Исследование TAK-981, вводимого с пембролизумабом, у участников с выбранными прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями
24 ноября 2025 г. обновлено: Takeda
Исследование фазы 1b/2 TAK-981 плюс пембролизумаб для оценки безопасности, переносимости и противоопухолевой активности комбинации у пациентов с некоторыми запущенными или метастатическими солидными опухолями
TAK-981 тестируется в комбинации с пембролизумабом для лечения участников с выбранными запущенными или метастатическими солидными опухолями.
Целью исследования является оценка безопасности, переносимости и предварительной эффективности ТАК-981 в комбинации с пембролизумабом.
Участники будут проходить это комбинированное лечение в течение 21-дневного цикла. Они будут продолжать это лечение до 24 месяцев или до тех пор, пока участники не будут соответствовать каким-либо критериям прекращения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется TAK-981. TAK-981 тестируется для лечения людей с выбранными запущенными или метастатическими солидными опухолями. Исследование будет включать фазу повышения дозы и фазу увеличения дозы.
В исследование будет включено около 265 пациентов, примерно 32 участника в фазе повышения дозы 1 и примерно от 85 до 233 участников в 9 когортах фазы увеличения дозы 2. Участники будут получать возрастающие дозы TAK-981 и фиксированную дозу пембролизумаба до рекомендованной фазы. 2 доза (RP2D) определяется:
• Повышение дозы: TAK-981 + пембролизумаб (фиксированная доза)
Как только дозы Фазы 2 будут определены, участники с выбранными распространенными или метастатическими солидными опухолями получат TAK-981 в определенных ниже когортах в фазе расширения 2:
- Фаза увеличения дозы: группа A: неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
- Фаза увеличения дозы: когорта B: рак шейки матки
- Фаза увеличения дозы: когорта C: микросателлитный стабильный колоректальный рак (MSS-CRC)
- Фаза увеличения дозы: когорта D: меланома кожи
- Фаза увеличения дозы: когорта E: плоскоклеточный НМРЛ
- Фаза увеличения дозы: когорта F: мелкоклеточный рак легкого
- Фаза увеличения дозы: когорта G: плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC)
- Фаза увеличения дозы: Когорта H: микросателлитная нестабильность, высокие уровни/ колоректальный рак с дефицитом репарации несоответствия (MSI-H/dMMR CRC)
Это многоцентровое исследование будет проводиться по всему миру. Общее время участия в этом исследовании составляет 48 месяцев. Участники будут неоднократно посещать клинику и наблюдать за выживаемостью без прогрессирования в течение максимум 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
161
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Belo Horizonte, Бразилия, 30110-140
- Cetus Hospital Dia Oncologia
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 20941-150
- Instituto Do Cancer Do Estado de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 20230-230
- Inca Instituto Nacional de Cancer
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Бразилия, 80530-010
- Instituto de Oncologia do Parana
-
-
Rio Grande do Sul
-
Ijuí, Rio Grande do Sul, Бразилия, 98700-000
- Oncosite Centro de Pesquisa Clinica Em Oncologia
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90610-000
- Hospital Sao Lucas Da Pontificia Universidade Catolica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS)
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Бразилия, 14784-370
- Fundacao Pio Xii Hospital de Cancer de Barretos
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Бразилия, 15090-000
- Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
-
-
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine - PPDS
-
-
-
-
-
Riga, Латвия, LV-1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
-
Riga, Латвия, LV-1079
- Riga East Clinical University Hospital Latvian Oncology Center
-
-
-
-
Kaunas County
-
Kaunas, Kaunas County, Литва, LT-50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
-
Kaunas, Kaunas County, Литва, LT-50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
-
-
Vilnius County
-
Vilnius, Vilnius County, Литва, LT-08660
- National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85-796
- Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka Lukaszczyka w Bydgoszczy
-
Lodz, Польша, 90-302
- Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
-
Lublin, Польша, 20-362
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska Slawomir Mandziuk
-
Olsztyn, Польша, 10-357
- Warminsko-mazurskie Centrum Chorob Pluc w Olsztynie
-
Poznan, Польша, 60-569
- Med-Polonia Sp. z o.o.
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Польша, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Ul. Smoluchowskiego 17
-
-
Łódź Voivodeship
-
Lodz, Łódź Voivodeship, Польша, 90-242
- Centrum Terapii Wspolczesnej
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- HonorHealth
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California Irvine Medical Center
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford Cancer Institute (SCI)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
- The Center for Cancer and Blood Disorders - PPDS
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Cancer Institute Of New Jersey
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Einstein Cancer Center - BRANY - PPDS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Cancer Institute, Franz Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- START South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Health System
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
-
-
-
-
-
Osijek, Хорватия, 31000
- Clinical Hospital Centre Osijek
-
Pula, Хорватия, 52100
- General Hospital Pula
-
Split, Хорватия, 21000
- University Hospital Centre Split
-
-
City of Zagreb
-
Zagreb, City of Zagreb, Хорватия, 10000
- Klinicki bolnicki centar Zagreb
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Universitaetsspital Bern - Inselspital
-
-
Thurgau (de)
-
Münsterlingen, Thurgau (de), Швейцария, 8596
- Kantonsspital Muensterlingen
-
-
Zurich (de)
-
Winterthur, Zurich (de), Швейцария, 8400
- Kantonsspital Winterthur
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-Shi, Chiba, Япония, 277-0882
- National Cancer Center East
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Япония, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Chuo-Ku, Tokyo, Япония, 104-0045
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Имеет гистологически или цитологически подтвержденный прогрессирующий (метастатический и/или нерезектабельный) рак, указанный ниже, который является неизлечимым: лечение было завершено менее чем за 12 месяцев до текущего рецидива опухоли.
A. Неплоскоклеточный НМРЛ, для которого предыдущее стандартное лечение первой линии, содержащее ингибитор контрольной точки (CPI) против белка 1 запрограммированной гибели клеток/лиганда белка запрограммированной гибели 1 (PD-1/PD-L1) отдельно или в комбинации, оказалось неэффективным. и это прогрессировало до не более чем 1 предшествующей системной терапии. В фазе 2 участники с неплоскоклеточным НМРЛ не должны были получать более 1 предшествующей системной терапии и не должны иметь прогрессирования заболевания в течение первых 6 месяцев лечения ИПЦ/анти-PD-(1/L1) первой линии. -содержащая терапия.
Примечание. На этапе 1 участники с неплоскоклеточным НМРЛ и известными драйверными мутациями/геномными аберрациями (например, рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), мутация протоонкогена B-Raf V600E [BRAF V600E] и протоонкоген 1 АФК ROS1] сенсибилизирующие мутации, слияния генов нейротрофической рецепторной тирозинкиназы [NRTK] и перестройки киназы анапластической лимфомы [ALK]) также должны были показать прогрессирование заболевания после лечения коммерчески доступной таргетной терапией. На этапе 2 участники с мутациями драйвера не имеют права.
B. CPI-наивный рак шейки матки (плоскоклеточная карцинома, аденоплоскоклеточная карцинома или аденокарцинома шейки матки), у которых предыдущее стандартное лечение первой линии было неэффективным и которые получили не более 1 предшествующей системной терапии рецидива или стадии IVB шейки матки. рак. Примечание. Следующие опухоли шейки матки не подходят: минимальное отклонение/злокачественная аденома, аденокарцинома желудочного типа, светлоклеточная карцинома и мезонефральная карцинома. Требуется гистологическое подтверждение исходной первичной опухоли в отчете о патологии. Примечание: Терапия первой линии должна состоять из дублета, содержащего платину. Химиотерапия, проводимая одновременно с первичной лучевой терапией (например, еженедельное введение цисплатина), не считается режимом системной химиотерапии.
C. Участники CPI-наивного микросателлитного стабильного колоректального рака (MSS-CRC), у которых предыдущее стандартное лечение первой линии было неэффективным и у которых наблюдалось прогрессирование на не более чем 3 режимах химиотерапии.
Примечание. Участники должны пройти предварительное лечение схемами, содержащими фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан, если это указано.
D. Нерезектабельная меланома кожи стадии III или стадии IV, которая не получала предшествующую терапию CPI в условиях метастазирования.
Примечание. Участники, у которых развился рецидив заболевания через ≥6 месяцев после приема последней дозы CPI или ингибитора BRAF-митоген-активируемой протеинкиназы (MEK) в условиях адъювантной терапии, имеют право на участие.
E. Плоскоклеточный НМРЛ, для которого предыдущее стандартное лечение первой линии, содержащее ингибитор контрольной точки анти-PD-(1/L1) отдельно или в комбинации, оказалось неэффективным. Участник не должен был получать более 1 предшествующей системной терапии и у него не должно быть прогрессирования заболевания в течение первых 6 месяцев лечения CPI/анти-PD-(1/L1)-содержащей терапией первой линии.
F. SCLC, который прогрессировал во время или после химиотерапии первой линии на основе препаратов платины или эквивалентных препаратов, если терапия на основе препаратов платины противопоказана.
G. ПРГШ (ротовая полость, глотка, гортань), не поддающийся местной терапии с лечебной целью, прогрессировавший:
- В течение 6 месяцев после последней дозы платинотерапии в адъювантных (т. е. с облучением после операции) или первичных (т. е. с облучением) условиях, или
- Во время или после 1 предшествующей системной иммунной CPI/анти-PD-(1/L1)-содержащей терапии в условиях метастазирования. Участник HNSCC не должен был получать более 1 предшествующей системной терапии и не должен иметь прогрессирования заболевания в течение первых 6 месяцев лечения CPI первой линии или анти-PD-(1/L1)-содержащей терапией.
H. CRC MSI-H/dMMR, ранее не получавший лечения.
- Имеет как минимум 1 радиологически измеряемое поражение на основе RECIST, версия 1.1. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
- Имеет статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
- Имеет фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥40%; по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественными стробами (MUGA).
- Восстановился до степени 1 или исходного уровня от всех видов токсичности, связанной с предшествующей терапией, или токсичность установлена как последствие. Примечание. Допускается наличие нейропатии ≤2 степени, алопеции любой степени или аутоиммунной эндокринопатии со стабильной заместительной терапией.
- Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как описано ниже:
A. Количество тромбоцитов ≥75,0 × 10^9/л. B. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 × 10^9/л. C. Гемоглобин ≥85 г/л (переливание эритроцитов разрешено за ≥14 дней до оценки).
D. Рассчитанный клиренс креатинина ≥30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
E. Аспартатаминотрансфераза (АСТ, ГОТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ, ГПТ) ≤3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН), <5,0 раза выше ВГН, если повышение ферментов печени связано с метастазами в печень; билирубин ≤1,5 раза выше ВГН. Участники с синдромом Жильбера могут иметь уровень билирубина более чем в 1,5 раза превышающий ВГН, согласно обсуждению между исследователем и медицинским наблюдателем.
Критерий исключения:
- Проведена лучевая терапия расширенного поля за ≤4 недели до начала лечения (≤7 дней для лучевой терапии ограниченного поля для паллиативной терапии за пределами грудной клетки или головного мозга).
- Неконтролируемое метастазирование в головной мозг в анамнезе (свидетельство прогрессирования по данным визуализации в течение 4 недель и/или неврологические симптомы, которые не вернулись к исходному уровню). Допускаются участники с пролеченными метастазами в головной мозг при условии, что они радиологически стабильны, без признаков прогрессирования в течение не менее 4 недель при повторной визуализации, клинически стабильны и не требуют лечения стероидами в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого лечения. Примечание. Для бессимптомных участников скрининг изображений головного мозга не требуется.
- Второе злокачественное новообразование в течение предыдущих 3 лет, за исключением пролеченного базально-клеточного или локализованного плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы, рака шейки матки in situ, удаленных колоректальных аденоматозных полипов, рака молочной железы in situ или других злокачественных новообразований, по поводу которых участник не проходит активной противоопухолевой терапии. .
- Обширная операция ≤14 дней с момента введения первой дозы исследуемого препарата и полное отсутствие каких-либо осложнений после операции.
- Иммунозависимые НЯ в анамнезе, связанные с лечением иммунными ИПН, которые потребовали прекращения лечения.
- Прием или необходимость постоянного приема лекарственных препаратов, которые, как известно, являются сильными или умеренными ингибиторами и индукторами цитохрома P-450 (CYP) 3A4/5 и сильными ингибиторами P-гликопротеина (Pgp).
- Исходное удлинение интервала QT, скорректированное с помощью формулы Фридериции (QTcF) (например, повторная демонстрация интервала QTcF > 480 мс, врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или пируэтная желудочковая тахикардия).
- Имеются в анамнезе аутоиммунные заболевания, требующие системной иммуносупрессивной терапии суточными дозами преднизона >10 мг/сут или эквивалентными дозами, или любой другой формы иммуносупрессивной терапии. Гормональная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается исключенной формой системного лечения аутоиммунного заболевания.
- Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит, потребовавший стероидов, или интерстициальное заболевание легких в анамнезе.
- Имеются признаки активного неинфекционного пневмонита.
- Имеет в анамнезе трансплантацию аллогенных тканей или твердых органов.
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
- Имеет в анамнезе инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или любой другой соответствующий врожденный или приобретенный иммунодефицит.
- Имеет известный серопозитивный поверхностный антиген вируса гепатита В или определяемую вирусную нагрузку инфекции гепатита С. Примечание. Участники, у которых есть положительные антитела к ядерному гепатиту В или антитела к поверхностному антигену гепатита В, могут быть зачислены, но должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку гепатита В.
- История любого из следующих ≤6 месяцев до первой дозы: застойная сердечная недостаточность III или IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, нестабильная симптоматическая ишемическая болезнь сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на соответствующую медикаментозную терапию, продолжающиеся симптоматические сердечные аритмии > степени 2, легочная эмболия или симптоматические цереброваскулярные события или любое другое серьезное заболевание сердца (например, перикардиальный выпот или рестриктивная кардиомиопатия). Допускается хроническая фибрилляция предсердий на стабильной антикоагулянтной терапии.
- Психическое заболевание/социальные обстоятельства, которые ограничивают соблюдение требований исследования и существенно увеличивают риск НЯ или ставят под угрозу возможность дать письменное информированное согласие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозы: TAK-981 40 мг + Пембролизумаб
Участники получали TAK-981 40 мг внутривенно (в/в) в дни 1, 4, 8 и 11 или в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла лечения, а также пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) в фиксированной дозе каждые 3 недели в день 1 21-дневного цикла лечения до определения рекомендуемой дозы для фазы 2 (РДФ2) (максимум в течение 24 месяцев).
|
ТАК-981 В/в инфузия.
В/в инфузия пембролизумаба.
|
|
Экспериментальный: Эскалация дозы: TAK-981 60 мг + Пембролизумаб
Участники получали TAK-981 60 мг, внутривенно (в/в) инфузию, в дни 1, 4, 8 и 11 или дни 1 и 8 в каждом 21-дневном цикле лечения и пембролизумаб 200 мг, внутривенно (в/в) инфузию, в фиксированной дозе каждые 3 недели в день 1 21-дневного цикла лечения до определения RP2D (максимум 24 месяца).
|
ТАК-981 В/в инфузия.
В/в инфузия пембролизумаба.
|
|
Экспериментальный: Повышение дозы: TAK-981 90 мг + Пембролизумаб
Участники получали TAK-981 90 мг, внутривенную (ВВ) инфузию, в дни 1, 4, 8 и 11 или дни 1 и 8 каждого 21-дневного лечебного цикла и пембролизумаб 200 мг, ВВ инфузию, в виде фиксированной дозы каждые 3 недели в день 1 21-дневного лечебного цикла до определения RP2D (максимум 24 месяца).
|
ТАК-981 В/в инфузия.
В/в инфузия пембролизумаба.
|
|
Экспериментальный: Повышение дозы: TAK-981 120 мг + Пембролизумаб
Участники получали TAK-981 в дозе 120 мг внутривенно (в/в) в дни 1, 4, 8 и 11 или в дни 1 и 8 каждого 21-дневного лечебного цикла, а также пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно (в/в) в виде фиксированной дозы каждые 3 недели в день 1 21-дневного лечебного цикла до определения RP2D (максимум в течение 24 месяцев).
|
ТАК-981 В/в инфузия.
В/в инфузия пембролизумаба.
|
|
Экспериментальный: Расширение дозы: Когорта A: Немелкоклеточный рак легкого (неплоскоклеточный) TAK-981 90 мг
Участники с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) получали TAK-981 в виде внутривенной инфузии в дни 1, 4, 8 и 11 или дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания или в течение 24 месяцев, и пембролизумаб 200 мг в виде внутривенной инфузии в фиксированной дозе каждые 3 недели в день 1 21-дневного цикла лечения, максимально в течение 24 месяцев.
|
ТАК-981 В/в инфузия.
В/в инфузия пембролизумаба.
|
|
Экспериментальный: Расширение дозы: Когорта A: Неплоскоклеточный НМРЛ TAK-981 120 мг
Пациенты с НМРЛ получали TAK-981 внутривенно капельно в 1, 4, 8 и 11 дни или в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания или в течение 24 месяцев, а также пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно капельно в фиксированной дозе каждые 3 недели в 1 день 21-дневного цикла лечения в течение максимум 24 месяцев.
|
ТАК-981 В/в инфузия.
В/в инфузия пембролизумаба.
|
|
Экспериментальный: Фаза расширения дозы: Когорта B: Рак шейки матки
Пациентки с раком шейки матки получали TAK-981 внутривенно инфузией в дни 1, 4, 8 и 11 или дни 1 и 8 каждого 21-дневного лечебного цикла до прогрессирования заболевания или 24 месяцев, и пембролизумаб 200 мг внутривенно инфузией в фиксированной дозе каждые 3 недели в день 1 21-дневного лечебного цикла в течение максимум 24 месяцев.
|
ТАК-981 В/в инфузия.
В/в инфузия пембролизумаба.
|
|
Экспериментальный: Фаза расширения дозы: Когорта C: MSS-CRC
Пациенты с микросателлитно стабильным колоректальным раком (MSS-CRC) получали TAK-981 в виде внутривенной инфузии в дни 1, 4, 8 и 11 или дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания или в течение 24 месяцев, а также пембролизумаб в дозе 200 мг в виде внутривенной инфузии с фиксированной дозировкой каждые 3 недели в день 1 21-дневного цикла лечения в течение максимум 24 месяцев.
|
ТАК-981 В/в инфузия.
В/в инфузия пембролизумаба.
|
|
Экспериментальный: Фаза расширения дозы: Когорта D: Кожная меланома
Участники с кожной меланомой получали TAK-981 в виде внутривенной инфузии в дни 1, 4, 8 и 11 или дни 1 и 8 каждого 21-дневного лечебного цикла до прогрессирования заболевания или в течение 24 месяцев, и пембролизумаб 200 мг в виде внутривенной инфузии в фиксированной дозе каждые 3 недели в день 1 21-дневного лечебного цикла в течение максимум 24 месяцев.
|
ТАК-981 В/в инфузия.
В/в инфузия пембролизумаба.
|
|
Экспериментальный: Фаза расширения дозы: Когорта E: Плоскоклеточный НМРЛ
Пациенты с плоскоклеточным НМРЛ получали TAK-981 в виде внутривенной инфузии в дни 1, 4, 8 и 11 или в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания или в течение 24 месяцев, а также пембролизумаб 200 мг в виде внутривенной инфузии в фиксированной дозе каждые 3 недели в день 1 21-дневного цикла лечения в течение максимум 24 месяцев.
|
ТАК-981 В/в инфузия.
В/в инфузия пембролизумаба.
|
|
Экспериментальный: Фаза расширения дозирования: Когорта F: Рефрактерный к CPI плоскоклеточный или неплоскоклеточный НМРЛ
Пациенты с рефрактерной плоскоклеточной или неплоскоклеточной НМРЛ к ингибиторам контрольных точек (ИКТ) получали TAK-981 в виде внутривенной инфузии в дни 1, 4, 8 и 11 или в дни 1 и 8 каждого 21-дневного лечебного цикла до прогрессирования заболевания или в течение 24 месяцев, а также пембролизумаб в дозе 200 мг в виде внутривенной инфузии в фиксированной дозе каждые 3 недели в день 1 21-дневного лечебного цикла в течение максимум 24 месяцев.
|
ТАК-981 В/в инфузия.
В/в инфузия пембролизумаба.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Количество участников с одним или несколькими нежелательными явлениями, возникшими в ходе лечения (НЯЛ)
Временное ограничение: До приблизительно 24 месяцев
|
Неблагоприятное событие (НС) – это любое неблагоприятное медицинское событие у участника, которому был введен исследуемый лекарственный препарат.
Неблагоприятное медицинское событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
НСЛО определяется как НС, которое возникает после введения первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата или до начала последующей противоопухолевой терапии.
НС оценивались в соответствии с Общими критериями терминологии неблагоприятных событий Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0, за исключением синдрома высвобождения цитокинов (CRS), который оценивался в соответствии с консенсусной градацией Американского общества трансплантации и клеточной терапии (ASTCT) для CRS.
|
До приблизительно 24 месяцев
|
|
Фаза 1: Количество участников с дозолимитирующими токсичностями (ДЛТ)
Временное ограничение: До Цикла 1 (каждый цикл составлял 21 день)
|
DLTs оценивались согласно NCI CTCAE версии 5.0, за исключением CRS, которая классифицировалась в соответствии с консенсусной классификацией ASTCT для CRS.
|
До Цикла 1 (каждый цикл составлял 21 день)
|
|
Фаза 1: Количество участников с побочными эффектами, возникшими в ходе лечения (TEAEs), степени 3 или выше
Временное ограничение: До примерно 24 месяцев
|
НЛЯ означает любое неблагоприятное медицинское событие у участника, которому был введен фармацевтический продукт.
НЛЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства, независимо от того, связано ли оно с лекарственным средством.
ТНЛЯ определялось как нежелательное явление, которое возникло в день первой дозы исследуемого препарата или после нее и не позднее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Степень тяжести оценивалась в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0, за исключением ЦОК, которая оценивалась по консенсусной шкале ASTCT для ЦОК.
|
До примерно 24 месяцев
|
|
Фаза 1: Количество участников с одним или несколькими серьёзными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До приблизительно 24 месяцев
|
СНЯ является любым неблагоприятным медицинским событием, которое приводит к смерти; угрожает жизни; требует госпитализации или продления текущей госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом или является клинически значимым событием, которое может не представлять непосредственной угрозы для жизни или приводить к смерти или госпитализации, но может подвергать участника риску или требовать вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в определении выше, или связано с предполагаемой передачей инфекционного агента через лекарственный препарат.
|
До приблизительно 24 месяцев
|
|
Фаза 1: Количество участников с одним или несколькими НЯП, приведшими к модификациям дозы и прекращению лечения
Временное ограничение: До приблизительно 24 месяцев
|
НПЯ – это любое неблагоприятное медицинское событие у участника, которому вводился исследуемый лекарственный препарат.
Неблагоприятное медицинское событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
НПЯТ определяется как НПЯ, которое возникает после введения первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата или до начала последующей противоопухолевой терапии.
|
До приблизительно 24 месяцев
|
|
Фаза 1: Количество участников с клинически значимыми лабораторными показателями
Временное ограничение: До приблизительно 24 месяцев
|
Лабораторные параметры включали клиническую химию, гематологию и анализ мочи.
Участники с как минимум 1 аномалией лабораторных показателей 3 или 4 степени были зарегистрированы.
|
До приблизительно 24 месяцев
|
|
Фаза 2: Общий показатель ответа (ОРП), оцененный исследователем согласно критериям RECIST, версия 1.1
Временное ограничение: До приблизительно 25 месяцев
|
ORR определяется как процент участников, которые достигают полного ответа (CR) и частичного ответа (PR) (определяемых исследователем) в ходе исследования в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
|
До приблизительно 25 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Cmax: Максимальная наблюдаемая концентрация TAK-981 в плазме
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл составляет 21 день) Дни 1 и 8 до введения дозы и в несколько временных точек (до 24 часов)
|
Цикл 1 (каждый цикл составляет 21 день) Дни 1 и 8 до введения дозы и в несколько временных точек (до 24 часов)
|
|
|
Фаза 1: Tmax: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для TAK-981
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл составляет 21 день) Дни 1 и 8 перед введением дозы и в несколько временных точек (до 24 часов)
|
Цикл 1 (каждый цикл составляет 21 день) Дни 1 и 8 перед введением дозы и в несколько временных точек (до 24 часов)
|
|
|
Фаза 1: AUC0-t: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени с момента 0 до времени t в течение интервала дозирования для TAK-981
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл составляет 21 день) Дни 1 и 8 до приема дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов)
|
Цикл 1 (каждый цикл составляет 21 день) Дни 1 и 8 до приема дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов)
|
|
|
Фаза 1: AUC∞: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до бесконечности для TAK-981
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл длится 21 день) Дни 1 и 8 до приема препарата и в несколько временных точек (до 24 часов)
|
Цикл 1 (каждый цикл длится 21 день) Дни 1 и 8 до приема препарата и в несколько временных точек (до 24 часов)
|
|
|
Фаза 1: t1/2z: Период полувыведения для терминальной фазы диспозиции TAK-981
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл составляет 21 день) Дни 1 и 8 до приема препарата и в несколько временных точек (до 24 часов)
|
Цикл 1 (каждый цикл составляет 21 день) Дни 1 и 8 до приема препарата и в несколько временных точек (до 24 часов)
|
|
|
Фаза 1: CL: Общий клиренс после внутривенного введения TAK-981
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл составляет 21 день) Дни 1 и 8 до введения дозы и в нескольких временных точках (до 24 часов)
|
Цикл 1 (каждый цикл составляет 21 день) Дни 1 и 8 до введения дозы и в нескольких временных точках (до 24 часов)
|
|
|
Фаза 1: Vss: Объем распределения в стационарном состоянии после внутривенного введения TAK-981
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл составляет 21 день) Дни 1 и 8 до приема дозы и в несколько временных точек (до 24 часов)
|
Цикл 1 (каждый цикл составляет 21 день) Дни 1 и 8 до приема дозы и в несколько временных точек (до 24 часов)
|
|
|
Фазы 1 и 2: Коэффициент контроля заболевания (ККЗ)
Временное ограничение: Фаза 1: До приблизительно 24 месяцев, Фаза 2: До приблизительно 25 месяцев
|
DCR определяется как процент участников, достигших стабильного заболевания (SD) или лучшего результата (CR + PR + SD, определенных исследователем) >6 недель во время испытания в популяции, подлежащей оценке ответа.
|
Фаза 1: До приблизительно 24 месяцев, Фаза 2: До приблизительно 25 месяцев
|
|
Фазы 1 и 2: Частота длительного ответа (ЧДО)
Временное ограничение: Фаза 1: до приблизительно 24 месяцев, Фаза 2: до приблизительно 25 месяцев
|
DRR определяется как частота объективных ответов (ПО + ЧО), сохраняющихся не менее 6 месяцев, начавшихся в любое время в течение 12 месяцев после начала терапии.
|
Фаза 1: до приблизительно 24 месяцев, Фаза 2: до приблизительно 25 месяцев
|
|
Фазы 1 и 2: Длительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Фаза 1: До приблизительно 24 месяцев, Фаза 2: До приблизительно 25 месяцев
|
DOR определяется как период времени от момента первой документации ответа опухоли до первой зарегистрированной прогрессии заболевания (PD) или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше), до конца исследования.
|
Фаза 1: До приблизительно 24 месяцев, Фаза 2: До приблизительно 25 месяцев
|
|
Фазы 1 и 2: Бессобытийная выживаемость (БСВ)
Временное ограничение: Фаза 1: До приблизительно 24 месяцев, Фаза 2: До приблизительно 25 месяцев
|
PFS определяется как время с даты первого введения дозы до даты первой документации прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, до конца исследования.
|
Фаза 1: До приблизительно 24 месяцев, Фаза 2: До приблизительно 25 месяцев
|
|
Фазы 1 и 2: Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: Фаза 1: До примерно 24 месяцев, Фаза 2: До примерно 25 месяцев
|
TTR определяется как время с даты введения первой дозы до даты первого документально подтверждённого PR или лучшего ответа.
|
Фаза 1: До примерно 24 месяцев, Фаза 2: До примерно 25 месяцев
|
|
Фазы 1 и 2: Время до прогрессирования (TTP)
Временное ограничение: Фаза 1: До приблизительно 24 месяцев, Фаза 2: До приблизительно 25 месяцев
|
TTP определяется как период от даты введения первой дозы до даты первой документации PD в соответствии с установленными критериями заболевания.
|
Фаза 1: До приблизительно 24 месяцев, Фаза 2: До приблизительно 25 месяцев
|
|
Фаза 2: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: До примерно 25 месяцев
|
OS определяется как время от даты введения первой дозы до даты смерти.
Участники без документального подтверждения смерти на момент анализа были цензурированы на дату, когда они были последний раз известны живыми.
|
До примерно 25 месяцев
|
|
Изменение от исходного уровня в образовании аддуктов TAK-981/малого убиквитин-подобного модификатора (SUMO) в лимфоцитах периферической крови
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (1 час, 4 часа, 8 часов) и День 8 (до введения дозы, 1 час, 4 часа и 8 часов) (Длина цикла = 21 день)
|
Уровень образования аддуктов TAK-981-SUMO оценивали методом проточной цитометрии как процент образованных аддуктов в лимфоцитах периферической крови.
Кратность изменения от исходного уровня рассчитывали как: Значение после лечения / Исходное значение.
Положительное изменение указывает на улучшение.
|
Цикл 1 День 1 (1 час, 4 часа, 8 часов) и День 8 (до введения дозы, 1 час, 4 часа и 8 часов) (Длина цикла = 21 день)
|
|
Изменение от исходного уровня ингибирования SUMO 2/3 в лимфоцитах периферической крови
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (1 час, 4 часа, 8 часов) и День 8 (До введения дозы, 1 час, 4 часа и 8 часов) (Длина цикла = 21 день)
|
Ингибирование пути SUMO в крови оценивали с помощью проточной цитометрии в периферических лимфоцитах крови с использованием антитела, распознающего цепи SUMO 2/3.
Кратность изменения от исходного уровня рассчитывали как: Значение после лечения / Исходное значение.
|
Цикл 1 День 1 (1 час, 4 часа, 8 часов) и День 8 (До введения дозы, 1 час, 4 часа и 8 часов) (Длина цикла = 21 день)
|
|
Фаза 2: Процент участников с одним или несколькими нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯЛ)
Временное ограничение: До приблизительно 25 месяцев
|
ПНЯ — это любое нежелательное медицинское событие у участника, которому вводился исследуемый лекарственный препарат.
Нежелательное медицинское событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
ПНЯТ определяется как ПНЯ, которое возникает после введения первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата или до начала последующей противоопухолевой терапии.
ПНЯ оценивались в соответствии с NCI CTCAE, версия 5.0, за исключением СЦР, которая оценивалась в соответствии с консенсусной градацией ASTCT для СЦР.
|
До приблизительно 25 месяцев
|
|
Фаза 2: Количество участников с побочными эффектами, связанными с лечением (ПЭСЛ), 3 степени или выше
Временное ограничение: До примерно 25 месяцев
|
НЯ означает любое нежелательное медицинское событие у участника, которому вводился фармацевтический продукт.
НЯ, следовательно, может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства, независимо от того, связано ли оно с лекарственным средством.
НЯ, связанное с лечением, определялось как нежелательное явление, которое произошло в день или после первой дозы исследуемого препарата и не позднее чем через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Степень тяжести оценивалась в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0, за исключением ЦОК, которая оценивалась по консенсусной градации ASTCT для ЦОК.
|
До примерно 25 месяцев
|
|
Фаза 2: Количество участников с одним или несколькими TEAE, приведшими к модификации дозы и прекращению лечения
Временное ограничение: До приблизительно 25 месяцев
|
НЯР – это любое неблагоприятное медицинское событие у участника, которому вводили исследуемый лекарственный препарат.
Неблагоприятное медицинское событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
НЯРТ определяется как НЯР, которое возникает после введения первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата или до начала последующей противоопухолевой терапии.
|
До приблизительно 25 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Takeda
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 августа 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 октября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TAK-981-1502
- 2020-004325-23 (Номер EudraCT)
- jRCT2031210417 (Идентификатор реестра: jRCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Критерии совместного доступа к IPD
IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/.
По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .