Une étude sur le TAK-981 administré avec le pembrolizumab chez des participants atteints de certaines tumeurs solides avancées ou métastatiques
24 novembre 2025 mis à jour par: Takeda
Une étude de phase 1b/2 du TAK-981 plus pembrolizumab pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale de l'association chez des patients atteints de certaines tumeurs solides avancées ou métastatiques
Le TAK-981 est testé en association avec le pembrolizumab pour traiter les participants qui ont certaines tumeurs solides avancées ou métastatiques.
L'étude vise à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du TAK-981 en association avec le pembrolizumab.
Les participants recevront ce traitement combiné pendant des cycles de 21 jours. Ils poursuivront ce traitement jusqu'à 24 mois ou jusqu'à ce que les participants satisfassent aux critères d'arrêt.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le médicament testé dans cette étude s'appelle TAK-981. Le TAK-981 est testé pour traiter les personnes atteintes de certaines tumeurs solides avancées ou métastatiques. L'étude comprendra une phase d'augmentation de la dose et une phase d'expansion de la dose.
L'étude recrutera environ 265 patients, environ 32 participants dans la phase 1 d'augmentation de dose et environ 85 à 233 participants dans les 9 cohortes de phase 2 d'expansion de dose. Les participants recevront des doses croissantes de TAK-981 et une dose fixe de pembrolizumab jusqu'à la phase recommandée. 2 dose (RP2D) est déterminée :
• Escalade de dose : TAK-981 + Pembrolizumab (dose fixe)
Une fois les doses de phase 2 identifiées, les participants de certaines tumeurs solides avancées ou métastatiques recevront TAK-981 dans les cohortes définies ci-dessous dans la phase d'expansion 2 :
- Phase d'expansion de la dose : Cohorte A : Cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde (NSCLC)
- Phase d'expansion de la dose : Cohorte B : Cancer du col de l'utérus
- Phase d'expansion de la dose : Cohorte C : Cancer colorectal microsatellite stable (MSS-CRC)
- Phase d'expansion de la dose : Cohorte D : mélanome cutané
- Phase d'expansion de la dose : Cohorte E : NSCLC squameux
- Phase d'expansion de la dose : Cohorte F : cancer du poumon à petites cellules
- Phase d'expansion de la dose : Cohorte G : Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC)
- Phase d'expansion de la dose : Cohorte H : Instabilité des microsatellites, cancer colorectal de niveaux élevés/déficient en réparation des mésappariements (MSI-H/dMMR CRC)
Cet essai multicentrique sera mené dans le monde entier. La durée globale de participation à cette étude est de 48 mois. Les participants effectueront plusieurs visites à la clinique et un suivi de la survie sans progression pendant un maximum de 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
161
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Belo Horizonte, Brésil, 30110-140
- Cetus Hospital Dia Oncologia
-
Rio de Janeiro, Brésil, 20941-150
- Instituto Do Cancer Do Estado de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira
-
Rio de Janeiro, Brésil, 20230-230
- Inca Instituto Nacional de Cancer
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brésil, 80530-010
- Instituto de Oncologia do Parana
-
-
Rio Grande do Sul
-
Ijuí, Rio Grande do Sul, Brésil, 98700-000
- Oncosite Centro de Pesquisa Clinica Em Oncologia
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 90610-000
- Hospital Sao Lucas Da Pontificia Universidade Catolica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS)
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Brésil, 14784-370
- Fundacao Pio Xii Hospital de Cancer de Barretos
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Brésil, 15090-000
- Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
-
-
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chine
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine - PPDS
-
-
-
-
-
Osijek, Croatie, 31000
- Clinical Hospital Centre Osijek
-
Pula, Croatie, 52100
- General Hospital Pula
-
Split, Croatie, 21000
- University Hospital Centre Split
-
-
City of Zagreb
-
Zagreb, City of Zagreb, Croatie, 10000
- Klinicki bolnicki centar Zagreb
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-Shi, Chiba, Japon, 277-0882
- National Cancer Center East
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japon, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japon, 104-0045
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
-
-
-
-
-
Riga, Lettonie, LV-1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
-
Riga, Lettonie, LV-1079
- Riga East Clinical University Hospital Latvian Oncology Center
-
-
-
-
Kaunas County
-
Kaunas, Kaunas County, Lituanie, LT-50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
-
Kaunas, Kaunas County, Lituanie, LT-50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
-
-
Vilnius County
-
Vilnius, Vilnius County, Lituanie, LT-08660
- National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Pologne, 85-796
- Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka Lukaszczyka w Bydgoszczy
-
Lodz, Pologne, 90-302
- Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
-
Lublin, Pologne, 20-362
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska Slawomir Mandziuk
-
Olsztyn, Pologne, 10-357
- Warminsko-mazurskie Centrum Chorob Pluc w Olsztynie
-
Poznan, Pologne, 60-569
- Med-Polonia Sp. z o.o.
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Pologne, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Ul. Smoluchowskiego 17
-
-
Łódź Voivodeship
-
Lodz, Łódź Voivodeship, Pologne, 90-242
- Centrum Terapii Wspolczesnej
-
-
-
-
-
Bern, Suisse, 3010
- Universitaetsspital Bern - Inselspital
-
-
Thurgau (de)
-
Münsterlingen, Thurgau (de), Suisse, 8596
- Kantonsspital Muensterlingen
-
-
Zurich (de)
-
Winterthur, Zurich (de), Suisse, 8400
- Kantonsspital Winterthur
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- HonorHealth
-
-
California
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California Irvine Medical Center
-
Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Cancer Institute (SCI)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
- The Center for Cancer and Blood Disorders - PPDS
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
- Cancer Institute Of New Jersey
-
-
New York
-
The Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore Einstein Cancer Center - BRANY - PPDS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence Cancer Institute, Franz Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- START South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia Health System
-
Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
A un cancer histologiquement ou cytologiquement avancé (métastatique et/ou non résécable) tel qu'énuméré ci-dessous qui est incurable : les traitements ont été terminés moins de 12 mois avant la récidive actuelle de la tumeur.
A. CPNPC non squameux pour lequel un traitement standard de première ligne contenant un inhibiteur du point de contrôle (IPC) anti-protéine de mort cellulaire programmée 1/protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1/PD-L1) seul ou en association a échoué et qui a évolué jusqu'à pas plus d'un traitement systémique antérieur. En phase 2, les participants atteints d'un CPNPC non épidermoïde ne doivent pas avoir reçu plus d'un traitement systémique antérieur et ne doivent pas avoir présenté de progression de la maladie au cours des 6 premiers mois de traitement avec CPI/anti-PD-(1/L1) de première ligne -contenant la thérapie.
Remarque : Dans la phase 1, les participants atteints d'un CPNPC non épidermoïde et de mutations conductrices/aberrations génomiques connues (par exemple, le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), la mutation du proto-oncogène B-Raf V600E [BRAF V600E] et le proto-oncogène ROS 1 [ ROS1], les mutations de sensibilisation, les fusions du gène du récepteur neurotrophique de la tyrosine kinase [NRTK] et les réarrangements de la kinase du lymphome anaplasique [ALK]) doivent également avoir montré une progression de la maladie après un traitement avec une thérapie ciblée disponible dans le commerce. Dans la phase 2, les participants porteurs de mutations conductrices ne sont pas éligibles.
B. Participants atteints d'un cancer du col de l'utérus naïfs d'ICP (carcinome épidermoïde, carcinome adénosquameux ou adénocarcinome du col de l'utérus) pour lesquels le traitement de première ligne standard antérieur a échoué et qui n'ont pas reçu plus d'une ligne de traitement systémique antérieure pour le col de l'utérus récurrent ou de stade IVB cancer. Remarque : Les tumeurs cervicales suivantes ne sont pas éligibles : déviation minime/adénome malin, adénocarcinome de type gastrique, carcinome à cellules claires et carcinome mésonéphrique. La confirmation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise via un rapport de pathologie. Remarque : Le traitement de première intention doit avoir consisté en un doublet contenant du platine. La chimiothérapie administrée en même temps que la radiothérapie primaire (par exemple, le cisplatine hebdomadaire) n'est pas comptée comme un schéma de chimiothérapie systémique.
C. Participants au cancer colorectal stable microsatellite naïfs d'ICP (MSS-CRC) pour lesquels le traitement de première ligne standard antérieur a échoué et qui ont progressé avec pas plus de 3 schémas de chimiothérapie.
Remarque : Les participants doivent avoir reçu un traitement préalable avec des schémas thérapeutiques contenant de la fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan, si indiqué.
D. Mélanome cutané de stade III ou IV non résécable qui n'a pas reçu de traitement préalable avec un IPC dans le cadre métastatique.
Remarque : Les participants qui ont présenté une rechute de la maladie après ≥ 6 mois de la dernière dose de CPI ou d'inhibiteur de la protéine kinase kinase activée par les mitogènes BRAF (MEK) dans le cadre adjuvant sont éligibles.
E. CPNPC épidermoïde pour lequel un traitement antérieur standard de première ligne contenant un inhibiteur de point de contrôle anti-PD-(1/L1) seul ou en association a échoué. Le participant ne doit pas avoir reçu plus d'un traitement systémique antérieur et ne doit pas avoir présenté de progression de la maladie au cours des 6 premiers mois de traitement avec un traitement de première ligne contenant des IPC/anti-PD-(1/L1).
F. SCLC qui a progressé pendant ou après un régime de chimiothérapie à base de platine de première ligne ou équivalent si la thérapie à base de platine est contre-indiquée.
G. HNSCC (cavité buccale, pharynx, larynx) ne se prêtant pas à un traitement local à visée curative ayant progressé :
- Dans les 6 mois suivant la dernière dose de traitement à base de platine dans le cadre adjuvant (c'est-à-dire avec radiothérapie après la chirurgie) ou primaire (c'est-à-dire avec radiothérapie), ou
- Pendant ou après 1 traitement immunitaire systémique antérieur contenant des IPC/anti-PD-(1/L1) dans le contexte métastatique. Le participant HNSCC ne doit pas avoir reçu plus d'un traitement systémique antérieur et ne doit pas avoir présenté de progression de la maladie au cours des 6 premiers mois de traitement avec un CPI de première intention ou un traitement contenant un anti-PD (1/L1).
H. CCR MSI-H/dMMR naïf de traitement.
- A au moins 1 lésion radiologiquement mesurable basée sur RECIST, version 1.1. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans de telles lésions.
- A un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance Eastern Cooperative Group Oncology (ECOG).
- A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 % ; tel que mesuré par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA).
- A récupéré au grade 1 ou au niveau de référence de toute toxicité associée à un traitement antérieur ou a la toxicité établie comme séquelle. Remarque : A une neuropathie ≤ Grade 2, une alopécie de tout grade ou des endocrinopathies auto-immunes avec un traitement de remplacement stable sont autorisés.
- Démontrer un fonctionnement adéquat des organes tel que décrit ci-dessous :
A. Numération plaquettaire ≥75,0 × 10^9/L. B. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 × 10^9/L. C. Hémoglobine ≥ 85 g/L (transfusion de globules rouges [GR] autorisée ≥ 14 jours avant l'évaluation).
D. Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.
E. Aspartate aminotransférase (AST, GOT) et alanine aminotransférase (ALT, GPT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN), < 5,0 fois la LSN si les élévations des enzymes hépatiques sont dues à des métastases hépatiques ; bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN. Les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir un taux de bilirubine> 1,5 fois la LSN, par discussion entre l'investigateur et le moniteur médical.
Critère d'exclusion:
- A reçu une radiothérapie à champ étendu ≤ 4 semaines avant le début du traitement (≤ 7 jours pour la radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs à l'extérieur du thorax ou du cerveau).
- Antécédents de métastases cérébrales non contrôlées (preuve de progression par imagerie sur une période de 4 semaines et/ou symptômes neurologiques qui ne sont pas revenus à l'état initial). Les participants présentant des métastases cérébrales traitées sont autorisés à condition qu'ils soient radiologiquement stables, sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée, cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Pour les participants asymptomatiques, l'imagerie cérébrale de dépistage n'est pas requise.
- Deuxième tumeur maligne au cours des 3 années précédentes, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes localisés de la peau, du cancer de la prostate localisé, du carcinome cervical in situ, des polypes adénomateux colorectaux réséqués, du cancer du sein in situ ou d'une autre tumeur maligne pour laquelle le participant ne suit pas de traitement anticancéreux actif .
- Chirurgie majeure ≤ 14 jours après la première dose du médicament à l'étude et pas complètement récupéré de toute complication de la chirurgie.
- Antécédents d'EI liés au système immunitaire liés au traitement par des ICP immuns qui ont nécessité l'arrêt du traitement.
- Recevoir ou nécessiter l'utilisation continue de médicaments connus pour être des inhibiteurs et des inducteurs puissants ou modérés du cytochrome P-450 (CYP) 3A4/5 et des inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P (Pgp).
- Allongement initial de l'intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTcF > 480 ms, antécédents de syndrome du QT long congénital ou de torsades de pointes).
- A des antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique avec des doses quotidiennes de prednisone> 10 mg / jour ou des doses équivalentes, ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur. L'hormonothérapie (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme exclue de traitement systémique d'une maladie auto-immune.
- A des antécédents de pneumonite non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
- Présente des signes de pneumonie active non infectieuse.
- A des antécédents de greffe allogénique de tissu ou d'organe solide.
- A une infection active nécessitant un traitement systémique.
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de toute autre immunodéficience congénitale ou acquise pertinente.
- Possède une séropositivité connue pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B ou une charge virale détectable pour l'hépatite C. Remarque : Les participants qui ont des anticorps positifs pour le noyau de l'hépatite B ou des anticorps anti-antigène de surface de l'hépatite B peuvent être inscrits mais doivent avoir une charge virale de l'hépatite B indétectable.
- Antécédents de l'un des éléments suivants ≤ 6 mois avant la première dose : insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV de la New York Heart Association, angor instable, infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique symptomatique instable, hypertension non contrôlée malgré un traitement médical approprié, arythmies cardiaques symptomatiques en cours > Grade 2, embolie pulmonaire ou événements cérébrovasculaires symptomatiques, ou toute autre affection cardiaque grave (par exemple, épanchement péricardique ou cardiomyopathie restrictive). La fibrillation auriculaire chronique sous traitement anticoagulant stable est autorisée.
- Maladie psychiatrique / circonstances sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude et augmenteraient considérablement le risque d'EI ou compromettraient la capacité de fournir un consentement éclairé écrit.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Augmentation de dose : TAK-981 40 mg + Pembrolizumab
Les participants ont reçu 40 mg de TAK-981 par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 4, 8 et 11 ou les jours 1 et 8 de chaque cycle de traitement de 21 jours, et 200 mg de pembrolizumab par perfusion IV, à dose fixe toutes les 3 semaines le jour 1 du cycle de traitement de 21 jours, jusqu'à ce que la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) soit déterminée (pour une durée maximale de 24 mois).
|
TAK-981 perfusion IV.
Perfusion IV de pembrolizumab.
|
|
Expérimental: Dose Escalation : TAK-981 60 mg + Pembrolizumab
Les participants ont reçu du TAK-981 60 mg, par perfusion intraveineuse, aux jours 1, 4, 8 et 11 ou aux jours 1 et 8 de chaque cycle de traitement de 21 jours, ainsi que du pembrolizumab 200 mg, par perfusion intraveineuse, à dose fixe toutes les 3 semaines le jour 1 du cycle de traitement de 21 jours, jusqu'à ce que la RP2D soit déterminée (pour un maximum de 24 mois).
|
TAK-981 perfusion IV.
Perfusion IV de pembrolizumab.
|
|
Expérimental: Dose Escalation: TAK-981 90 mg + Pembrolizumab
Les participants ont reçu 90 mg de TAK-981 en perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 4, 8 et 11 ou les jours 1 et 8 de chaque cycle de traitement de 21 jours, et 200 mg de pembrolizumab en perfusion IV, en dose fixe toutes les 3 semaines le jour 1 du cycle de traitement de 21 jours, jusqu'à la détermination de la RP2D (pendant un maximum de 24 mois).
|
TAK-981 perfusion IV.
Perfusion IV de pembrolizumab.
|
|
Expérimental: Augmentation de dose : TAK-981 120 mg + Pembrolizumab
Les participants ont reçu 120 mg de TAK-981, perfusion intraveineuse (IV), les jours 1, 4, 8 et 11 ou les jours 1 et 8 de chaque cycle de traitement de 21 jours, et 200 mg de pembrolizumab, perfusion IV, en dose fixe toutes les 3 semaines le jour 1 du cycle de traitement de 21 jours, jusqu'à ce que la RP2D soit déterminée (pour un maximum de 24 mois).
|
TAK-981 perfusion IV.
Perfusion IV de pembrolizumab.
|
|
Expérimental: Dose Expansion : Cohorte A : CBNPC non-épidermoïde TAK-981 90 mg
Les participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules non squameux (CPNPC) ont reçu le TAK-981 en perfusion IV aux jours 1, 4, 8 et 11 ou aux jours 1 et 8 de chaque cycle de traitement de 21 jours, jusqu’à progression de la maladie ou pendant 24 mois maximum, ainsi que du pembrolizumab à 200 mg en perfusion IV à dose fixe toutes les 3 semaines le jour 1 du cycle de traitement de 21 jours, pour une durée maximale de 24 mois.
|
TAK-981 perfusion IV.
Perfusion IV de pembrolizumab.
|
|
Expérimental: Dose Expansion : Cohorte A : CBNPC non épidermoïde TAK-981 120 mg
Les participants atteints de NSCLC ont reçu du TAK-981 en perfusion IV aux jours 1, 4, 8 et 11 ou aux jours 1 et 8 de chaque cycle de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie ou 24 mois, et du pembrolizumab 200 mg en perfusion IV à dose fixe toutes les 3 semaines le jour 1 du cycle de traitement de 21 jours, pour un maximum de 24 mois.
|
TAK-981 perfusion IV.
Perfusion IV de pembrolizumab.
|
|
Expérimental: Phase d'expansion de dose : Cohorte B : Cancer du col de l'utérus
Les participantes atteintes d'un cancer du col de l'utérus ont reçu le TAK-981 en perfusion intraveineuse les jours 1, 4, 8 et 11 ou les jours 1 et 8 de chaque cycle de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie ou pendant 24 mois maximum, ainsi que du pembrolizumab à la dose fixe de 200 mg en perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines le jour 1 du cycle de traitement de 21 jours, pour une durée maximale de 24 mois.
|
TAK-981 perfusion IV.
Perfusion IV de pembrolizumab.
|
|
Expérimental: Phase d'expansion de dose : Cohorte C : CCR-SMM
Les participants atteints d'un cancer colorectal stable sur le plan microsatellitaire (MSS-CRC) ont reçu le TAK-981 par perfusion IV les jours 1, 4, 8 et 11 ou les jours 1 et 8 de chaque cycle de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie ou pendant 24 mois maximum, ainsi que du pembrolizumab à la dose fixe de 200 mg en perfusion IV toutes les 3 semaines le jour 1 du cycle de traitement de 21 jours, pour une durée maximale de 24 mois.
|
TAK-981 perfusion IV.
Perfusion IV de pembrolizumab.
|
|
Expérimental: Phase d'expansion de la dose : Cohorte D : Mélanome cutané
Les participants atteints d'un mélanome cutané ont reçu du TAK-981 par perfusion intraveineuse les jours 1, 4, 8 et 11 ou les jours 1 et 8 de chaque cycle de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie ou pendant 24 mois, et du pembrolizumab à une dose fixe de 200 mg par perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines le jour 1 du cycle de traitement de 21 jours pendant un maximum de 24 mois.
|
TAK-981 perfusion IV.
Perfusion IV de pembrolizumab.
|
|
Expérimental: Phase d'expansion de dose : Cohorte E : CBNPC épidermoïde
Les participants atteints d'un CBNPC à cellules squameuses ont reçu le TAK-981 par perfusion intraveineuse les jours 1, 4, 8 et 11 ou les jours 1 et 8 de chaque cycle de traitement de 21 jours, jusqu'à progression de la maladie ou pendant 24 mois maximum, et du pembrolizumab à 200 mg par perfusion intraveineuse à dose fixe toutes les 3 semaines le jour 1 du cycle de traitement de 21 jours, pour une durée maximale de 24 mois.
|
TAK-981 perfusion IV.
Perfusion IV de pembrolizumab.
|
|
Expérimental: Phase d'expansion de dose : Cohorte F : CBNI réfractaire au CPI, carcinome pulmonaire non à petites cellules épidermoïde ou non épidermoïde
Les participants atteints de carcinome épidermoïde ou non épidermoïde du poumon non à petites cellules (CPNPC) réfractaire aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICPI) ont reçu du TAK-981 en perfusion intraveineuse les jours 1, 4, 8 et 11 ou les jours 1 et 8 de chaque cycle de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie ou pendant 24 mois maximum, ainsi que du pembrolizumab à la dose fixe de 200 mg en perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines le jour 1 du cycle de traitement de 21 jours, pour une durée maximale de 24 mois.
|
TAK-981 perfusion IV.
Perfusion IV de pembrolizumab.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase 1 : Nombre de participants présentant un ou plusieurs événements indésirables émergents du traitement (TEAEs)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
|
Un événement indésirable (EI) est toute manifestation médicale défavorable survenant chez un participant ayant reçu un médicament expérimental.
La manifestation médicale défavorable n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement.
Un EI post-traitement est défini comme un EI survenant après l'administration de la première dose du médicament de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude ou jusqu'au début d'un traitement antinéoplasique ultérieur.
Les EI ont été évalués selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) de l'Institut national du cancer, version 5.0, à l'exception du syndrome de libération des cytokines (SLC), qui a été classé selon le consensus de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) pour le classement du SLC.
|
Jusqu'à environ 24 mois
|
|
Phase 1 : Nombre de participants avec des toxicités limitant la dose (TLD)
Délai: Jusqu'au cycle 1 (chaque cycle durait 21 jours)
|
Les DLT ont été évaluées selon le NCI CTCAE Version 5.0, sauf pour le CRS, qui a été classé selon le consensus de classement ASTCT pour le CRS.
|
Jusqu'au cycle 1 (chaque cycle durait 21 jours)
|
|
Phase 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement (EIET) de grade 3 ou supérieur
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
|
Les EA désignent toute manifestation médicale indésirable survenant chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique.
Une EA peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnellement associé dans le temps à l'utilisation d'un produit médicamenteux, qu'il soit lié ou non au produit médicamenteux.
Une EAT a été définie comme un événement indésirable survenu à partir de la première dose du médicament de l'étude et au plus tard 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude.
Un grade de sévérité a été évalué selon le NCI CTCAE Version 5.0, sauf pour le SRC, qui a été évalué selon le consensus de gradation ASTCT pour le SRC.
|
Jusqu'à environ 24 mois
|
|
Phase 1 : Nombre de participants avec un ou plusieurs événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
|
Un EIG est tout événement médical indésirable qui entraîne un décès, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou prolonge l'hospitalisation en cours, entraîne une incapacité ou une invalidité persistante ou significative, est une anomalie congénitale ou une malformation, ou est un événement médicalement important qui peut ne pas être immédiatement mortel ou entraîner un décès ou une hospitalisation, mais peut mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention pour prévenir l'un des autres résultats mentionnés dans la définition ci-dessus, ou implique une transmission suspectée via un produit médicamenteux d'un agent infectieux.
|
Jusqu'à environ 24 mois
|
|
Phase 1 : Nombre de participants présentant un ou plusieurs EIAI entraînant des modifications de dose et l’arrêt du traitement
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
|
Un EA est tout événement médical indésirable survenant chez un participant à qui un médicament expérimental a été administré.
L'événement médical indésirable n'a pas nécessairement de relation de causalité avec le traitement.
Un TEAE est défini comme un EA survenant après l'administration de la première dose du médicament de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude ou jusqu'au début d'un traitement antinéoplasique ultérieur.
|
Jusqu'à environ 24 mois
|
|
Phase 1 : Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire cliniquement significatives
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
|
Les paramètres de laboratoire comprenaient la biochimie clinique, l'hématologie et l'analyse d'urine.
Les participants présentant au moins 1 anomalie de laboratoire de grade 3 ou 4 ont été signalés.
|
Jusqu'à environ 24 mois
|
|
Phase 2 : Taux de réponse globale (TRG) évalué par l'investigateur selon RECIST, version 1.1
Délai: Jusqu'à environ 25 mois
|
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une Réponse Complète (RC) et une Réponse Partielle (RP) (déterminées par l'investigateur) au cours de l'étude selon les Critères d'Évaluation de la Réponse dans les Tumeurs Solides (RECIST) Version 1.1.
|
Jusqu'à environ 25 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase 1 : Cmax : Concentration plasmatique maximale observée pour le TAK-981
Délai: Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) Jours 1 et 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures)
|
Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) Jours 1 et 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures)
|
|
|
Phase 1 : Tmax : Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour TAK-981
Délai: Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) Jours 1 et 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures)
|
Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) Jours 1 et 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures)
|
|
|
Phase 1 : AUC0-t : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de l'instant 0 à l'instant t sur l'intervalle de dosage pour le TAK-981
Délai: Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) Jours 1 et 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures)
|
Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) Jours 1 et 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures)
|
|
|
Phase 1 : AUC∞ : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à l'infini pour le TAK-981
Délai: Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) Jours 1 et 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures)
|
Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) Jours 1 et 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures)
|
|
|
Phase 1 : t1/2z : Demi-vie de phase de disposition terminale pour TAK-981
Délai: Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) Jours 1 et 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures)
|
Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) Jours 1 et 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures)
|
|
|
Phase 1 : CL : Clairance totale après administration intraveineuse pour TAK-981
Délai: Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) Jours 1 et 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures)
|
Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) Jours 1 et 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures)
|
|
|
Phase 1 : Vss : Volume de distribution à l'état d'équilibre après administration intraveineuse de TAK-981
Délai: Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) Jours 1 et 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures)
|
Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) Jours 1 et 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures)
|
|
|
Phases 1 et 2 : Taux de contrôle de la maladie (TCM)
Délai: Phase 1 : Jusqu'à environ 24 mois, Phase 2 : Jusqu'à environ 25 mois
|
Le DCR est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une maladie stable (SD) ou mieux (CR + PR + SD déterminé par l'investigateur) pendant plus de 6 semaines au cours de l'essai dans la population évaluable en termes de réponse.
|
Phase 1 : Jusqu'à environ 24 mois, Phase 2 : Jusqu'à environ 25 mois
|
|
Phases 1 et 2 : Taux de réponse durable (TRD)
Délai: Phase 1 : Jusqu'à environ 24 mois, Phase 2 : Jusqu'à environ 25 mois
|
Le DRR est défini comme le taux de réponses objectives (RC + RP) maintenues pendant au moins 6 mois, débutant à tout moment dans les 12 mois suivant le début du traitement.
|
Phase 1 : Jusqu'à environ 24 mois, Phase 2 : Jusqu'à environ 25 mois
|
|
Phases 1 et 2 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Phase 1 : Jusqu'à environ 24 mois, Phase 2 : Jusqu'à environ 25 mois
|
La DOR est définie comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse tumorale et la première occurrence enregistrée de progression de la maladie (PD) ou de décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité survenant), jusqu'à la fin de l'étude.
|
Phase 1 : Jusqu'à environ 24 mois, Phase 2 : Jusqu'à environ 25 mois
|
|
Phases 1 et 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Phase 1 : Jusqu'à environ 24 mois, Phase 2 : Jusqu'à environ 25 mois
|
La PFS est définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration de la dose et la date de la première documentation de la PD ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, jusqu'à la fin de l'étude.
|
Phase 1 : Jusqu'à environ 24 mois, Phase 2 : Jusqu'à environ 25 mois
|
|
Phases 1 et 2 : Délai de réponse (TTR)
Délai: Phase 1 : Jusqu'à environ 24 mois, Phase 2 : Jusqu'à environ 25 mois
|
Le TTR est défini comme le temps entre la date de la première administration de dose et la date de la première réponse partielle documentée ou meilleure.
|
Phase 1 : Jusqu'à environ 24 mois, Phase 2 : Jusqu'à environ 25 mois
|
|
Phases 1 et 2 : Temps jusqu'à la progression (TTP)
Délai: Phase 1 : Jusqu'à environ 24 mois, Phase 2 : Jusqu'à environ 25 mois
|
Le TTP est défini comme la période allant de la date de la première administration de la dose à la date de la première documentation de la PD, telle que définie par les critères standards de la maladie.
|
Phase 1 : Jusqu'à environ 24 mois, Phase 2 : Jusqu'à environ 25 mois
|
|
Phase 2 : Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 25 mois
|
La survie globale est définie comme le temps entre la date de la première administration de la dose et la date du décès.
Les participants sans documentation de décès au moment de l'analyse ont été censurés à la dernière date à laquelle ils étaient connus comme étant en vie.
|
Jusqu'à environ 25 mois
|
|
Variation par rapport à la valeur de base dans la formation d'adduits TAK-981-/Small Ubiquitin-like Modifier (SUMO) dans les lymphocytes sanguins périphériques
Délai: Cycle 1 Jour 1 (1 heure, 4 heures, 8 heures) et Jour 8 (Pré-dose, 1 heure, 4 heures et 8 heures) (Durée du cycle = 21 jours)
|
La formation d'adduits TAK-981-SUMO a été évaluée par cytométrie en flux en pourcentage d'adduits formés dans les lymphocytes du sang périphérique.
Le changement en pourcentage par rapport à la valeur de base a été calculé comme suit : Valeur post-traitement / Valeur de base.
Un changement positif indique une amélioration.
|
Cycle 1 Jour 1 (1 heure, 4 heures, 8 heures) et Jour 8 (Pré-dose, 1 heure, 4 heures et 8 heures) (Durée du cycle = 21 jours)
|
|
Variation du Plissement par Rapport à la Valeur de Base dans l'Inhibition de SUMO 2/3 dans les Lymphocytes du Sang Périphérique
Délai: Cycle 1 Jour 1 (1 heure, 4 heures, 8 heures) et Jour 8 (Pré-dose, 1 heure, 4 heures et 8 heures) (Durée du cycle = 21 jours)
|
L'inhibition de la voie SUMO dans le sang a été évaluée par cytométrie en flux dans les lymphocytes du sang périphérique avec un anticorps reconnaissant les chaînes SUMO 2/3.
Le changement en pourcentage par rapport à la valeur de base a été calculé comme suit : Valeur post-traitement / Valeur de base.
|
Cycle 1 Jour 1 (1 heure, 4 heures, 8 heures) et Jour 8 (Pré-dose, 1 heure, 4 heures et 8 heures) (Durée du cycle = 21 jours)
|
|
Phase 2 : Pourcentage de participants présentant un ou plusieurs événements indésirables émergents du traitement (EIET)
Délai: Jusqu'à environ 25 mois
|
Un AE est tout événement médical indésirable survenant chez un participant ayant reçu un médicament expérimental.
L'événement médical indésirable ne doit pas nécessairement avoir une relation de causalité avec le traitement.
Un TEAE est défini comme un AE qui survient après l'administration de la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'au début d'un traitement antinéoplasique ultérieur.
Les AE ont été évalués selon le NCI CTCAE, version 5.0, sauf le CRS, qui a été classé selon la classification consensuelle de l'ASTCT pour le CRS.
|
Jusqu'à environ 25 mois
|
|
Phase 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement (EIET) de grade 3 ou supérieur
Délai: Jusqu'à environ 25 mois
|
Un événement indésirable (EI) désigne toute manifestation médicale indésirable survenant chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique.
Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit lié ou non à ce médicament.
Un EI émergent du traitement (EET) était défini comme un événement indésirable survenant à partir de la première dose du médicament de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude.
Un grade de sévérité a été évalué selon le NCI CTCAE Version 5.0, sauf pour le syndrome de libération des cytokines (CRS), qui a été évalué selon le consensus de gradation ASTCT pour le CRS.
|
Jusqu'à environ 25 mois
|
|
Phase 2 : Nombre de participants présentant un ou plusieurs EAI entraînant des modifications de dose et l'arrêt du traitement
Délai: Jusqu'à environ 25 mois
|
Un événement indésirable (EI) est toute manifestation médicale fâcheuse survenant chez un participant ayant reçu un médicament expérimental.
La manifestation médicale fâcheuse n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement.
Un événement indésirable émergent du traitement (EIET) est défini comme un EI survenant après l'administration de la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'au début d'un traitement antinéoplasique ultérieur.
|
Jusqu'à environ 25 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Takeda
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 août 2020
Achèvement primaire (Réel)
29 octobre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
29 octobre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 mai 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2020
Première publication (Réel)
11 mai 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 novembre 2025
Dernière vérification
1 novembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TAK-981-1502
- 2020-004325-23 (Numéro EudraCT)
- jRCT2031210417 (Identificateur de registre: jRCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.
Critères d'accès au partage IPD
Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .