Un estudio de TAK-981 administrado con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos seleccionados
24 de noviembre de 2025 actualizado por: Takeda
Un estudio de fase 1b/2 de TAK-981 más pembrolizumab para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de la combinación en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos seleccionados
TAK-981 se está probando en combinación con pembrolizumab para tratar a participantes que tienen tumores sólidos avanzados o metastásicos seleccionados.
Los objetivos del estudio son evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de TAK-981 en combinación con pembrolizumab.
Los participantes recibirán este tratamiento combinado durante ciclos de 21 días. Continuarán con este tratamiento hasta por 24 meses o hasta que los participantes cumplan con los criterios de interrupción.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El fármaco que se está probando en este estudio se llama TAK-981. TAK-981 se está probando para tratar a personas que tienen tumores sólidos avanzados o metastásicos seleccionados. El estudio incluirá una fase de escalada de dosis y una fase de expansión de dosis.
El estudio inscribirá a aproximadamente 265 pacientes, aproximadamente 32 participantes en la fase 1 de aumento de dosis y aproximadamente 85 a 233 participantes en las 9 cohortes de fase 2 de aumento de dosis. Los participantes recibirán dosis crecientes de TAK-981 y una dosis fija de pembrolizumab hasta la Fase recomendada. Se determina 2 dosis (RP2D):
• Escalada de dosis: TAK-981 + Pembrolizumab (dosis fija)
Una vez que se identifiquen las dosis de la Fase 2, los participantes de tumores sólidos avanzados o metastásicos selectos recibirán TAK-981 en cohortes definidas a continuación en la fase 2 de expansión:
- Fase de expansión de dosis: Cohorte A: Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas (NSCLC)
- Fase de expansión de dosis: cohorte B: cáncer de cuello uterino
- Fase de expansión de dosis: Cohorte C: Cáncer colorrectal microsatélite estable (MSS-CRC)
- Fase de expansión de dosis: Cohorte D: Melanoma cutáneo
- Fase de expansión de dosis: Cohorte E: NSCLC escamoso
- Fase de expansión de dosis: cohorte F: cáncer de pulmón de células pequeñas
- Fase de expansión de dosis: Cohorte G: Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC)
- Fase de expansión de dosis: Cohorte H: inestabilidad de microsatélites, niveles altos/cáncer colorrectal deficiente en reparación de errores de coincidencia (MSI-H/dMMR CRC)
Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en todo el mundo. El tiempo total para participar en este estudio es de 48 meses. Los participantes realizarán múltiples visitas a la clínica y un seguimiento de supervivencia sin progresión durante un máximo de 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
161
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Belo Horizonte, Brasil, 30110-140
- Cetus Hospital Dia Oncologia
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Rio de Janeiro, Brasil, 20941-150
- Instituto Do Cancer Do Estado de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira
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Rio de Janeiro, Brasil, 20230-230
- Inca Instituto Nacional de Cancer
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Paraná
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Curitiba, Paraná, Brasil, 80530-010
- Instituto de Oncologia do Parana
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Rio Grande do Sul
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Ijuí, Rio Grande do Sul, Brasil, 98700-000
- Oncosite Centro de Pesquisa Clinica Em Oncologia
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90610-000
- Hospital Sao Lucas Da Pontificia Universidade Catolica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS)
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São Paulo
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Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-370
- Fundacao Pio Xii Hospital de Cancer de Barretos
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São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15090-000
- Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
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Osijek, Croacia, 31000
- Clinical Hospital Centre Osijek
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Pula, Croacia, 52100
- General Hospital Pula
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Split, Croacia, 21000
- University Hospital Centre Split
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City of Zagreb
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Zagreb, City of Zagreb, Croacia, 10000
- Klinicki bolnicki centar Zagreb
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California Irvine Medical Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Institute (SCI)
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Cancer Center
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- The Center for Cancer and Blood Disorders - PPDS
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Morristown Medical Center
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Cancer Institute Of New Jersey
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Einstein Cancer Center - BRANY - PPDS
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Cancer Institute, Franz Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- START South Texas Accelerated Research Therapeutics
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health System
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
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Chiba
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Kashiwa-Shi, Chiba, Japón, 277-0882
- National Cancer Center East
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Tokyo
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Chuo-Ku, Tokyo, Japón, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Chuo-Ku, Tokyo, Japón, 104-0045
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
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Riga, Letonia, LV-1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
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Riga, Letonia, LV-1079
- Riga East Clinical University Hospital Latvian Oncology Center
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Kaunas County
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Kaunas, Kaunas County, Lituania, LT-50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
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Kaunas, Kaunas County, Lituania, LT-50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
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Vilnius County
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Vilnius, Vilnius County, Lituania, LT-08660
- National Cancer Institute
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Bydgoszcz, Polonia, 85-796
- Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka Lukaszczyka w Bydgoszczy
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Lodz, Polonia, 90-302
- Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
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Lublin, Polonia, 20-362
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska Slawomir Mandziuk
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Olsztyn, Polonia, 10-357
- Warminsko-mazurskie Centrum Chorob Pluc w Olsztynie
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Poznan, Polonia, 60-569
- Med-Polonia Sp. z o.o.
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Pomeranian Voivodeship
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Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polonia, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Ul. Smoluchowskiego 17
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Łódź Voivodeship
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Lodz, Łódź Voivodeship, Polonia, 90-242
- Centrum Terapii Wspolczesnej
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine - PPDS
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Bern, Suiza, 3010
- Universitaetsspital Bern - Inselspital
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Thurgau (de)
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Münsterlingen, Thurgau (de), Suiza, 8596
- Kantonsspital Muensterlingen
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Zurich (de)
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Winterthur, Zurich (de), Suiza, 8400
- Kantonsspital Winterthur
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Tiene un cáncer avanzado (metastásico y/o no resecable) documentado histológica o citológicamente, como se indica a continuación, que es incurable: los tratamientos se completaron menos de 12 meses antes de la recidiva tumoral actual.
A. NSCLC no escamoso para el cual el tratamiento de primera línea estándar previo que contenía un inhibidor del punto de control (CPI) solo o en combinación con un inhibidor del punto de control (PD-1/PD-L1) anti-proteína de muerte celular programada 1/ligando de proteína de muerte celular programada 1 ha fallado y que ha progresado a no más de 1 terapia sistémica previa. En la Fase 2, los participantes con NSCLC no escamoso no deben haber recibido más de 1 tratamiento sistémico previo y no deben haber presentado progresión de la enfermedad durante los primeros 6 meses de tratamiento con CPI/anti-PD-(1/L1) de primera línea. -terapia que contiene.
Nota: En la Fase 1, los participantes con NSCLC no escamoso y mutaciones conductoras/aberraciones genómicas conocidas (p. ej., receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), mutación V600E del protooncogén B-Raf [BRAF V600E] y protooncogén 1 ROS [ ROS1], mutaciones sensibilizantes, fusiones del gen de la tirosina cinasa del receptor neurotrófico [NRTK] y reordenamientos de la cinasa del linfoma anaplásico [ALK]) también deben haber mostrado enfermedad progresiva después del tratamiento con una terapia dirigida comercialmente disponible. En la Fase 2, los participantes con mutaciones del controlador no son elegibles.
B. Participantes con cáncer de cuello uterino (carcinoma de células escamosas, carcinoma adenoescamoso o adenocarcinoma del cuello uterino) que no hayan recibido CPI previamente y que no hayan recibido más de una línea de tratamiento sistémico previo para el cáncer de cuello uterino recurrente o en estadio IVB. cáncer. Nota: Los siguientes tumores de cuello uterino no son elegibles: desviación mínima/adenoma maligno, adenocarcinoma de tipo gástrico, carcinoma de células claras y carcinoma mesonéfrico. Se requiere la confirmación histológica del tumor primario original a través del informe patológico. Nota: El tratamiento de primera línea debe haber consistido en un doblete que contenga platino. La quimioterapia administrada simultáneamente con la radiación primaria (p. ej., cisplatino semanal) no se cuenta como un régimen de quimioterapia sistémica.
C. Participantes con cáncer colorrectal estable de microsatélites (MSS-CRC, por sus siglas en inglés) sin tratamiento previo con CPI para quienes el tratamiento de primera línea estándar previo ha fallado y quienes han progresado con no más de 3 regímenes de quimioterapia.
Nota: Los participantes deben haber recibido tratamiento previo con regímenes que contienen fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, si está indicado.
D. Melanoma cutáneo irresecable en estadio III o estadio IV que no haya recibido tratamiento previo con un CPI en el entorno metastásico.
Nota: Los participantes que han presentado una recaída de la enfermedad después de ≥6 meses de la última dosis de CPI o BRAF-inhibidor de la proteína quinasa quinasa activada por mitógeno (MEK) en el entorno adyuvante son elegibles.
E. NSCLC escamoso para el cual ha fallado el tratamiento estándar previo de primera línea que contiene un inhibidor del punto de control anti-PD-(1/L1) solo o en combinación. El participante no debe haber recibido más de 1 terapia sistémica previa y no debe haber presentado progresión de la enfermedad durante los primeros 6 meses de tratamiento con terapia de primera línea que contiene CPI/anti-PD-(1/L1).
F. SCLC que progresó durante o después del régimen de quimioterapia de primera línea basado en platino o equivalente si la terapia basada en platino está contraindicada.
G. HNSCC (cavidad oral, faringe, laringe) no susceptible de terapia local con intención curativa que ha progresado:
- Dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de terapia con platino en el entorno adyuvante (es decir, con radiación después de la cirugía) o primario (es decir, con radiación), o
- En o después de 1 terapia inmunológica previa que contiene CPI/anti-PD-(1/L1) en el entorno metastásico. El participante de HNSCC no debe haber recibido más de 1 terapia sistémica previa y no debe haber presentado progresión de la enfermedad durante los primeros 6 meses de tratamiento con CPI de primera línea o terapia que contiene anti-PD-(1/L1).
H. MSI-H/dMMR CRC sin tratamiento previo.
- Tiene al menos 1 lesión medible radiológicamente según RECIST, Versión 1.1. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
- Tiene un estado de desempeño de 0 o 1 en la Escala de desempeño de oncología del Grupo Cooperativo del Este (ECOG).
- Tiene fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥40%; según lo medido por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición múltiple (MUGA).
- Se ha recuperado al Grado 1 o al valor inicial de toda la toxicidad asociada con la terapia anterior o tiene la toxicidad establecida como secuela. Nota: Se permite una neuropatía ≤ Grado 2, alopecia de cualquier grado o endocrinopatías autoinmunes con terapia de reemplazo estable.
- Demostrar una función adecuada de los órganos como se describe a continuación:
A. Recuento de plaquetas ≥75,0 × 10^9/L. B. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 × 10^9/L. C. Hemoglobina ≥85 g/L (transfusión de glóbulos rojos [RBC] permitida ≥14 días antes de la evaluación).
D. Depuración de creatinina calculada ≥30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.
E. Aspartato aminotransferasa (AST, GOT) y alanina aminotransferasa (ALT, GPT) ≤3,0 veces el límite superior normal (LSN), <5,0 veces el LSN si las elevaciones de las enzimas hepáticas se deben a metástasis hepáticas; bilirrubina ≤1,5 veces el LSN. Los participantes con el síndrome de Gilbert pueden tener un nivel de bilirrubina >1,5 veces el ULN, según lo discutido entre el investigador y el monitor médico.
Criterio de exclusión:
- Recibió radioterapia de campo extendido ≤4 semanas antes del inicio del tratamiento (≤7 días para radiación de campo limitado para paliación fuera del tórax o el cerebro).
- Antecedentes de metástasis cerebral no controlada (evidencia de progresión por imagen durante un período de 4 semanas y/o síntomas neurológicos que no han regresado a la línea de base). Se permiten participantes con metástasis cerebrales tratadas siempre que estén radiológicamente estables, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas, clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Para los participantes asintomáticos, no se requieren imágenes cerebrales de detección.
- Segunda neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores, excepto carcinomas de piel de células basales o escamosos localizados tratados, cáncer de próstata localizado, carcinoma de cuello uterino in situ, pólipos adenomatosos colorrectales resecados, cáncer de mama in situ u otras neoplasias malignas para las cuales el participante no está en tratamiento anticancerígeno activo .
- Cirugía mayor ≤14 días desde la primera dosis del fármaco del estudio y no se recuperó por completo de ninguna complicación de la cirugía.
- Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario relacionados con el tratamiento con CPI inmunitarios que requirieron la interrupción del tratamiento.
- Recibir o requerir el uso continuado de medicamentos que se sabe que son inhibidores e inductores potentes o moderados del citocromo P-450 (CYP) 3A4/5 e inhibidores potentes de la glicoproteína P (Pgp).
- Prolongación inicial del intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) (p. ej., demostración repetida de intervalo QTcF >480 ms, antecedentes de síndrome de QT largo congénito o torsades de pointes).
- Tiene antecedentes de enfermedad autoinmune que requiere terapia inmunosupresora sistémica con dosis diarias de prednisona >10 mg/día o dosis equivalentes, o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. La terapia hormonal (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma excluida de tratamiento sistémico de una enfermedad autoinmune.
- Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
- Tiene evidencia de neumonitis activa, no infecciosa.
- Tiene antecedentes de trasplante alogénico de tejido o de órgano sólido.
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o cualquier otra inmunodeficiencia congénita o adquirida relevante.
- Tiene un antígeno de superficie del virus de la hepatitis B seropositivo o una carga viral de infección por hepatitis C detectable. Nota: Los participantes que tengan anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B positivos pueden inscribirse, pero deben tener una carga viral de hepatitis B indetectable.
- Antecedentes de cualquiera de los siguientes ≤ 6 meses antes de la primera dosis: insuficiencia cardíaca congestiva Grado III o IV de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio, cardiopatía isquémica sintomática inestable, hipertensión no controlada a pesar del tratamiento médico apropiado, arritmias cardíacas sintomáticas en curso > Grado 2, embolia pulmonar o eventos cerebrovasculares sintomáticos, o cualquier otra afección cardíaca grave (p. ej., derrame pericárdico o miocardiopatía restrictiva). Se permite la fibrilación auricular crónica en tratamiento anticoagulante estable.
- Enfermedad psiquiátrica/circunstancias sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio y aumentarían sustancialmente el riesgo de EA o que comprometieran la capacidad de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalación de Dosis: TAK-981 40 mg + Pembrolizumab
Los participantes recibieron TAK-981 40 mg, por infusión intravenosa (IV), los días 1, 4, 8 y 11 o los días 1 y 8 de cada ciclo de tratamiento de 21 días, y pembrolizumab 200 mg, por infusión IV, como dosis fija cada 3 semanas el día 1 del ciclo de tratamiento de 21 días hasta que se determinó la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D) (durante un máximo de 24 meses).
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Infusión intravenosa TAK-981.
Infusión intravenosa de pembrolizumab.
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Experimental: Escalación de Dosis: TAK-981 60 mg + Pembrolizumab
Los participantes recibieron TAK-981 60 mg, por infusión intravenosa (IV), los Días 1, 4, 8 y 11 o los Días 1 y 8 de cada Ciclo de Tratamiento de 21 días y pembrolizumab 200 mg, por infusión IV, como dosis fija cada 3 semanas en el Día 1 del Ciclo de Tratamiento de 21 días hasta que se determinó la RP2D (durante un máximo de 24 meses).
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Infusión intravenosa TAK-981.
Infusión intravenosa de pembrolizumab.
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Experimental: Escalación de Dosis: TAK-981 90 mg + Pembrolizumab
Los participantes recibieron TAK-981 90 mg, por infusión intravenosa (IV), en los días 1, 4, 8 y 11 o en los días 1 y 8 de cada ciclo de tratamiento de 21 días y pembrolizumab 200 mg, por infusión intravenosa (IV), como dosis fija cada 3 semanas el día 1 del ciclo de tratamiento de 21 días hasta que se determinó la RP2D (durante un máximo de 24 meses).
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Infusión intravenosa TAK-981.
Infusión intravenosa de pembrolizumab.
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Experimental: Escalación de dosis: TAK-981 120 mg + Pembrolizumab
Los participantes recibieron TAK-981 120 mg, por infusión intravenosa (IV), en los días 1, 4, 8 y 11 o en los días 1 y 8 de cada ciclo de tratamiento de 21 días y pembrolizumab 200 mg, por infusión IV, como dosis fija cada 3 semanas en el día 1 del ciclo de tratamiento de 21 días hasta que se determinó la RP2D (durante un máximo de 24 meses).
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Infusión intravenosa TAK-981.
Infusión intravenosa de pembrolizumab.
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Experimental: Expansión de Dosis: Cohorte A: Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso TAK-981 90 mg
Los participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas (CPCNP) recibieron TAK-981 como infusión intravenosa los días 1, 4, 8 y 11 o los días 1 y 8 de cada ciclo de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad o durante 24 meses, y pembrolizumab 200 mg como infusión intravenosa en dosis fija cada 3 semanas el día 1 del ciclo de tratamiento de 21 días durante un máximo de 24 meses.
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Infusión intravenosa TAK-981.
Infusión intravenosa de pembrolizumab.
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Experimental: Expansión de Dosis: Cohorte A: Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas no Escamoso TAK-981 120 mg
Los participantes con Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas (CPCNP) recibieron TAK-981 como infusión intravenosa los Días 1, 4, 8 y 11 o los Días 1 y 8 en cada Ciclo de Tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad o 24 meses, y pembrolizumab 200 mg como infusión intravenosa en dosis fija cada 3 semanas el Día 1 del Ciclo de Tratamiento de 21 días durante un máximo de 24 meses.
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Infusión intravenosa TAK-981.
Infusión intravenosa de pembrolizumab.
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Experimental: Fase de Expansión de Dosis: Cohorte B: Cáncer de Cuello Uterino
Los participantes con cáncer de cuello uterino recibieron TAK-981 como infusión intravenosa los Días 1, 4, 8 y 11 o los Días 1 y 8 de cada Ciclo de Tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad o durante 24 meses, y pembrolizumab 200 mg como infusión intravenosa en dosis fija cada 3 semanas el Día 1 del Ciclo de Tratamiento de 21 días durante un máximo de 24 meses.
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Infusión intravenosa TAK-981.
Infusión intravenosa de pembrolizumab.
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Experimental: Fase de Expansión de Dosis: Cohorte C: CCR-MSS
Los participantes con cáncer colorrectal estable en microsatélites (MSS-CRC) recibieron TAK-981 por infusión intravenosa los días 1, 4, 8 y 11 o los días 1 y 8 de cada ciclo de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad o durante 24 meses, y pembrolizumab 200 mg por infusión intravenosa como dosis fija cada 3 semanas el día 1 del ciclo de tratamiento de 21 días durante un máximo de 24 meses.
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Infusión intravenosa TAK-981.
Infusión intravenosa de pembrolizumab.
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Experimental: Fase de Expansión de Dosis: Cohorte D: Melanoma Cutáneo
Los participantes con melanoma cutáneo recibieron TAK-981 como infusión intravenosa los días 1, 4, 8 y 11 o los días 1 y 8 en cada ciclo de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad o durante 24 meses, y pembrolizumab 200 mg como infusión intravenosa en dosis fija cada 3 semanas el día 1 del ciclo de tratamiento de 21 días durante un máximo de 24 meses.
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Infusión intravenosa TAK-981.
Infusión intravenosa de pembrolizumab.
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Experimental: Fase de Expansión de Dosis: Cohorte E: Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas Escamoso
Los participantes con NSCLC escamoso recibieron TAK-981 por infusión intravenosa los días 1, 4, 8 y 11 o los días 1 y 8 de cada ciclo de tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad o durante 24 meses, y pembrolizumab 200 mg por infusión intravenosa como dosis fija cada 3 semanas el día 1 del ciclo de tratamiento de 21 días durante un máximo de 24 meses.
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Infusión intravenosa TAK-981.
Infusión intravenosa de pembrolizumab.
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Experimental: Fase de Expansión de Dosis: Cohorte F: CPI Refractario de Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas Escamoso o No Escamoso
Los participantes con NSCLC escamoso o no escamoso refractario a inhibidores de puntos de control (CPI) recibieron TAK-981 como infusión IV los Días 1, 4, 8 y 11 o los Días 1 y 8 en cada Ciclo de Tratamiento de 21 días hasta la progresión de la enfermedad o 24 meses, y pembrolizumab 200 mg como infusión IV en dosis fija cada 3 semanas el Día 1 del Ciclo de Tratamiento de 21 días durante un máximo de 24 meses.
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Infusión intravenosa TAK-981.
Infusión intravenosa de pembrolizumab.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Número de participantes con uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
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Un evento adverso (EA) es cualquier suceso médico desfavorable en un participante al que se le administra un medicamento en investigación.
El suceso médico desfavorable no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento.
Un TEAE se define como un EA que ocurre después de la administración de la primera dosis del medicamento en estudio y hasta 30 días después de la última dosis del medicamento en estudio o hasta el inicio de una terapia antineoplásica posterior.
Los EA se evaluaron según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), Versión 5.0, excepto el síndrome de liberación de citocinas (CRS), que se clasificó según la Clasificación de Consenso de la Sociedad Americana de Trasplante y Terapia Celular (ASTCT) para CRS.
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Hasta aproximadamente 24 meses
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Fase 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 1 (cada ciclo fue de 21 días)
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Los DLT se evaluaron según la NCI CTCAE Versión 5.0, excepto el CRS, que se clasificó según la Clasificación de Consenso ASTCT para CRS.
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Hasta el Ciclo 1 (cada ciclo fue de 21 días)
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Fase 1: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
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AE significa cualquier acontecimiento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico.
Por lo tanto, una AE puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado temporalmente asociado con el uso de un medicamento, independientemente de si está relacionado con el medicamento.
Una TEAE se definió como un evento adverso que ocurrió en o después de la primera dosis del fármaco del estudio y no más de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Un grado de gravedad se evaluó según la NCI CTCAE Versión 5.0, excepto para CRS, que se evaluó mediante la Clasificación de Consenso ASTCT para CRS.
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Hasta aproximadamente 24 meses
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Fase 1: Número de participantes con uno o más eventos adversos graves (EAG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
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Una reacción adversa grave es cualquier acontecimiento médico adverso que resulta en muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización actual; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento o es un evento médicamente importante que puede no ser inmediatamente potencialmente mortal o resultar en muerte u hospitalización, pero puede poner en peligro al participante o puede requerir intervención para prevenir uno de los otros resultados enumerados en la definición anterior, o implica la transmisión sospechada a través de un producto medicinal de un agente infeccioso.
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Hasta aproximadamente 24 meses
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Fase 1: Número de participantes con uno o más TEAEs que condujeron a modificaciones de dosis y a la interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
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Un EA es cualquier acontecimiento médico adverso en un participante al que se le administra un medicamento en investigación.
El acontecimiento médico adverso no tiene necesariamente que tener una relación causal con el tratamiento.
Un EAT se define como un EA que ocurre después de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o hasta el inicio de la terapia antineoplásica posterior.
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Hasta aproximadamente 24 meses
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Fase 1: Número de participantes con valores de laboratorio clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
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Los parámetros de laboratorio incluyeron química clínica, hematología y análisis de orina.
Se informó sobre participantes con al menos 1 anomalía de laboratorio de Grado 3 o 4.
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Hasta aproximadamente 24 meses
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Fase 2: Tasa de Respuesta Global (ORR) evaluada por el investigador según RECIST, versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 25 meses
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La ORR se define como el porcentaje de participantes que logran Respuesta Completa (RC) y Respuesta Parcial (RP) (determinado por el investigador) durante el estudio según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1.
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Hasta aproximadamente 25 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Cmax: Concentración plasmática máxima observada de TAK-981
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días) Días 1 y 8 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas)
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Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días) Días 1 y 8 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas)
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Fase 1: Tmax: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) de TAK-981
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días) Días 1 y 8 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas)
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Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días) Días 1 y 8 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas)
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Fase 1: AUC0-t: Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo desde el Tiempo 0 hasta el Tiempo t durante el Intervalo de Dosificación para TAK-981
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días) Días 1 y 8 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas)
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Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días) Días 1 y 8 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas)
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Fase 1: AUC∞: Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo desde el Tiempo 0 hasta el Infinito para TAK-981
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días) Días 1 y 8 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas)
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Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días) Días 1 y 8 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas)
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Fase 1: t1/2z: Semivida de la Fase de Disposición Terminal para TAK-981
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días) Días 1 y 8 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas)
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Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días) Días 1 y 8 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas)
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Fase 1: CL: Aclaramiento total tras administración intravenosa de TAK-981
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días) Días 1 y 8 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas)
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Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días) Días 1 y 8 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas)
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Fase 1: Vss: Volumen de Distribución en Estado Estacionario tras Administración Intravenosa de TAK-981
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días) Días 1 y 8 pre-dosis y en múltiples puntos temporales (hasta 24 horas)
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Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días) Días 1 y 8 pre-dosis y en múltiples puntos temporales (hasta 24 horas)
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Fases 1 y 2: Tasa de Control de la Enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Fase 1: Hasta aproximadamente 24 meses, Fase 2: Hasta aproximadamente 25 meses
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La DCR se define como el porcentaje de participantes que lograron enfermedad estable (EE) o mejor (RC + RP + EE determinados por el investigador) >6 semanas durante el ensayo en la población evaluable para respuesta.
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Fase 1: Hasta aproximadamente 24 meses, Fase 2: Hasta aproximadamente 25 meses
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Fases 1 y 2: Tasa de Respuesta Duradera (DRR)
Periodo de tiempo: Fase 1: Hasta aproximadamente 24 meses, Fase 2: Hasta aproximadamente 25 meses
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La DRR se define como la tasa de respuestas objetivas (RC + RP) mantenidas durante al menos 6 meses, iniciándose en cualquier momento dentro de los 12 meses posteriores al comienzo de la terapia.
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Fase 1: Hasta aproximadamente 24 meses, Fase 2: Hasta aproximadamente 25 meses
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Fases 1 y 2: Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Fase 1: Hasta aproximadamente 24 meses, Fase 2: Hasta aproximadamente 25 meses
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La DOR se define como el tiempo transcurrido desde la primera documentación de la respuesta tumoral hasta la primera ocurrencia registrada de progresión de la enfermedad (PD) o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), hasta el final del estudio.
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Fase 1: Hasta aproximadamente 24 meses, Fase 2: Hasta aproximadamente 25 meses
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Fases 1 y 2: Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Fase 1: Hasta aproximadamente 24 meses, Fase 2: Hasta aproximadamente 25 meses
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La PFS se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera administración de la dosis hasta la fecha de la primera documentación de PD o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta el final del estudio.
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Fase 1: Hasta aproximadamente 24 meses, Fase 2: Hasta aproximadamente 25 meses
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Fases 1 y 2: Tiempo hasta la Respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Fase 1: Hasta aproximadamente 24 meses, Fase 2: Hasta aproximadamente 25 meses
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TTR se define como el tiempo desde la fecha de la primera administración de la dosis hasta la fecha de la primera respuesta parcial documentada o mejor.
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Fase 1: Hasta aproximadamente 24 meses, Fase 2: Hasta aproximadamente 25 meses
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Fases 1 y 2: Tiempo hasta la Progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Fase 1: Hasta aproximadamente 24 meses, Fase 2: Hasta aproximadamente 25 meses
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El TTP se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de administración de la primera dosis hasta la fecha de la primera documentación de PD según lo definido por los criterios estándar de la enfermedad.
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Fase 1: Hasta aproximadamente 24 meses, Fase 2: Hasta aproximadamente 25 meses
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Fase 2: Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 25 meses
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La OS se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera administración de la dosis hasta la fecha del fallecimiento.
Los participantes sin documentación de fallecimiento en el momento del análisis fueron censurados en la última fecha en la que se les conocía con vida.
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Hasta aproximadamente 25 meses
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Cambio en el Plegamiento Respecto al Valor Basal en la Formación de Aductos TAK-981-/Modificador Pequeño Similar a Ubiquitina (SUMO) en Linfocitos de Sangre Periférica
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (1 hora, 4 horas, 8 horas) y Día 8 (Pre-dosis, 1 hora, 4 horas y 8 horas) (Duración del ciclo = 21 días)
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La formación de aductos TAK-981-SUMO se evaluó mediante citometría de flujo como el porcentaje de aducto formado en linfocitos de sangre periférica.
El cambio de plegado respecto a la línea base se calculó como: Valor postratamiento / Valor basal.
Un cambio positivo denota mejoría.
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Ciclo 1 Día 1 (1 hora, 4 horas, 8 horas) y Día 8 (Pre-dosis, 1 hora, 4 horas y 8 horas) (Duración del ciclo = 21 días)
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Cambio en Plegamiento desde la Línea de Base en la Inhibición de SUMO 2/3 en Linfocitos de Sangre Periférica
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (1 hora, 4 horas, 8 horas) y Día 8 (Pre-dosis, 1 hora, 4 horas y 8 horas) (Duración del ciclo = 21 días)
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La inhibición de la vía SUMO en sangre se evaluó mediante citometría de flujo en linfocitos de sangre periférica con un anticuerpo que reconoce cadenas de SUMO 2/3.
El cambio en relación con el valor basal se calculó como: Valor post-tratamiento / Valor basal.
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Ciclo 1 Día 1 (1 hora, 4 horas, 8 horas) y Día 8 (Pre-dosis, 1 hora, 4 horas y 8 horas) (Duración del ciclo = 21 días)
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Fase 2: Porcentaje de participantes con uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 25 meses
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Una EA es cualquier acontecimiento médico adverso en un participante al que se le administra un medicamento de investigación. El acontecimiento médico adverso no tiene necesariamente que tener una relación causal con el tratamiento. Una EAT se define como una EA que ocurre después de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o hasta el inicio de la terapia antineoplásica posterior. Las EA se evaluaron de acuerdo con el NCI CTCAE, Versión 5.0, excepto el SRC, que se clasificó según la Clasificación de Consenso ASTCT para el SRC.
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Hasta aproximadamente 25 meses
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Fase 2: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 25 meses
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Una AE significa cualquier acontecimiento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico.
Una AE puede ser, por lo tanto, cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario temporalmente asociado con el uso de un medicamento, independientemente de si está relacionado con el medicamento.
Una TEAE se definió como un evento adverso que ocurrió en o después de la primera dosis del fármaco del estudio y no más de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Un grado de gravedad se evaluó según la NCI CTCAE Versión 5.0, excepto para CRS, que se evaluó mediante la Clasificación de Consenso ASTCT para CRS.
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Hasta aproximadamente 25 meses
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Fase 2: Número de participantes con uno o más TEAEs que condujeron a modificaciones de dosis y a la interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 25 meses
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Una AE es cualquier acontecimiento médico adverso en un participante al que se le administra un medicamento en investigación.
El acontecimiento médico adverso no tiene por qué tener necesariamente una relación causal con el tratamiento.
Una TEAE se define como una AE que ocurre después de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o hasta el inicio de la terapia antineoplásica posterior.
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Hasta aproximadamente 25 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Takeda
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de agosto de 2020
Finalización primaria (Actual)
29 de octubre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
29 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
11 de mayo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TAK-981-1502
- 2020-004325-23 (Número EudraCT)
- jRCT2031210417 (Identificador de registro: jRCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Criterios de acceso compartido de IPD
La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .