 투여받은 참가자에게 발생한 모든 이상 의학적 사건입니다.
이상 의학적 사건은 반드시 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
TEAE는 연구용 의약품 첫 투여 후부터 연구용 의약품 마지막 투여 후 30일까지 또는 후속 항암 치료 시작 시점까지 발생하는 AE로 정의됩니다.
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최대 약 25개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 8월 17일
기본 완료 (실제)
2024년 10월 29일
연구 완료 (실제)
2024년 10월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 5월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 5월 6일
처음 게시됨 (실제)
2020년 5월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 12월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 24일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TAK-981-1502
- 2020-004325-23 (EudraCT 번호)
- jRCT2031210417 (레지스트리 식별자: jRCT)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Takeda는 자격을 갖춘 연구자가 적법한 과학적 목표를 달성하는 데 도움이 되도록 적격한 연구에 대해 비식별화된 개인 참가자 데이터(IPD)에 대한 액세스를 제공합니다(Takeda의 데이터 공유 약속은 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=에서 확인할 수 있습니다. 5).
이러한 IPD는 데이터 공유 요청 승인 후 데이터 공유 계약 조건에 따라 안전한 연구 환경에서 제공됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
적격 연구의 IPD는 https://vivli.org/ourmember/takeda/에 설명된 기준 및 프로세스에 따라 자격을 갖춘 연구자와 공유됩니다.
승인된 요청의 경우 연구원은 데이터 공유 계약 조건에 따라 익명 데이터(해당 법률 및 규정에 따라 환자 개인정보 보호를 위해) 및 연구 목표를 해결하는 데 필요한 정보에 대한 액세스 권한을 제공받습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .