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Um estudo de TAK-981 administrado com pembrolizumabe em participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos selecionados

24 de novembro de 2025 atualizado por: Takeda

Um estudo de Fase 1b/2 de TAK-981 Plus Pembrolizumab para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral da combinação em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos selecionados

O TAK-981 está sendo testado em combinação com pembrolizumabe para tratar participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos selecionados.

Os objetivos do estudo são avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar do TAK-981 em combinação com pembrolizumabe.

Os participantes farão este tratamento combinado por ciclos de 21 dias. Eles continuarão com este tratamento por até 24 meses ou até que os participantes atendam a qualquer critério de descontinuação.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A droga que está sendo testada neste estudo é chamada TAK-981. O TAK-981 está sendo testado para tratar pessoas com tumores sólidos avançados ou metastáticos selecionados. O estudo incluirá uma fase de escalonamento de dose e uma fase de expansão de dose.

O estudo incluirá aproximadamente 265 pacientes, aproximadamente 32 participantes na fase 1 de aumento de dose e aproximadamente 85 a 233 participantes nas 9 coortes da fase 2 de expansão de dose. Os participantes receberão doses crescentes de TAK-981 e dose fixa de pembrolizumabe até a Fase recomendada 2 dose (RP2D) é determinada:

• Escalonamento de dose: TAK-981 + Pembrolizumabe (dose fixa)

Uma vez identificadas as doses da Fase 2, os participantes de tumores sólidos avançados ou metastáticos selecionados receberão TAK-981 em coortes abaixo definidas na fase de expansão 2:

  • Fase de Expansão da Dose: Coorte A: Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Não Escamosas (NSCLC)
  • Fase de Expansão da Dose: Coorte B: Câncer Cervical
  • Fase de Expansão da Dose: Coorte C: Câncer Colorretal Estável Microssatélite (MSS-CRC)
  • Fase de Expansão da Dose: Coorte D: Melanoma Cutâneo
  • Fase de expansão da dose: Coorte E: NSCLC escamoso
  • Fase de Expansão da Dose: Coorte F: Câncer de Pulmão de Pequenas Células
  • Fase de Expansão da Dose: Coorte G: Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço (HNSCC)
  • Fase de Expansão de Dose: Coorte H: Instabilidade de Microssatélites, Níveis Altos/Câncer Colorretal com Deficiência de Reparo Incompatível (MSI-H/dMMR CRC)

Este estudo multicêntrico será realizado em todo o mundo. O tempo total para participar deste estudo é de 48 meses. Os participantes farão várias visitas à clínica e acompanhamento de sobrevivência livre de progressão por no máximo 12 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

161

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
      • Belo Horizonte, Brasil, 30110-140
        • Cetus Hospital Dia Oncologia
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20941-150
        • Instituto Do Cancer Do Estado de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20230-230
        • Inca Instituto Nacional de Cancer
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasil, 80530-010
        • Instituto de Oncologia do Parana
    • Rio Grande do Sul
      • Ijuí, Rio Grande do Sul, Brasil, 98700-000
        • Oncosite Centro de Pesquisa Clinica Em Oncologia
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas Da Pontificia Universidade Catolica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS)
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-370
        • Fundacao Pio Xii Hospital de Cancer de Barretos
      • São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15090-000
        • Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine - PPDS
  • Croácia
      • Osijek, Croácia, 31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
      • Pula, Croácia, 52100
        • General Hospital Pula
      • Split, Croácia, 21000
        • University Hospital Centre Split
    • City of Zagreb
      • Zagreb, City of Zagreb, Croácia, 10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Institute (SCI)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders - PPDS
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Einstein Cancer Center - BRANY - PPDS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • START South Texas Accelerated Research Therapeutics
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
  • Japão
    • Chiba
      • Kashiwa-Shi, Chiba, Japão, 277-0882
        • National Cancer Center East
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japão, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japão, 104-0045
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
  • Letônia
      • Riga, Letônia, LV-1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Letônia, LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital Latvian Oncology Center
  • Lituânia
    • Kaunas County
      • Kaunas, Kaunas County, Lituânia, LT-50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
      • Kaunas, Kaunas County, Lituânia, LT-50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
    • Vilnius County
      • Vilnius, Vilnius County, Lituânia, LT-08660
        • National Cancer Institute
  • Polônia
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-796
        • Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka Lukaszczyka w Bydgoszczy
      • Lodz, Polônia, 90-302
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
      • Lublin, Polônia, 20-362
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Slawomir Mandziuk
      • Olsztyn, Polônia, 10-357
        • Warminsko-mazurskie Centrum Chorob Pluc w Olsztynie
      • Poznan, Polônia, 60-569
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polônia, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Ul. Smoluchowskiego 17
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Polônia, 90-242
        • Centrum Terapii Wspolczesnej
  • Suíça
      • Bern, Suíça, 3010
        • Universitaetsspital Bern - Inselspital
    • Thurgau (de)
      • Münsterlingen, Thurgau (de), Suíça, 8596
        • Kantonsspital Muensterlingen
    • Zurich (de)
      • Winterthur, Zurich (de), Suíça, 8400
        • Kantonsspital Winterthur

