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在患有特定晚期或转移性实体瘤的参与者中使用 Pembrolizumab 给予 TAK-981 的研究

2025年11月24日 更新者：Takeda

TAK-981 加 Pembrolizumab 的 1b/2 期研究，以评估该组合在特定晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性

TAK-981 正在与 pembrolizumab 联合进行测试，以治疗患有特定晚期或转移性实体瘤的参与者。

该研究旨在评估 TAK-981 与 pembrolizumab 联合使用的安全性、耐受性和初步疗效。

参与者将接受这种为期 21 天的联合治疗。 他们将继续这种治疗长达 24 个月，或直到参与者满足任何中止标准。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中被测试的药物被称为 TAK-981。 TAK-981 正在接受测试，用于治疗患有特定晚期或转移性实体瘤的患者。 该研究将包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段。

该研究将招募约 265 名患者，剂量递增阶段 1 中约有 32 名参与者，剂量扩展阶段 2 的 9 个队列中约有 85 至 233 名参与者。参与者将接受递增剂量的 TAK-981 和固定剂量的 pembrolizumab，直至推荐的阶段2 剂量 (RP2D) 确定：

• 剂量递增：TAK-981 + Pembrolizumab（固定剂量）

一旦确定了 2 期剂量，选定的晚期或转移性实体瘤的参与者将在扩展 2 期的以下定义的队列中接受 TAK-981：

  • 剂量扩展阶段：队列 A：非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC)
  • 剂量扩展阶段：队列 B：宫颈癌
  • 剂量扩展期：队列 C：微卫星稳定性结直肠癌 (MSS-CRC)
  • 剂量扩展阶段：队列 D：皮肤黑色素瘤
  • 剂量扩展期：队列 E：鳞状非小细胞肺癌
  • 剂量扩展阶段：队列 F：小细胞肺癌
  • 剂量扩展阶段：队列 G：头颈鳞状细胞癌 (HNSCC)
  • 剂量扩展阶段：队列 H：微卫星不稳定性、高水平/错配修复缺陷型结直肠癌 (MSI-H/dMMR CRC)

这项多中心试验将在全球范围内进行。 参与本研究的总时间为 48 个月。 参与者将多次到诊所就诊，并在最后一次研究药物给药后最长 12 个月内进行无进展生存期随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

161

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine - PPDS
  • 克罗地亚
      • Osijek、克罗地亚、31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
      • Pula、克罗地亚、52100
        • General Hospital Pula
      • Split、克罗地亚、21000
        • University Hospital Centre Split
    • City of Zagreb
      • Zagreb、City of Zagreb、克罗地亚、10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • 巴西
      • Belo Horizonte、巴西、30110-140
        • Cetus Hospital Dia Oncologia
      • Rio de Janeiro、巴西、20941-150
        • Instituto Do Cancer Do Estado de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira
      • Rio de Janeiro、巴西、20230-230
        • Inca Instituto Nacional de Cancer
    • Paraná
      • Curitiba、Paraná、巴西、80530-010
        • Instituto de Oncologia do Parana
    • Rio Grande do Sul
      • Ijuí、Rio Grande do Sul、巴西、98700-000
        • Oncosite Centro de Pesquisa Clinica Em Oncologia
      • Porto Alegre、Rio Grande do Sul、巴西、90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
      • Porto Alegre、Rio Grande do Sul、巴西、90610-000
        • Hospital Sao Lucas Da Pontificia Universidade Catolica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS)
    • São Paulo
      • Barretos、São Paulo、巴西、14784-370
        • Fundacao Pio Xii Hospital de Cancer de Barretos
      • São José do Rio Preto、São Paulo、巴西、15090-000
        • Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
  • 拉脱维亚
      • Riga、拉脱维亚、LV-1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga、拉脱维亚、LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital Latvian Oncology Center
  • 日本
    • Chiba
      • Kashiwa-Shi、Chiba、日本、277-0882
        • National Cancer Center East
    • Tokyo
      • Chuo-Ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Chuo-Ku、Tokyo、日本、104-0045
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
  • 波兰
      • Bydgoszcz、波兰、85-796
        • Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka Lukaszczyka w Bydgoszczy
      • Lodz、波兰、90-302
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
      • Lublin、波兰、20-362
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Slawomir Mandziuk
      • Olsztyn、波兰、10-357
        • Warminsko-mazurskie Centrum Chorob Pluc w Olsztynie
      • Poznan、波兰、60-569
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk、Pomeranian Voivodeship、波兰、80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Ul. Smoluchowskiego 17
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz、Łódź Voivodeship、波兰、90-242
        • Centrum Terapii Wspolczesnej
  • 瑞士
      • Bern、瑞士、3010
        • Universitaetsspital Bern - Inselspital
    • Thurgau (de)
      • Münsterlingen、Thurgau (de)、瑞士、8596
        • Kantonsspital Muensterlingen
    • Zurich (de)
      • Winterthur、Zurich (de)、瑞士、8400
        • Kantonsspital Winterthur
  • 立陶宛
    • Kaunas County
      • Kaunas、Kaunas County、立陶宛、LT-50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
      • Kaunas、Kaunas County、立陶宛、LT-50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
    • Vilnius County
      • Vilnius、Vilnius County、立陶宛、LT-08660
        • National Cancer Institute
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • HonorHealth
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford Cancer Institute (SCI)
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders - PPDS
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、美国、07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • The Bronx、New York、美国、10461
        • Montefiore Einstein Cancer Center - BRANY - PPDS
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • START South Texas Accelerated Research Therapeutics
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Health System
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患有以下无法治愈的组织学或细胞学记录的晚期（转移性和/或不可切除的）癌症：注意：初始治疗中包含的先前新辅助或辅助治疗可能不被视为一线或后续标准护理治疗，除非这样在当前肿瘤复发前不到 12 个月完成治疗。

    A. 非鳞状非小细胞肺癌，其既往标准一线治疗（单独或联合使用抗程序性细胞死亡蛋白 1/程序性细胞死亡蛋白 1 配体 (PD-1/PD-L1) 检查点抑制剂 (CPI) 或联合疗法）失败并且已经发展到不超过 1 次先前的全身治疗。 在第 2 阶段，非鳞状 NSCLC 参与者之前必须未接受超过 1 次全身治疗，并且在一线 CPI/抗 PD-(1/L1) 治疗的前 6 个月内不得出现疾病进展-含疗法。

    注意：在第 1 阶段，患有非鳞状 NSCLC 和已知驱动突变/基因组畸变（例如，表皮生长因子受体 (EGFR)、B-Raf 原癌基因突变 V600E [BRAF V600E] 和 ROS 原癌基因 1 [ ROS1] 致敏突变、神经营养受体酪氨酸激酶 [NRTK] 基因融合和间变性淋巴瘤激酶 [ALK] 重排）在使用市售靶向疗法治疗后也一定显示出疾病进展。 在第 2 阶段，具有驱动突变的参与者不符合条件。

    B. CPI 初治宫颈癌（鳞状细胞癌、腺鳞癌或宫颈腺癌）先前标准一线治疗失败且先前接受过不超过 1 次复发或 IVB 期宫颈全身治疗的参与者癌症。 注意：以下宫颈肿瘤不符合条件：微小偏差/恶性腺瘤、胃型腺癌、透明细胞癌和中肾癌。 需要通过病理报告对原始原发性肿瘤进行组织学确认。 注意：一线治疗必须包括含铂双药。 与主要放疗同时进行的化疗（例如，每周一次顺铂）不算作全身化疗方案。

    C. CPI 初治微卫星稳定结直肠癌 (MSS-CRC) 参与者，之前的标准一线治疗失败并且在不超过 3 种化疗方案中取得进展。

    注意：如果有指征，参与者必须事先接受过含氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的治疗方案。

    D. 无法切除的 III 期或 IV 期皮肤黑色素瘤，在转移情况下未接受过 CPI 治疗。

    注意：在辅助环境中最后一次服用 CPI 或 BRAF 丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂 ≥ 6 个月后出现疾病复发的参与者符合条件。

    E. 单独或联合使用抗 PD-(1/L1) 检查点抑制剂的先前标准一线治疗失败的鳞状 NSCLC。 参与者之前必须未接受过超过 1 次全身治疗，并且在接受一线 CPI/抗 PD-(1/L1) 治疗的前 6 个月内不得出现疾病进展。

    F. 在一线铂类化疗方案期间或之后进展的 SCLC 或等效方案（如果禁用铂类疗法）。

    G. HNSCC（口腔、咽部、喉部）不适于以治愈为目的的局部治疗且进展：

    • 在辅助（即手术后放疗）或主要（即放疗）设置中最后一剂铂类治疗后 6 个月内，或
    • 在转移性环境中接受过 1 次全身免疫 CPI/抗 PD-(1/L1) 治疗期间或之后。 HNSCC 参与者之前必须未接受过超过 1 次全身治疗，并且在接受一线 CPI 或抗 PD-(1/L1) 治疗的前 6 个月内不得出现疾病进展。

    H. 初治 MSI-H/dMMR CRC。

  2. 根据 RECIST 1.1 版，至少有 1 个放射学可测量的病变。 位于先前受照射区域的肿瘤病变如果已在此类病变中得到证实，则被认为是可测量的。
  3. 在东部合作组肿瘤学 (ECOG) 绩效量表上的绩效状态为 0 或 1。
  4. 左心室射血分数（LVEF）≥40%；通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描测量。
  5. 已从与先前治疗相关的所有毒性中恢复到 1 级或基线，或将毒性确定为后遗症。 注意：允许有 ≤ 2 级的神经病变、任何级别的脱发或具有稳定替代疗法的自身免疫性内分泌病。
  6. 如下所述展示足够的器官功能：

A. 血小板计数≥75.0 × 10^9/L。 B. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0 × 10^9/L。 C. 血红蛋白≥85 g/L（红细胞 [RBC] 输注允许在评估前≥14 天）。

D. 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥30 mL/min。

E.天冬氨酸转氨酶（AST、GOT）和丙氨酸转氨酶（ALT、GPT）≤3.0倍正常值上限（ULN），<5.0倍ULN，如果肝酶升高是由于肝转移所致；胆红素≤ULN的1.5倍。 根据研究者和医疗监督员之间的讨论，患有吉尔伯特综合征的参与者的胆红素水平可能 > ULN 的 1.5 倍。