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Tem um câncer avançado (metastático e/ou irressecável) documentado histológica ou citologicamente, conforme listado abaixo, que é incurável: os tratamentos foram concluídos menos de 12 meses antes da recorrência do tumor atual.

    A. NSCLC não escamoso para o qual o tratamento padrão de primeira linha anterior contendo um inibidor de checkpoint (CPI) anti-proteína de morte celular programada 1/proteína de morte celular programada 1 (PD-1/PD-L1) (CPI) sozinho ou em combinação falhou e que progrediu para não mais do que 1 terapia sistêmica anterior. Na Fase 2, os participantes com NSCLC não escamoso não devem ter recebido mais de 1 terapia sistêmica prévia e não devem ter apresentado progressão da doença durante os primeiros 6 meses de tratamento com CPI/anti-PD de primeira linha (1/L1) - contendo terapia.

    Nota: Na Fase 1, participantes com NSCLC não escamoso e mutações condutoras/aberrações genômicas conhecidas (por exemplo, receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), mutação do proto-oncogene B-Raf V600E [BRAF V600E] e proto-oncogene ROS 1 [ ROS1], mutações de sensibilização do receptor neurotrófico da tirosina quinase [NRTK] e rearranjos da quinase do linfoma anaplásico [ALK]) também devem ter mostrado doença progressiva após o tratamento com uma terapia direcionada comercialmente disponível. Na Fase 2, os participantes com mutações de driver não são elegíveis.

    B. Participantes com câncer cervical sem CPI (carcinoma de células escamosas, carcinoma adenoescamoso ou adenocarcinoma do colo do útero) para os quais o tratamento padrão de primeira linha anterior falhou e que receberam não mais do que 1 linha sistêmica anterior de terapia para câncer cervical recorrente ou Estágio IVB Câncer. Nota: Os seguintes tumores cervicais não são elegíveis: desvio mínimo/adenoma maligno, adenocarcinoma do tipo gástrico, carcinoma de células claras e carcinoma mesonéfrico. A confirmação histológica do tumor primário original é necessária por meio de relatório de patologia. Nota: O tratamento de primeira linha deve consistir em dupleto contendo platina. A quimioterapia administrada concomitantemente com a radiação primária (por exemplo, cisplatina semanal) não é contada como um regime de quimioterapia sistêmica.

    C. Participantes de câncer colorretal estável com microssatélites CPI (MSS-CRC) virgens de CPI para os quais o tratamento padrão de primeira linha anterior falhou e que progrediram em não mais de 3 regimes de quimioterapia.

    Nota: Os participantes devem ter recebido tratamento prévio com esquemas contendo fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, se indicado.

    D. Melanoma cutâneo de estágio III ou IV irressecável que não recebeu terapia anterior com um CPI no cenário metastático.

    Nota: Os participantes que apresentaram recidiva da doença após ≥6 meses da última dose de CPI ou inibidor de BRAF-mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) no cenário adjuvante são elegíveis.

    E. NSCLC escamoso para o qual o tratamento padrão de primeira linha contendo um inibidor de checkpoint anti-PD-(1/L1) sozinho ou em combinação falhou. O participante não deve ter recebido mais de 1 terapia sistêmica anterior e não deve ter apresentado progressão da doença durante os primeiros 6 meses de tratamento com terapia contendo CPI/anti-PD-(1/L1) de primeira linha.

    F. SCLC que progrediu durante ou após o regime quimioterápico de primeira linha à base de platina ou equivalente se a terapia à base de platina for contraindicada.

    G. HNSCC (cavidade oral, faringe, laringe) não passível de terapia local com intenção curativa que progrediu:

    • Dentro de 6 meses da última dose de terapia de platina nas configurações adjuvante (isto é, com radiação após a cirurgia) ou primária (isto é, com radiação), ou
    • Em ou após 1 terapia imunossistêmica anterior contendo CPI/anti-PD-(1/L1) no cenário metastático. O participante do HNSCC não deve ter recebido mais de 1 terapia sistêmica prévia e não deve ter apresentado progressão da doença durante os primeiros 6 meses de tratamento com CPI de primeira linha ou terapia contendo anti-PD-(1/L1).

    H. MSI-H/dMMR CRC sem tratamento prévio.

  2. Tem pelo menos 1 lesão mensurável radiologicamente com base no RECIST, versão 1.1. As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
  3. Tem um status de desempenho de 0 ou 1 na Escala de Desempenho de Oncologia do Eastern Cooperative Group (ECOG).
  4. Tem fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥40%; conforme medido por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).
  5. Recuperou-se para Grau 1 ou linha de base de toda a toxicidade associada à terapia anterior ou tem a toxicidade estabelecida como sequela. Nota: Tem uma neuropatia ≤Grau 2, alopecia de qualquer grau ou endocrinopatias autoimunes com terapia de substituição estável são permitidos.
  6. Demonstre a função adequada do órgão, conforme descrito abaixo:

A. Contagem de plaquetas ≥75,0 × 10^9/L. B. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L. C. Hemoglobina ≥85 g/L (transfusão de glóbulos vermelhos [RBC] permitida ≥14 dias antes da avaliação).

D. Depuração de creatinina calculada ≥30 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault.

E. Aspartato aminotransferase (AST, GOT) e alanina aminotransferase (ALT, GPT) ≤3,0 vezes o limite superior do normal (LSN), <5,0 vezes o LSN se as elevações das enzimas hepáticas forem devidas a metástases hepáticas; bilirrubina ≤1,5 ​​vezes o LSN. Os participantes com síndrome de Gilbert podem ter um nível de bilirrubina > 1,5 vezes o LSN, por discussão entre o investigador e o monitor médico.

Critério de exclusão:

  1. Recebeu radioterapia de campo estendido ≤4 semanas antes do início do tratamento (≤7 dias para radiação de campo limitado para paliação fora do tórax ou cérebro).
  2. História de metástase cerebral descontrolada (evidência de progressão por imagem durante um período de 4 semanas e/ou sintomas neurológicos que não retornaram à linha de base). Participantes com metástases cerebrais tratadas são permitidos desde que sejam radiologicamente estáveis, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por imagem repetida, clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Para participantes assintomáticos, a triagem de imagens cerebrais não é necessária.
  3. Segunda malignidade nos últimos 3 anos, exceto carcinomas basocelulares tratados ou de pele escamosa localizada, câncer de próstata localizado, carcinoma cervical in situ, pólipos adenomatosos colorretais ressecados, câncer de mama in situ ou outra malignidade para a qual o participante não está em terapia anticancerígena ativa .
  4. Cirurgia de grande porte ≤ 14 dias a partir da primeira dose do medicamento do estudo e não se recuperou totalmente de quaisquer complicações da cirurgia.
  5. Histórico de EAs relacionados ao sistema imunológico relacionados ao tratamento com CPIs imunológicos que exigiram a descontinuação do tratamento.
  6. Receber ou requerer o uso continuado de medicamentos conhecidos por serem inibidores e indutores fortes ou moderados do citocromo P-450 (CYP) 3A4/5 e inibidores fortes da glicoproteína P (Pgp).
  7. Prolongamento basal do intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) (por exemplo, demonstração repetida de intervalo QTcF >480 ms, história de síndrome congênita do QT longo ou torsades de pointes).
  8. Tem história de doença autoimune que requer terapia imunossupressora sistêmica com doses diárias de prednisona >10 mg/dia ou doses equivalentes, ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. A terapia hormonal (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma excluída de tratamento sistêmico de uma doença autoimune.
  9. Tem história de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteroides ou história de doença pulmonar intersticial.
  10. Tem evidência de pneumonia ativa não infecciosa.
  11. Tem uma história de tecido alogênico ou transplante de órgão sólido.
  12. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  13. Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou qualquer outra imunodeficiência congênita ou adquirida relevante.
  14. Tem um soropositivo conhecido para o antígeno de superfície do vírus da hepatite B ou uma carga viral detectável de infecção por hepatite C. Nota: Os participantes que têm anticorpo de núcleo de hepatite B positivo ou anticorpo de antígeno de superfície de hepatite B podem ser inscritos, mas devem ter uma carga viral de hepatite B indetectável.
  15. História de qualquer um dos seguintes ≤ 6 meses antes da primeira dose: insuficiência cardíaca congestiva Grau III ou IV da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica sintomática instável, hipertensão não controlada apesar da terapia médica apropriada, arritmias cardíacas sintomáticas contínuas >Grau 2, embolia pulmonar ou eventos cerebrovasculares sintomáticos ou qualquer outra condição cardíaca grave (por exemplo, derrame pericárdico ou cardiomiopatia restritiva). A fibrilação atrial crônica em terapia anticoagulante estável é permitida.
  16. Doença psiquiátrica/circunstâncias sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo e aumentariam substancialmente o risco de EAs ou comprometeriam a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose Escalation: TAK-981 40 mg + Pembrolizumab
Os participantes receberam TAK-981 40 mg, por infusão intravenosa (IV), nos Dias 1, 4, 8 e 11 ou nos Dias 1 e 8 de cada Ciclo de Tratamento de 21 dias, e pembrolizumab 200 mg, por infusão IV, como dose fixa a cada 3 semanas no Dia 1 do Ciclo de Tratamento de 21 dias, até a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) ser determinada (por um máximo de 24 meses).
Medicamento: TAK-981
TAK-981 IV infusão.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumab IV infusão.
Experimental: Escalamento de Dose: TAK-981 60 mg + Pembrolizumab
Os participantes receberam TAK-981 60 mg, por infusão intravenosa (IV), nos Dias 1, 4, 8 e 11 ou nos Dias 1 e 8 de cada Ciclo de Tratamento de 21 dias e pembrolizumab 200 mg, por infusão IV, como dose fixa a cada 3 semanas no Dia 1 do Ciclo de Tratamento de 21 dias até que a RP2D fosse determinada (por um máximo de 24 meses).
Medicamento: TAK-981
TAK-981 IV infusão.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumab IV infusão.
Experimental: Escalamento de Dose: TAK-981 90 mg + Pembrolizumab
Os participantes receberam TAK-981 90 mg, por infusão intravenosa (IV), nos Dias 1, 4, 8 e 11 ou nos Dias 1 e 8 de cada Ciclo de Tratamento de 21 dias e pembrolizumab 200 mg, por infusão IV, como dose fixa a cada 3 semanas no Dia 1 do Ciclo de Tratamento de 21 dias até que a RP2D fosse determinada (por um máximo de 24 meses).
Medicamento: TAK-981
TAK-981 IV infusão.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumab IV infusão.
Experimental: Escalonamento de Dose: TAK-981 120 mg + Pembrolizumab
Os participantes receberam TAK-981 120 mg, por infusão intravenosa (IV), nos Dias 1, 4, 8 e 11 ou nos Dias 1 e 8 de cada Ciclo de Tratamento de 21 dias e pembrolizumab 200 mg, por infusão IV, como dose fixa a cada 3 semanas no Dia 1 do Ciclo de Tratamento de 21 dias até que a RP2D fosse determinada (por um máximo de 24 meses).
Medicamento: TAK-981
TAK-981 IV infusão.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumab IV infusão.
Experimental: Expansão da Dose: Grupo A: NSCLC não escamoso TAK-981 90 mg
Participantes com carcinoma pulmonar de células não pequenas (CPCNP) não escamoso receberam TAK-981 como infusão intravenosa nos Dias 1, 4, 8 e 11 ou Dias 1 e 8 em cada Ciclo de Tratamento de 21 dias até progressão da doença ou 24 meses e pembrolizumab 200 mg como infusão intravenosa em dose fixa a cada 3 semanas no Dia 1 do Ciclo de Tratamento de 21 dias, no máximo durante 24 meses.
Medicamento: TAK-981
TAK-981 IV infusão.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumab IV infusão.
Experimental: Expansão de Dose: Coorte A: NSCLC Não Escamoso TAK-981 120 mg
Os participantes com NSCLC receberam TAK-981 por infusão IV nos Dias 1, 4, 8 e 11 ou nos Dias 1 e 8 de cada Ciclo de Tratamento de 21 dias até progressão da doença ou 24 meses, e pembrolizumab 200 mg por infusão IV como dose fixa a cada 3 semanas no Dia 1 do Ciclo de Tratamento de 21 dias, durante um máximo de 24 meses.
Medicamento: TAK-981
TAK-981 IV infusão.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumab IV infusão.
Experimental: Fase de Expansão de Dose: Coorte B: Cancro do Colo do Útero
Os participantes com cancro do colo do útero receberam TAK-981 como infusão IV nos Dias 1, 4, 8 e 11 ou Dias 1 e 8 em cada Ciclo de Tratamento de 21 dias até progressão da doença ou 24 meses, e pembrolizumab 200 mg como infusão IV em dose fixa a cada 3 semanas no Dia 1 do Ciclo de Tratamento de 21 dias, durante um máximo de 24 meses.
Medicamento: TAK-981
TAK-981 IV infusão.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumab IV infusão.
Experimental: Fase de Expansão de Dose: Coorte C: CCR-MSS
Os participantes com cancro colorretal micro-satélite estável (MSS-CRC) receberam TAK-981 por infusão IV nos Dias 1, 4, 8 e 11 ou Dias 1 e 8 em cada Ciclo de Tratamento de 21 dias até progressão da doença ou 24 meses, e pembrolizumab 200 mg por infusão IV como dose fixa a cada 3 semanas no Dia 1 do Ciclo de Tratamento de 21 dias, no máximo durante 24 meses.
Medicamento: TAK-981
TAK-981 IV infusão.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumab IV infusão.
Experimental: Fase de Expansão da Dose: Corte D: Melanoma Cutâneo
Os participantes com melanoma cutâneo receberam TAK-981 por infusão IV nos Dias 1, 4, 8 e 11 ou Dias 1 e 8 de cada Ciclo de Tratamento de 21 dias até progressão da doença ou 24 meses, e pembrolizumab 200 mg por infusão IV como dose fixa a cada 3 semanas no Dia 1 do Ciclo de Tratamento de 21 dias durante um máximo de 24 meses.
Medicamento: TAK-981
TAK-981 IV infusão.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumab IV infusão.
Experimental: Fase de Expansão de Dose: Coorte E: Carcinoma Pulmonar de Células Não-Pequenas Escamoso
Os participantes com CPNPC de células escamosas receberam TAK-981 por infusão IV nos Dias 1, 4, 8 e 11 ou nos Dias 1 e 8 de cada Ciclo de Tratamento de 21 dias até progressão da doença ou 24 meses e pembrolizumab 200 mg por infusão IV como dose fixa a cada 3 semanas no Dia 1 do Ciclo de Tratamento de 21 dias durante um máximo de 24 meses.
Medicamento: TAK-981
TAK-981 IV infusão.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumab IV infusão.
Experimental: Fase de Expansão de Dose: Coorte F: NSCLC Escamoso ou Não Escamoso Refratário a CPI
Os participantes com CPNI refractário escamoso ou não escamoso tratados com inibidores de pontos de controlo (CPI) receberam TAK-981 por infusão IV nos Dias 1, 4, 8 e 11 ou Dias 1 e 8 de cada Ciclo de Tratamento de 21 dias até progressão da doença ou 24 meses, e pembrolizumab 200 mg por infusão IV como dose fixa a cada 3 semanas no Dia 1 do Ciclo de Tratamento de 21 dias durante um máximo de 24 meses.
Medicamento: TAK-981
TAK-981 IV infusão.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumab IV infusão.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Número de Participantes com um ou mais Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs)
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável num participante a quem foi administrado um medicamento de investigação. A ocorrência médica desfavorável não tem necessariamente de ter uma relação causal com o tratamento. Um EAET é definido como um EA que ocorre após a administração da primeira dose do medicamento do estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou até ao início da terapia antineoplásica subsequente. Os EA foram avaliados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Versão 5.0, exceto a síndrome de libertação de citocinas (SLC), que foi classificada de acordo com o American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensus Grading for CRS.
Até aproximadamente 24 meses
Fase 1: Número de Participantes com Toxicidades Limitantes da Dose (TLDs)
Prazo: Até ao Ciclo 1 (cada ciclo teve a duração de 21 dias)
As DLTs foram avaliadas de acordo com a NCI CTCAE Versão 5.0, exceto a SRC, que foi classificada de acordo com a Classificação de Consenso da ASTCT para SRC.
Até ao Ciclo 1 (cada ciclo teve a duração de 21 dias)
Fase 1: Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (EAET) de Grau 3 ou Superior
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
EA significa qualquer ocorrência médica adversa num participante a quem foi administrado um produto farmacêutico. Uma EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporalmente associado ao uso de um medicamento, independentemente de estar relacionado com o medicamento. Uma EAT foi definida como um evento adverso que ocorreu durante ou após a primeira dose do medicamento em estudo e não mais de 30 dias após a última dose do medicamento em estudo. Um grau de gravidade foi avaliado de acordo com o NCI CTCAE Versão 5.0, exceto para SRC, que foi avaliado pela Classificação de Consenso ASTCT para SRC.
Até aproximadamente 24 meses
Fase 1: Número de Participantes com um ou mais Eventos Adversos Graves (EAGs)
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
Um evento adverso grave é qualquer ocorrência médica indesejável que resulte em morte; que ponha em risco a vida; que exija hospitalização ou prolongue a hospitalização atual; que resulte em incapacidade ou deficiência persistente ou significativa; que seja uma anomalia congénita ou defeito de nascença; ou que seja um evento clinicamente importante que possa não ser imediatamente fatal ou resultar em morte ou hospitalização, mas que possa colocar em risco o participante ou exigir intervenção para prevenir um dos outros resultados mencionados na definição acima, ou envolva suspeita de transmissão de um agente infecioso através de um medicamento.
Até aproximadamente 24 meses
Fase 1: Número de Participantes com um ou Mais EETs que Levam a Modificações da Dose e à Interrupção do Tratamento
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
Um AE é qualquer ocorrência médica adversa num participante a quem foi administrado um medicamento de investigação. A ocorrência médica adversa não tem necessariamente de ter uma relação causal com o tratamento. Um TEAE é definido como um AE que ocorre após a administração da primeira dose do medicamento do estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou até ao início de uma terapia antineoplásica subsequente.
Até aproximadamente 24 meses
Fase 1: Número de Participantes com Valores Laboratoriais Clinicamente Significativos
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
Os parâmetros laboratoriais incluíram química clínica, hematologia e análise de urina. Foram reportados participantes com pelo menos 1 Anomalia Laboratorial de Grau 3 ou 4.
Até aproximadamente 24 meses
Fase 2: Taxa de Resposta Global (TRG) Avaliada pelo Investigador de Acordo com o RECIST, Versão 1.1
Prazo: Até aproximadamente 25 meses
A ORR é definida como a percentagem de participantes que alcançam Resposta Completa (RC) e Resposta Parcial (RP) (determinada pelo investigador) durante o estudo, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1.
Até aproximadamente 25 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para TAK-981
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias) Dias 1 e 8 antes da dose e em múltiplos momentos (até 24 horas)
Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias) Dias 1 e 8 antes da dose e em múltiplos momentos (até 24 horas)
Fase 1: Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) do TAK-981
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias) Dias 1 e 8 antes da dose e em vários momentos (até 24 horas)
Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias) Dias 1 e 8 antes da dose e em vários momentos (até 24 horas)
Fase 1: AUC0-t: Área sob a Curva de Concentração Plasmática-tempo do Tempo 0 ao Tempo t ao Longo do Intervalo de Administração para TAK-981
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias) Dias 1 e 8 antes da dose e em vários momentos (até 24 horas)
Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias) Dias 1 e 8 antes da dose e em vários momentos (até 24 horas)
Fase 1: AUC∞: Área Sob a Curva da Concentração Plasmática em Função do Tempo do Tempo 0 até ao Infinito para o TAK-981
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias) Dias 1 e 8 antes da dose e em múltiplos momentos (até 24 horas)
Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias) Dias 1 e 8 antes da dose e em múltiplos momentos (até 24 horas)
Fase 1: t1/2z: Meia-vida da Fase Terminal de Disposição para TAK-981
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias) Dias 1 e 8 antes da dose e em múltiplos momentos (até 24 horas)
Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias) Dias 1 e 8 antes da dose e em múltiplos momentos (até 24 horas)
Fase 1: CL: Depuração Total Após Administração Intravenosa de TAK-981
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias) Dias 1 e 8 pré-dose e em múltiplos momentos (até 24 horas)
Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias) Dias 1 e 8 pré-dose e em múltiplos momentos (até 24 horas)
Fase 1: Vss: Volume de Distribuição em Estado Estacionário após Administração Intravenosa de TAK-981
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias) Dias 1 e 8 pré-dose e em vários momentos (até 24 horas)
Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias) Dias 1 e 8 pré-dose e em vários momentos (até 24 horas)
Fases 1 e 2: Taxa de Controlo da Doença (DCR)
Prazo: Fase 1: Até aproximadamente 24 meses, Fase 2: Até aproximadamente 25 meses
A DCR é definida como a percentagem de participantes que alcançaram doença estável (SD) ou melhor (CR + PR + SD determinado pelo investigador) >6 semanas durante o ensaio na população avaliável para resposta.
Fase 1: Até aproximadamente 24 meses, Fase 2: Até aproximadamente 25 meses
Fases 1 e 2: Taxa de Resposta Durável (DRR)
Prazo: Fase 1: Até aproximadamente 24 meses, Fase 2: Até aproximadamente 25 meses
DRR é definida como a taxa de respostas objetivas (RC + RP) mantida durante pelo menos 6 meses, iniciando em qualquer momento dentro de 12 meses após o início da terapia.
Fase 1: Até aproximadamente 24 meses, Fase 2: Até aproximadamente 25 meses
Fases 1 e 2: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Fase 1: Até aproximadamente 24 meses, Fase 2: Até aproximadamente 25 meses
A DOR é definida como o período desde a primeira documentação da resposta tumoral até à primeira ocorrência registada de progressão da doença (PD) ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), até ao final do estudo.
Fase 1: Até aproximadamente 24 meses, Fase 2: Até aproximadamente 25 meses
Fases 1 e 2: Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Fase 1: Até aproximadamente 24 meses, Fase 2: Até aproximadamente 25 meses
O PFS é definido como o tempo desde a data da primeira administração da dose até à data da primeira documentação de PD ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até ao final do estudo.
Fase 1: Até aproximadamente 24 meses, Fase 2: Até aproximadamente 25 meses
Fases 1 e 2: Tempo até à Resposta (TTR)
Prazo: Fase 1: Até aproximadamente 24 meses, Fase 2: Até aproximadamente 25 meses
O TTR é definido como o tempo desde a data da primeira administração da dose até à data da primeira resposta parcial documentada ou melhor.
Fase 1: Até aproximadamente 24 meses, Fase 2: Até aproximadamente 25 meses
Fases 1 e 2: Tempo até Progressão (TTP)
Prazo: Fase 1: Até aproximadamente 24 meses, Fase 2: Até aproximadamente 25 meses
O TTP é definido como o período desde a data da primeira administração da dose até à data da primeira documentação de PD, conforme definido pelos critérios padrão da doença.
Fase 1: Até aproximadamente 24 meses, Fase 2: Até aproximadamente 25 meses
Fase 2: Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Até aproximadamente 25 meses
A SO é definida como o tempo desde a data da primeira administração da dose até à data da morte. Os participantes sem documentação de morte no momento da análise foram censurados na data em que foram vistos pela última vez com vida.
Até aproximadamente 25 meses
Alteração de Fold em Relação à Linha de Base na Formação de Adutos TAK-981/Proteína SUMO (Small Ubiquitin-like Modifier) em Linfócitos do Sangue Periférico
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (1 hora, 4 horas, 8 horas) e Dia 8 (Pré-dose, 1 hora, 4 horas e 8 horas) (Duração do ciclo = 21 dias)
O nível de formação do aduto TAK-981-SUMO foi avaliado por citometria de fluxo como a percentagem de aduto formado nos linfócitos do sangue periférico.
O fold change em relação à linha de base foi calculado como: Valor pós-tratamento / Valor da linha de base.
Uma alteração positiva denota melhoria.
Ciclo 1 Dia 1 (1 hora, 4 horas, 8 horas) e Dia 8 (Pré-dose, 1 hora, 4 horas e 8 horas) (Duração do ciclo = 21 dias)
Variação em Dobro em Relação à Linha de Base na Inibição de SUMO 2/3 em Linfócitos do Sangue Periférico
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (1 hora, 4 horas, 8 horas) e Dia 8 (Pré-dose, 1 hora, 4 horas e 8 horas) (Duração do ciclo = 21 dias)
A inibição da via SUMO no sangue foi avaliada por citometria de fluxo em linfócitos do sangue periférico com um anticorpo que reconhece cadeias SUMO 2/3. A variação em relação à linha de base foi calculada como: Valor pós-tratamento / Valor da linha de base.
Ciclo 1 Dia 1 (1 hora, 4 horas, 8 horas) e Dia 8 (Pré-dose, 1 hora, 4 horas e 8 horas) (Duração do ciclo = 21 dias)
Fase 2: Percentagem de Participantes com um ou Mais Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs)
Prazo: Até aproximadamente 25 meses
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável num participante a quem foi administrado um medicamento em investigação. A ocorrência médica desfavorável não tem necessariamente de ter uma relação causal com o tratamento. Um EAT é definido como um EA que ocorre após a administração da primeira dose do medicamento em estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo ou até ao início de uma terapia antineoplásica subsequente. Os EA foram avaliados de acordo com o NCI CTCAE, Versão 5.0, exceto a SRC, que foi classificada de acordo com a Classificação de Consenso ASTCT para SRC.
Até aproximadamente 25 meses
Fase 2: Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (EAET) de Grau 3 ou Superior
Prazo: Até aproximadamente 25 meses
Uma AE significa qualquer ocorrência médica desfavorável num participante a quem foi administrado um produto farmacêutico. Uma AE pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporalmente associado ao uso de um medicamento, quer esteja ou não relacionado com o medicamento. Uma TEAE foi definida como um evento adverso que ocorreu durante ou após a primeira dose do fármaco do estudo e não mais do que 30 dias após a última dose do fármaco do estudo. Um grau de gravidade foi avaliado de acordo com o NCI CTCAE Versão 5.0, exceto para CRS, que foi avaliado pela Classificação de Consenso ASTCT para CRS.
Até aproximadamente 25 meses
Fase 2: Número de Participantes com um ou mais Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) que Levam a Modificações da Dose e Descontinuação do Tratamento
Prazo: Até aproximadamente 25 meses
Um AE é qualquer ocorrência médica adversa num participante a quem foi administrado um medicamento investigacional. A ocorrência médica adversa não tem necessariamente de ter uma relação causal com o tratamento. Um TEAE é definido como um AE que ocorre após a administração da primeira dose do medicamento em estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo ou até ao início de uma terapia antineoplásica subsequente.
Até aproximadamente 25 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Takeda

Colaboradores

Takeda Development Center Americas, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Takeda

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de agosto de 2020

Conclusão Primária (Real)

29 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

29 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

11 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TAK-981-1502
  • 2020-004325-23 (Número EudraCT)
  • jRCT2031210417 (Identificador de registro: jRCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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