排除标准：

  1. 在治疗开始前 ≤ 4 周接受过扩展野放疗（胸外或脑外姑息性有限野放疗 ≤ 7 天）。
  2. 不受控制的脑转移病史（4 周内影像学进展的证据和/或尚未恢复到基线的神经系统症状）。 接受过治疗的脑转移的参与者是允许的，前提是他们在放射学上稳定，通过重复成像至少 4 周没有进展的证据，临床稳定，并且在第一次研究治疗之前至少 14 天不需要类固醇治疗。 注意：对于无症状参与者，不需要筛查脑成像。
  3. 过去 3 年内的第二次恶性肿瘤，除了治疗过的基底细胞癌或局限性鳞状皮肤癌、局限性前列腺癌、原位宫颈癌、切除的结直肠腺瘤性息肉、原位乳腺癌或参与者未接受积极抗癌治疗的其他恶性肿瘤.
  4. 首次接受研究药物后 ≤ 14 天的大手术，并且未从手术并发症中完全恢复。
  5. 免疫相关 AE 的历史与需要停止治疗的免疫 CPI 治疗相关。
  6. 接受或需要继续使用已知为细胞色素 P-450 (CYP) 3A4/5 和强 P-糖蛋白 (Pgp) 抑制剂的强或中度抑制剂和诱导剂的药物。
  7. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期的基线延长（例如，反复证明 QTcF 间期 > 480 毫秒、先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速）。
  8. 有自身免疫性疾病病史，需要全身免疫抑制治疗，每日剂量强的松 > 10 mg/天或等效剂量，或任何其他形式的免疫抑制治疗。 激素疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为自身免疫性疾病全身治疗的排除形式。
  9. 有需要类固醇的非感染性肺炎病史或间质性肺病病史。
  10. 有活动性非传染性肺炎的证据。
  11. 有同种异体组织或实体器官移植史。
  12. 有需要全身治疗的活动性感染。
  13. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或任何其他相关先天性或获得性免疫缺陷病史。
  14. 具有已知的乙型肝炎病毒表面抗原血清阳性或可检测的丙型肝炎病毒载量。 注意：乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎表面抗原抗体阳性的参与者可以入选，但必须检测不到乙型肝炎病毒载量。
  15. 首次给药前 ≤ 6 个月内有以下任何一种病史：纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、不稳定的症状性缺血性心脏病、尽管进行了适当的药物治疗仍未控制的高血压、持续的症状性心律失常 > 级别2、肺栓塞或有症状的脑血管事件，或任何其他严重的心脏疾病（例如，心包积液或限制性心肌病）。 允许接受稳定抗凝治疗的慢性心房颤动。
  16. 精神疾病/社会环境会限制对研究要求的遵守并显着增加 AE 的风险或损害提供书面知情同意的能力。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增：TAK-981 40 毫克 + 派姆单抗
受试者在每个21天治疗周期的第1、4、8和11天或第1天和第8天接受TAK-981 40 mg静脉输注，并在21天治疗周期的第1天每3周接受pembrolizumab 200 mg固定剂量静脉输注，直至确定推荐的2期剂量（最长24个月）。
药品：TAK-981
TAK-981 静脉输液。
药品：派姆单抗
派姆单抗静脉输注。
实验性的：剂量递增：TAK-981 60 毫克 + 帕博利珠单抗
参与者接受TAK-981 60毫克静脉输注，在每个21天治疗周期的第1、4、8和11天或第1天和第8天给药，以及帕博利珠单抗200毫克静脉输注，作为固定剂量每3周在21天治疗周期的第1天给药，直至确定RP2D（最长24个月）。
药品：TAK-981
TAK-981 静脉输液。
药品：派姆单抗
派姆单抗静脉输注。
实验性的：剂量递增：TAK-981 90 毫克 + 帕博利珠单抗
参与者接受TAK-981 90 mg静脉输注，在每个21天治疗周期的第1、4、8和11天或第1天和第8天给药，并在21天治疗周期的第1天每3周固定剂量静脉输注帕博利珠单抗200 mg，直至确定RP2D（最长24个月）。
药品：TAK-981
TAK-981 静脉输液。
药品：派姆单抗
派姆单抗静脉输注。
实验性的：剂量递增：TAK-981 120 毫克 + 派姆单抗
参与者在每个21天治疗周期的第1、4、8和11天或第1和8天接受TAK-981 120毫克静脉输注，并在21天治疗周期的第1天每3周接受固定剂量200毫克帕博利珠单抗静脉输注，直至确定RP2D（最长24个月）。
药品：TAK-981
TAK-981 静脉输液。
药品：派姆单抗
派姆单抗静脉输注。
实验性的：剂量扩展：队列A：非鳞状非小细胞肺癌 TAK-981 90毫克
患有非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的参与者在每个为期21天的治疗周期中，于第1、4、8和11天或第1天和第8天接受TAK-981静脉输注，直至疾病进展或24个月；同时，在为期21天的治疗周期中，于第1天每3周接受固定剂量200 mg的帕博利珠单抗静脉输注，最长持续24个月。
药品：TAK-981
TAK-981 静脉输液。
药品：派姆单抗
派姆单抗静脉输注。
实验性的：剂量扩展：队列A：非鳞状非小细胞肺癌 TAK-981 120毫克
非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受TAK-981静脉输注，在每个21天治疗周期的第1、4、8和11天或第1天和第8天给药，直至疾病进展或满24个月；同时接受帕博利珠单抗（pembrolizumab）200 mg固定剂量静脉输注，每3周一次，在21天治疗周期的第1天给药，最长持续24个月。
药品：TAK-981
TAK-981 静脉输液。
药品：派姆单抗
派姆单抗静脉输注。
实验性的：剂量扩展阶段：队列B：宫颈癌
患有宫颈癌的参与者在每个为期21天的治疗周期中，于第1、4、8和11天或第1天和第8天接受TAK-981静脉输注，直至疾病进展或满24个月；并在21天治疗周期的第1天接受固定剂量200 mg的帕博利珠单抗静脉输注，每3周一次，最长持续24个月。
药品：TAK-981
TAK-981 静脉输液。
药品：派姆单抗
派姆单抗静脉输注。
实验性的：剂量扩展阶段：队列C：MSS-CRC
患有微卫星稳定结直肠癌（MSS-CRC）的受试者在每个21天治疗周期中，于第1、4、8和11天或第1天和第8天接受TAK-981静脉输注，直至疾病进展或24个月；并在21天治疗周期的第1天每3周固定剂量接受pembrolizumab 200 mg静脉输注，最长24个月。
药品：TAK-981
TAK-981 静脉输液。
药品：派姆单抗
派姆单抗静脉输注。
实验性的：剂量扩展阶段：队列D：皮肤黑色素瘤
患有皮肤黑色素瘤的参与者在每个为期21天的治疗周期中，于第1、4、8和11天或第1天和第8天接受TAK-981静脉输注，直至疾病进展或达到24个月；并在21天治疗周期的第1天每3周接受固定剂量200 mg的帕博利珠单抗静脉输注，最长持续24个月。
药品：TAK-981
TAK-981 静脉输液。
药品：派姆单抗
派姆单抗静脉输注。
实验性的：剂量扩展阶段：队列E：鳞状非小细胞肺癌
患有鳞状非小细胞肺癌的参与者在每个21天的治疗周期中，在第1、4、8和11天或第1天和第8天接受TAK-981静脉输注，直至疾病进展或24个月，并在21天治疗周期的第1天每3周接受固定剂量200 mg的帕博利珠单抗静脉输注，最长持续24个月。
药品：TAK-981
TAK-981 静脉输液。
药品：派姆单抗
派姆单抗静脉输注。
实验性的：剂量扩展阶段：队列F：CPI难治性鳞状或非鳞状非小细胞肺癌
患有检查点抑制剂（CPI）难治性鳞状或非鳞状非小细胞肺癌的参与者接受TAK-981静脉输注，给药时间为每个21天治疗周期的第1、4、8和11天或第1天和第8天，直至疾病进展或24个月，以及帕博利珠单抗200毫克静脉输注，作为固定剂量每3周一次，在21天治疗周期的第1天给药，最长24个月。
药品：TAK-981
TAK-981 静脉输液。
药品：派姆单抗
派姆单抗静脉输注。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：发生一种或多种治疗突发不良事件（TEAEs）的受试者数量
大体时间：最长约24个月
不良事件（AE）是指在接受研究性药物治疗的受试者中发生的任何不良医学事件。 该不良医学事件不一定与治疗有因果关系。 治疗期间不良事件（TEAE）定义为自首次给药开始至末次给药后30天或后续抗肿瘤治疗开始前发生的AE。 除细胞因子释放综合征（CRS）外，不良事件均根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）第5.0版进行评估；CRS根据美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）CRS共识分级标准进行分级。
最长约24个月
第一阶段：出现剂量限制性毒性（DLT）的参与者人数
大体时间：直至第1周期（每个周期为21天）
剂量限制性毒性（DLT）根据NCI CTCAE第5.0版进行评估，但细胞因子释放综合征（CRS）除外，后者根据ASTCT共识分级标准进行分级。
直至第1周期（每个周期为21天）
第一阶段：发生3级或以上治疗中出现的不良事件（TEAEs）的参与者人数
大体时间：最长约24个月
AE指参与者服用药品后出现的任何不良医学事件。 因此，AE可以是与药品使用暂时相关的任何不利和非预期的体征、症状或疾病，无论其是否与药品相关。 TEAE定义为在研究药物首次给药当天或之后、且不晚于研究药物末次给药后30天内发生的不良事件。 严重程度分级依据NCI CTCAE 5.0版进行评估，但CRS除外，CRS采用ASTCT共识分级标准进行评估。
最长约24个月
第一阶段：出现一例或多例严重不良事件（SAEs）的参与者数量
大体时间：最长约24个月
严重不良事件是指任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致持续或显著的残疾/功能丧失、属于先天性异常/出生缺陷的医疗事件，或者是医学上重要的事件，该事件可能不会立即危及生命或导致死亡或住院，但可能危及参与者，或需要干预以防止上述定义中列出的其他结果之一，或涉及疑似通过药品传播病原体。
最长约24个月
第一阶段：出现一个或多个导致剂量调整和治疗终止的TEAE的参与者数量
大体时间：最长约24个月
不良事件（AE）指受试者接受试验药物治疗后出现的任何不良医学事件。 该不良医学事件不一定与治疗存在因果关系。 治疗期间出现的不良事件（TEAE）定义为首次给药后至末次给药后30天内，或开始后续抗肿瘤治疗前发生的不良事件。
最长约24个月
第一阶段：出现临床显著实验室检查结果的受试者数量
大体时间：最长约24个月
实验室参数包括临床化学、血液学和尿液分析。 报告了至少出现1项3级或4级实验室异常指标的参与者。
最长约24个月
第二阶段：研究者根据RECIST 1.1版评估的总体缓解率（ORR）
大体时间：最长可达约25个月
ORR定义为根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版，在研究期间达到完全缓解（CR）和部分缓解（PR）（由研究者判定）的参与者百分比。
最长可达约25个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：TAK-981 的最大观察血浆浓度
大体时间：第1周期（每个周期21天）第1天和第8天给药前及多个时间点（最长24小时）
第1周期（每个周期21天）第1天和第8天给药前及多个时间点（最长24小时）
第一阶段：TAK-981达到最大血浆浓度（Cmax）的时间：Tmax
大体时间：第1周期（每个周期为21天）第1天和第8天给药前及多个时间点（最多24小时）
第1周期（每个周期为21天）第1天和第8天给药前及多个时间点（最多24小时）
第一阶段：AUC0-t：从给药时间0到给药时间t的血浆浓度-时间曲线下面积，针对TAK-981的给药间隔
大体时间：第1周期（每个周期为21天）第1天和第8天给药前及多个时间点（最长24小时）
第1周期（每个周期为21天）第1天和第8天给药前及多个时间点（最长24小时）
第一阶段：AUC∞：TAK-981从时间0到无限的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第1周期（每个周期为21天）第1天和第8天给药前及多个时间点（最长24小时）
第1周期（每个周期为21天）第1天和第8天给药前及多个时间点（最长24小时）
Phase 1: t1/2z: TAK-981的终末处置相半衰期
大体时间：第1周期（每周期为21天）第1天和第8天给药前及多个时间点（最长24小时）
第1周期（每周期为21天）第1天和第8天给药前及多个时间点（最长24小时）
第一阶段：CL：TAK-981静脉给药后总清除率
大体时间：第1周期（每个周期为21天）第1天和第8天给药前及多个时间点（最长24小时）
第1周期（每个周期为21天）第1天和第8天给药前及多个时间点（最长24小时）
第1阶段：TAK-981静脉给药后稳态分布容积
大体时间：第1周期（每个周期为21天）第1天和第8天给药前及多个时间点（最长24小时）
第1周期（每个周期为21天）第1天和第8天给药前及多个时间点（最长24小时）
第一阶段和第二阶段：疾病控制率 (DCR)
大体时间：第一阶段：最长约24个月，第二阶段：最长约25个月
DCR定义为在试验期间，在可评估疗效人群中，由研究者判定达到疾病稳定（SD）或更好（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）且持续>6周的参与者百分比。
第一阶段：最长约24个月，第二阶段：最长约25个月
第1和第2阶段：持久反应率（DRR）
大体时间：第一阶段：最长约24个月，第二阶段：最长约25个月
DRR 定义为在开始治疗后的 12 个月内任何时间开始，并维持至少 6 个月的客观缓解率（CR + PR）。
第一阶段：最长约24个月，第二阶段：最长约25个月
第一阶段和第二阶段：缓解持续时间（DOR）
大体时间：第一阶段：最长约24个月，第二阶段：最长约25个月
DOR定义为从首次记录到肿瘤应答时起，至首次记录到疾病进展（PD）或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间，直至研究结束。
第一阶段：最长约24个月，第二阶段：最长约25个月
第1和第2阶段：无进展生存期（PFS）
大体时间：第一阶段：最长约24个月，第二阶段：最长约25个月
PFS定义为从首次给药日期至首次记录疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间，直至研究结束。
第一阶段：最长约24个月，第二阶段：最长约25个月
第1和第2阶段：响应时间（TTR）
大体时间：第一阶段：最长约24个月，第二阶段：最长约25个月
TTR定义为从首次给药日期到首次记录PR或更好反应的日期之间的时间。
第一阶段：最长约24个月，第二阶段：最长约25个月
第1和第2阶段：进展时间（TTP）
大体时间：第一阶段：最长约24个月，第二阶段：最长约25个月
TTP定义为从首次给药日期到根据标准疾病标准定义的首次PD记录日期之间的时间。
第一阶段：最长约24个月，第二阶段：最长约25个月
第二阶段：总生存期（OS）
大体时间：最长约25个月
总生存期定义为从首次给药日期至死亡日期的时间。 在分析时未记录死亡情况的参与者，其数据在最后已知存活日期截尾。
最长约25个月
外周血淋巴细胞中TAK-981/小泛素样修饰物(SUMO)加合物形成的基线变化倍数
大体时间：第1周期第1天（1小时、4小时、8小时）和第8天（给药前、1小时、4小时和8小时）（周期长度=21天）
通过流式细胞术评估TAK-981-SUMO加合物形成水平，以外周血淋巴细胞中形成的加合物百分比表示。 相对于基线的倍数变化计算公式为：治疗后值/基线值。 正向变化表示改善。
第1周期第1天（1小时、4小时、8小时）和第8天（给药前、1小时、4小时和8小时）（周期长度=21天）
外周血淋巴细胞中SUMO 2/3抑制相对于基线的倍数变化
大体时间：周期1第1天（1小时、4小时、8小时）和第8天（给药前、1小时、4小时和8小时）（周期长度=21天）
通过使用识别SUMO 2/3链的抗体，在流式细胞仪中对外周血淋巴细胞中的SUMO通路抑制进行了评估。 相对于基线的倍数变化计算公式为：治疗后值 / 基线值。
周期1第1天（1小时、4小时、8小时）和第8天（给药前、1小时、4小时和8小时）（周期长度=21天）
第2阶段：出现一种或多种治疗突发不良事件（TEAE）的参与者百分比
大体时间：最长可达约25个月
不良事件（AE）是指临床试验受试者服用试验药物后出现的任何不良医学事件。 该不良医学事件不一定与治疗存在因果关系。 治疗期间出现的不良事件（TEAE）定义为在研究药物首次给药后至末次给药后30天内或后续抗肿瘤治疗开始前发生的不良事件。 除细胞因子释放综合征（CRS）根据ASTCT共识分级标准进行分级外，所有不良事件均依据NCI CTCAE 5.0版进行评估。
最长可达约25个月
第二阶段：发生3级或以上治疗期间出现的不良事件（TEAEs）的参与者人数
大体时间：最长约25个月
不良事件（AE）指参与者接受药品治疗后出现的任何不良医学事件。 因此，不良事件可以是与药品使用在时间上相关的任何不利和非预期的体征、症状或疾病，无论其是否与药品相关。 治疗期间出现的不良事件（TEAE）定义为在研究药物首次给药当天或之后、且不晚于末次给药后30天内发生的不良事件。 严重程度分级根据NCI CTCAE 5.0版进行评估，但CRS除外，其采用ASTCT共识分级标准进行评估。
最长约25个月
第二阶段：出现一种或多种导致剂量调整和治疗中断的TEAE的参与者数量
大体时间：最长约25个月
不良事件（AE）是指参与者在接受研究性药物后发生的任何不良医学事件。 该不良医学事件不一定与治疗有因果关系。 治疗期间出现的不良事件（TEAE）定义为在研究药物首次给药后至末次给药后30天内或直至开始后续抗肿瘤治疗前发生的不良事件。
最长约25个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

合作者

Takeda Development Center Americas, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月17日

初级完成 (实际的)

2024年10月29日

研究完成 (实际的)

2024年10月29日

研究注册日期

首次提交

2020年5月6日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月6日

首次发布 (实际的)

2020年5月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年12月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月24日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TAK-981-1502
  • 2020-004325-23 (EudraCT编号)
  • jRCT2031210417 (注册表标识符：jRCT)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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