Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio su TAK-981 somministrato con pembrolizumab in partecipanti con tumori solidi selezionati avanzati o metastatici

24 novembre 2025 aggiornato da: Takeda

Uno studio di fase 1b/2 su TAK-981 Plus Pembrolizumab per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale della combinazione in pazienti con tumori solidi selezionati avanzati o metastatici

TAK-981 è in fase di test in combinazione con pembrolizumab per il trattamento di partecipanti con tumori solidi selezionati avanzati o metastatici.

Lo studio si propone di valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di TAK-981 in combinazione con pembrolizumab.

I partecipanti saranno sottoposti a questo trattamento combinato per cicli di 21 giorni. Continueranno con questo trattamento per un massimo di 24 mesi o fino a quando i partecipanti non soddisfano i criteri di interruzione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama TAK-981. TAK-981 è in fase di test per il trattamento di persone che hanno tumori solidi selezionati avanzati o metastatici. Lo studio includerà una fase di aumento della dose e una fase di espansione della dose.

Lo studio arruolerà circa 265 pazienti, circa 32 partecipanti alla fase 1 di aumento della dose e circa 85-233 partecipanti alle 9 coorti della fase 2 di espansione della dose. I partecipanti riceveranno dosi crescenti di TAK-981 e una dose fissa di pembrolizumab fino alla fase raccomandata 2 dose (RP2D) è determinata:

• Aumento della dose: TAK-981 + Pembrolizumab (dose fissa)

Una volta identificate le dosi di Fase 2, i partecipanti di selezionati tumori solidi avanzati o metastatici riceveranno TAK-981 nelle coorti definite di seguito nella fase di espansione 2:

  • Fase di espansione della dose: Coorte A: carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso (NSCLC)
  • Fase di espansione della dose: Coorte B: cancro cervicale
  • Fase di espansione della dose: Coorte C: carcinoma del colon-retto stabile nei microsatelliti (MSS-CRC)
  • Fase di espansione della dose: Coorte D: melanoma cutaneo
  • Fase di espansione della dose: Coorte E: NSCLC squamoso
  • Fase di espansione della dose: Coorte F: carcinoma polmonare a piccole cellule
  • Fase di espansione della dose: Coorte G: carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC)
  • Fase di espansione della dose: Coorte H: instabilità dei microsatelliti, alti livelli/carcinoma del colon-retto con deficit di riparazione del mismatch (MSI-H/dMMR CRC)

Questo studio multicentrico sarà condotto in tutto il mondo. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è di 48 mesi. I partecipanti effettueranno più visite alla clinica e follow-up sulla sopravvivenza libera da progressione per un massimo di 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

161

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Belo Horizonte, Brasile, 30110-140
        • Cetus Hospital Dia Oncologia
      • Rio de Janeiro, Brasile, 20941-150
        • Instituto Do Cancer Do Estado de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira
      • Rio de Janeiro, Brasile, 20230-230
        • Inca Instituto Nacional de Cancer
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasile, 80530-010
        • Instituto de Oncologia do Parana
    • Rio Grande do Sul
      • Ijuí, Rio Grande do Sul, Brasile, 98700-000
        • ONCOSITE Centro de Pesquisa Clínica Em Oncologia
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas Da Pontificia Universidade Catolica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS)
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasile, 14784-370
        • Fundação Pio XII Hospital de Câncer de Barretos
      • São José do Rio Preto, São Paulo, Brasile, 15090-000
        • Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Sun yat-sen University Cancer Center
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine - PPDS
  • Croazia
      • Osijek, Croazia, 31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
      • Pula, Croazia, 52100
        • General Hospital Pula
      • Split, Croazia, 21000
        • University Hospital Centre Split
    • City of Zagreb
      • Zagreb, City of Zagreb, Croazia, 10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • Giappone
    • Chiba
      • Kashiwa-Shi, Chiba, Giappone, 277-0882
        • National Cancer Center East
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Chuo-Ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
  • Lettonia
      • Riga, Lettonia, LV-1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Lettonia, LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital Latvian Oncology Center
  • Lituania
    • Kaunas County
      • Kaunas, Kaunas County, Lituania, LT-50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
      • Kaunas, Kaunas County, Lituania, LT-50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno Klinikos
    • Vilnius County
      • Vilnius, Vilnius County, Lituania, LT-08660
        • National Cancer Institute
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-796
        • Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka Lukaszczyka w Bydgoszczy
      • Lodz, Polonia, 90-302
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
      • Lublin, Polonia, 20-362
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Slawomir Mandziuk
      • Olsztyn, Polonia, 10-357
        • Warminsko-Mazurskie Centrum Chorob Pluc w Olsztynie
      • Poznan, Polonia, 60-569
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polonia, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Ul. Smoluchowskiego 17
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Polonia, 90-242
        • Centrum Terapii Wspolczesnej
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Institute (SCI)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders - PPDS
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Einstein Cancer Center - BRANY - PPDS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • START South Texas Accelerated Research Therapeutics
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
  • Svizzera
      • Bern, Svizzera, 3010
        • Universitaetsspital Bern - Inselspital
    • Thurgau (de)
      • Münsterlingen, Thurgau (de), Svizzera, 8596
        • Kantonsspital Muensterlingen
    • Zurich (de)
      • Winterthur, Zurich (de), Svizzera, 8400
        • Kantonsspital Winterthur

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Ha un tumore avanzato (metastatico e/o non resecabile) documentato istologicamente o citologicamente, come elencato di seguito, che è incurabile: i trattamenti sono stati completati meno di 12 mesi prima dell'attuale recidiva del tumore.

    A. NSCLC non squamoso per il quale il precedente trattamento standard di prima linea contenente un ligando anti-proteina della morte cellulare programmata 1/proteina della morte cellulare programmata 1 (PD-1/PD-L1) inibitore del checkpoint (CPI) da solo o in combinazione ha fallito e che è progredito fino a non più di 1 precedente terapia sistemica. Nella Fase 2, i partecipanti con NSCLC non squamoso non devono aver ricevuto più di 1 precedente terapia sistemica e non devono aver presentato progressione della malattia durante i primi 6 mesi di trattamento con CPI/anti-PD-(1/L1) di prima linea -contenente terapia.

    Nota: nella fase 1, i partecipanti con NSCLC non squamoso e mutazioni driver note/aberrazioni genomiche (ad es. recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), mutazione del proto-oncogene B-Raf V600E [BRAF V600E] e proto-oncogene ROS 1 [ ROS1], fusioni geniche del recettore neurotrofico tirosina chinasi [NRTK] e riarrangiamenti della chinasi del linfoma anaplastico [ALK]) devono anche aver mostrato una progressione della malattia dopo il trattamento con una terapia mirata disponibile in commercio. Nella Fase 2, i partecipanti con mutazioni del driver non sono idonei.

    B. Partecipanti con carcinoma cervicale naive al CPI (carcinoma a cellule squamose, carcinoma adenosquamoso o adenocarcinoma della cervice) per le quali il precedente trattamento standard di prima linea non ha avuto successo e che hanno ricevuto non più di 1 precedente linea di terapia sistemica per cervicale ricorrente o in stadio IVB cancro. Nota: i seguenti tumori cervicali non sono ammissibili: deviazione minima/adenoma maligno, adenocarcinoma di tipo gastrico, carcinoma a cellule chiare e carcinoma mesonefrico. È richiesta la conferma istologica del tumore primario originale tramite referto patologico. Nota: il trattamento di prima linea doveva consistere in un doppietto contenente platino. La chemioterapia somministrata in concomitanza con la radioterapia primaria (ad es. cisplatino settimanale) non è considerata un regime chemioterapico sistemico.

    C. Partecipanti con carcinoma colorettale stabile dei microsatelliti naïve al CPI (MSS-CRC) per i quali il precedente trattamento standard di prima linea ha fallito e che sono progrediti con non più di 3 regimi chemioterapici.

    Nota: i partecipanti devono aver ricevuto un trattamento precedente con regimi contenenti fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan, se indicato.

    D. Melanoma cutaneo non resecabile di stadio III o stadio IV che non ha ricevuto una precedente terapia con un CPI nel contesto metastatico.

    Nota: i partecipanti che hanno presentato recidiva della malattia dopo ≥6 mesi dall'ultima dose di CPI o inibitore della protein chinasi chinasi (MEK) attivata dal mitogeno BRAF nel contesto adiuvante sono idonei.

    E. NSCLC squamoso per il quale il precedente trattamento standard di prima linea contenente un inibitore del checkpoint anti-PD-(1/L1) da solo o in combinazione ha fallito. - Il partecipante non deve aver ricevuto più di 1 precedente terapia sistemica e non deve aver presentato progressione della malattia durante i primi 6 mesi di trattamento con terapia contenente CPI/anti-PD-(1/L1) di prima linea.

    F. SCLC che è progredito durante o dopo il regime chemioterapico di prima linea a base di platino o equivalente se la terapia a base di platino è controindicata.

    G. HNSCC (cavo orale, faringe, laringe) non suscettibile di terapia locale con intento curativo che è progredito:

    • Entro 6 mesi dall'ultima dose di terapia al platino nelle impostazioni adiuvante (cioè con radiazioni dopo l'intervento chirurgico) o primaria (cioè con radiazioni), o
    • Durante o dopo 1 precedente terapia sistemica contenente CPI immunitario/anti-PD-(1/L1) nel setting metastatico. Il partecipante HNSCC non deve aver ricevuto più di 1 precedente terapia sistemica e non deve aver presentato progressione della malattia durante i primi 6 mesi di trattamento con CPI di prima linea o terapia contenente anti-PD-(1/L1).

    H. CRC MSI-H/dMMR naïve al trattamento.

  2. Ha almeno 1 lesione radiologicamente misurabile basata su RECIST, versione 1.1. Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
  3. Ha un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Group Oncology (ECOG).
  4. Ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥40%; come misurato dall'ecocardiogramma (ECHO) o dalla scansione di acquisizione multi-gate (MUGA).
  5. - Ha recuperato al Grado 1 o al basale da tutta la tossicità associata alla precedente terapia o ha stabilito la tossicità come sequela. Nota: sono consentiti neuropatia ≤ Grado 2, alopecia di qualsiasi grado o endocrinopatie autoimmuni con terapia sostitutiva stabile.
  6. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come descritto di seguito:

A. Conta piastrinica ≥75,0 × 10^9/L. B. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L. C. Emoglobina ≥85 g/L (trasfusione di globuli rossi [RBC] consentita ≥14 giorni prima della valutazione).

D. Clearance della creatinina calcolata ≥30 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.

E. Aspartato aminotransferasi (AST, GOT) e alanina aminotransferasi (ALT, GPT) ≤3,0 volte il limite superiore della norma (ULN), <5,0 volte l'ULN se gli aumenti degli enzimi epatici sono dovuti a metastasi epatiche; bilirubina ≤1,5 ​​volte l'ULN. I partecipanti con la sindrome di Gilbert possono avere un livello di bilirubina> 1,5 volte l'ULN, per discussione tra lo sperimentatore e il monitor medico.

Criteri di esclusione:

  1. Radioterapia a campo esteso ricevuta ≤4 settimane prima dell'inizio del trattamento (≤7 giorni per radiazioni a campo limitato per palliazione al di fuori del torace o del cervello).
  2. Storia di metastasi cerebrali incontrollate (evidenza di progressione mediante imaging per un periodo di 4 settimane e/o sintomi neurologici che non sono tornati al basale). I partecipanti con metastasi cerebrali trattate sono ammessi a condizione che siano radiologicamente stabili, senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto, clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: per i partecipanti asintomatici, non è richiesto lo screening dell'imaging cerebrale.
  3. Secondo tumore maligno nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei carcinomi cutanei basocellulari o squamosi localizzati trattati, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma cervicale in situ, polipi adenomatosi del colon-retto resecati, carcinoma mammario in situ o altri tumori maligni per i quali il partecipante non è in terapia antitumorale attiva .
  4. Intervento chirurgico maggiore ≤14 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio e non si è ripreso completamente da eventuali complicazioni dovute all'intervento chirurgico.
  5. Storia di eventi avversi immuno-correlati correlati al trattamento con CPI immuni che hanno richiesto l'interruzione del trattamento.
  6. Ricevere o richiedere l'uso continuato di farmaci che sono noti per essere forti o moderati inibitori e induttori del citocromo P-450 (CYP) 3A4/5 e forti inibitori della glicoproteina P (Pgp).
  7. Prolungamento basale dell'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) (ad es. dimostrazione ripetuta dell'intervallo QTcF >480 ms, storia di sindrome del QT lungo congenita o torsione di punta).
  8. - Ha una storia di malattia autoimmune che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica con dosi giornaliere di prednisone > 10 mg/die o dosi equivalenti, o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. La terapia ormonale (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma esclusa di trattamento sistemico di una malattia autoimmune.
  9. Ha una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o una storia di malattia polmonare interstiziale.
  10. Ha un'evidenza di polmonite attiva, non infettiva.
  11. Ha una storia di tessuto allogenico o trapianto di organi solidi.
  12. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  13. - Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o qualsiasi altra immunodeficienza congenita o acquisita rilevante.
  14. Ha una sieropositività all'antigene di superficie del virus dell'epatite B nota o una carica virale rilevabile dell'infezione da epatite C. Nota: i partecipanti che hanno un anticorpo centrale dell'epatite B positivo o un antigene di superficie dell'epatite B possono essere arruolati ma devono avere una carica virale dell'epatite B non rilevabile.
  15. Anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti ≤6 mesi prima della prima dose: insufficienza cardiaca congestizia Grado III o IV della New York Heart Association, angina instabile, infarto del miocardio, cardiopatia ischemica sintomatica instabile, ipertensione incontrollata nonostante un'appropriata terapia medica, aritmie cardiache sintomatiche in corso > Grado 2, embolia polmonare o eventi cerebrovascolari sintomatici o qualsiasi altra condizione cardiaca grave (ad esempio, versamento pericardico o cardiomiopatia restrittiva). È consentita la fibrillazione atriale cronica in terapia anticoagulante stabile.
  16. Malattia psichiatrica/circostanze sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio e aumenterebbero sostanzialmente il rischio di eventi avversi o hanno la capacità compromessa di fornire il consenso informato scritto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose Escalation: TAK-981 40 mg + Pembrolizumab
I partecipanti hanno ricevuto TAK-981 40 mg, infusione endovenosa (EV), nei Giorni 1, 4, 8 e 11 o nei Giorni 1 e 8 di ciascun Ciclo di Trattamento di 21 giorni e pembrolizumab 200 mg, infusione endovenosa, come dose fissa ogni 3 settimane nel Giorno 1 del Ciclo di Trattamento di 21 giorni fino a quando la dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D) è stata determinata (per un massimo di 24 mesi).
Droga: TAK-981
Infusione IV TAK-981.
Droga: Pembrolizumab
Infusione ev di pembrolizumab.
Sperimentale: Incremento di Dose: TAK-981 60 mg + Pembrolizumab
I partecipanti hanno ricevuto TAK-981 60 mg, infusione endovenosa (IV), nei Giorni 1, 4, 8 e 11 o nei Giorni 1 e 8 in ogni Ciclo di Trattamento di 21 giorni e pembrolizumab 200 mg, infusione endovenosa, come dose fissa ogni 3 settimane nel Giorno 1 del Ciclo di Trattamento di 21 giorni fino a quando l'RP2D è stato determinato (per un massimo di 24 mesi).
Droga: TAK-981
Infusione IV TAK-981.
Droga: Pembrolizumab
Infusione ev di pembrolizumab.
Sperimentale: Dose Escalation: TAK-981 90 mg + Pembrolizumab
I partecipanti hanno ricevuto TAK-981 90 mg, infusione endovenosa (IV), nei giorni 1, 4, 8 e 11 o nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di trattamento di 21 giorni e pembrolizumab 200 mg, infusione endovenosa (IV), come dose fissa ogni 3 settimane il giorno 1 del ciclo di trattamento di 21 giorni fino a quando non è stata determinata la RP2D (per un massimo di 24 mesi).
Droga: TAK-981
Infusione IV TAK-981.
Droga: Pembrolizumab
Infusione ev di pembrolizumab.
Sperimentale: Dose Escalation: TAK-981 120 mg + Pembrolizumab
I partecipanti hanno ricevuto TAK-981 120 mg, infusione endovenosa (EV), nei Giorni 1, 4, 8 e 11 o nei Giorni 1 e 8 di ogni Ciclo di Trattamento di 21 giorni e pembrolizumab 200 mg, infusione endovenosa, come dose fissa ogni 3 settimane nel Giorno 1 del Ciclo di Trattamento di 21 giorni fino a quando la RP2D è stata determinata (per un massimo di 24 mesi).
Droga: TAK-981
Infusione IV TAK-981.
Droga: Pembrolizumab
Infusione ev di pembrolizumab.
Sperimentale: Dose Expansion: Cohort A: Carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso TAK-981 90 mg
I partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso hanno ricevuto TAK-981 per infusione endovenosa nei Giorni 1, 4, 8 e 11 o nei Giorni 1 e 8 di ogni Ciclo di Trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia o per 24 mesi, e pembrolizumab 200 mg per infusione endovenosa come dose fissa ogni 3 settimane nel Giorno 1 del Ciclo di Trattamento di 21 giorni per un massimo di 24 mesi.
Droga: TAK-981
Infusione IV TAK-981.
Droga: Pembrolizumab
Infusione ev di pembrolizumab.
Sperimentale: Espansione della dose: Gruppo A: NSCLC non squamoso TAK-981 120 mg
I partecipanti con NSCLC hanno ricevuto TAK-981 come infusione endovenosa nei giorni 1, 4, 8 e 11 o nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia o per 24 mesi e pembrolizumab 200 mg come infusione endovenosa a dose fissa ogni 3 settimane il giorno 1 del ciclo di trattamento di 21 giorni per un massimo di 24 mesi.
Droga: TAK-981
Infusione IV TAK-981.
Droga: Pembrolizumab
Infusione ev di pembrolizumab.
Sperimentale: Fase di Espansione della Dose: Gruppo B: Cancro della Cervice
Le partecipanti con carcinoma della cervice uterina hanno ricevuto TAK-981 come infusione endovenosa nei Giorni 1, 4, 8 e 11 o nei Giorni 1 e 8 di ogni Ciclo di Trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia o a 24 mesi e pembrolizumab 200 mg come infusione endovenosa a dose fissa ogni 3 settimane il Giorno 1 del Ciclo di Trattamento di 21 giorni per un massimo di 24 mesi.
Droga: TAK-981
Infusione IV TAK-981.
Droga: Pembrolizumab
Infusione ev di pembrolizumab.
Sperimentale: Fase di Espansione della Dose: Gruppo C: MSS-CRC
I partecipanti con carcinoma del colon-retto microsatellite stabile (MSS-CRC) hanno ricevuto TAK-981 per infusione endovenosa nei Giorni 1, 4, 8 e 11 o nei Giorni 1 e 8 di ogni Ciclo di Trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia o per 24 mesi, e pembrolizumab 200 mg per infusione endovenosa come dose fissa ogni 3 settimane nel Giorno 1 del Ciclo di Trattamento di 21 giorni per un massimo di 24 mesi.
Droga: TAK-981
Infusione IV TAK-981.
Droga: Pembrolizumab
Infusione ev di pembrolizumab.
Sperimentale: Fase di Espansione della Dose: Coorte D: Melanoma Cutaneo
I partecipanti con melanoma cutaneo hanno ricevuto TAK-981 come infusione endovenosa nei giorni 1, 4, 8 e 11 o nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia o per 24 mesi, e pembrolizumab 200 mg come infusione endovenosa a dose fissa ogni 3 settimane nel giorno 1 del ciclo di trattamento di 21 giorni per un massimo di 24 mesi.
Droga: TAK-981
Infusione IV TAK-981.
Droga: Pembrolizumab
Infusione ev di pembrolizumab.
Sperimentale: Fase di Espansione della Dose: Gruppo E: NSCLC Squamoso
I partecipanti con NSCLC squamoso hanno ricevuto TAK-981 come infusione endovenosa nei Giorni 1, 4, 8 e 11 o nei Giorni 1 e 8 in ogni Ciclo di Trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia o a 24 mesi e pembrolizumab 200 mg come infusione endovenosa a dose fissa ogni 3 settimane nel Giorno 1 del Ciclo di Trattamento di 21 giorni per un massimo di 24 mesi.
Droga: TAK-981
Infusione IV TAK-981.
Droga: Pembrolizumab
Infusione ev di pembrolizumab.
Sperimentale: Fase di Espansione della Dose: Gruppo F: NSCLC Squamoso o Non Squamoso Refrattario a CPI
I partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) squamoso o non squamoso refrattario agli inibitori dei checkpoint (CPI) hanno ricevuto TAK-981 come infusione endovenosa nei giorni 1, 4, 8 e 11 o nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di trattamento di 21 giorni fino alla progressione della malattia o per 24 mesi e pembrolizumab 200 mg come infusione endovenosa a dose fissa ogni 3 settimane il giorno 1 del ciclo di trattamento di 21 giorni per un massimo di 24 mesi.
Droga: TAK-981
Infusione IV TAK-981.
Droga: Pembrolizumab
Infusione ev di pembrolizumab.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: Numero di partecipanti con uno o più eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico indesiderato in un partecipante a cui è stato somministrato un farmaco sperimentale. L'evento medico indesiderato non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un TEAE è definito come un AE che si verifica dopo la somministrazione della prima dose del farmaco in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino all'inizio di una successiva terapia antineoplastica. Gli AE sono stati valutati secondo i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Versione 5.0, ad eccezione della sindrome da rilascio di citochine (CRS), che è stata classificata secondo l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensus Grading for CRS.
Fino a circa 24 mesi
Fase 1: Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino al Ciclo 1 (ogni ciclo era di 21 giorni)
Le DLT sono state valutate secondo NCI CTCAE Versione 5.0, eccetto la CRS, che è stata classificata secondo la classificazione per consenso ASTCT per la CRS.
Fino al Ciclo 1 (ogni ciclo era di 21 giorni)
Fase 1: Numero di partecipanti con eventi avversi emersi durante il trattamento (TEAE) di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
AE indica qualsiasi evento medico indesiderato in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico. Un AE può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporalmente associato all'uso di un prodotto medicinale, indipendentemente dal fatto che sia correlato al prodotto medicinale. Un TEAE è stato definito come un evento avverso che si è verificato a partire dalla prima dose del farmaco in studio e non oltre 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Un grado di gravità è stato valutato secondo il NCI CTCAE Versione 5.0, ad eccezione della CRS, che è stata valutata mediante la Classificazione di Consenso ASTCT per la CRS.
Fino a circa 24 mesi
Fase 1: Numero di partecipanti con uno o più eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento medico sfavorevole che comporta il decesso; è pericoloso per la vita; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento di un ricovero già in corso; comporta una disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è un evento clinicamente importante che potrebbe non essere immediatamente pericoloso per la vita o non comportare decesso o ricovero, ma può mettere in pericolo il partecipante o può richiedere un intervento per prevenire uno degli altri esiti elencati nella definizione sopra, o comporta la sospetta trasmissione tramite un medicinale di un agente infettivo.
Fino a circa 24 mesi
Fase 1: Numero di partecipanti con una o più TEAE che hanno portato a modifiche della dose e all'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un partecipante a cui è stato somministrato un farmaco sperimentale. L'evento medico sfavorevole non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è definito come un AE che si verifica dopo la somministrazione della prima dose del farmaco in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino all'inizio di una successiva terapia antineoplastica.
Fino a circa 24 mesi
Fase 1: Numero di partecipanti con valori di laboratorio clinicamente significativi
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
I parametri di laboratorio includevano chimica clinica, ematologia e analisi delle urine. Sono stati riportati partecipanti con almeno 1 anomalia di laboratorio di Grado 3 o 4.
Fino a circa 24 mesi
Fase 2: Tasso di Risposta Complessivo (ORR) Valutato dallo Sperimentatore Secondo RECIST, Versione 1.1
Lasso di tempo: Fino a circa 25 mesi
ORR è definita come la percentuale di partecipanti che raggiungono una Risposta Completa (CR) e una Risposta Parziale (PR) (determinata dal ricercatore) durante lo studio secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) Versione 1.1.
Fino a circa 25 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: Cmax: Massima Concentrazione Plasmatica Osservata per TAK-981
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni) Giorni 1 e 8 pre-dose e a più punti temporali (fino a 24 ore)
Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni) Giorni 1 e 8 pre-dose e a più punti temporali (fino a 24 ore)
Fase 1: Tmax: Tempo per Raggiungere la Massima Concentrazione Plasmatica (Cmax) per TAK-981
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni) Giorni 1 e 8 pre-dose e a più punti temporali (fino a 24 ore)
Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni) Giorni 1 e 8 pre-dose e a più punti temporali (fino a 24 ore)
Fase 1: AUC0-t: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo t nell'intervallo di dosaggio per TAK-981
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni) Giorni 1 e 8 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore)
Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni) Giorni 1 e 8 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore)
Fase 1: AUC∞: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'infinito per TAK-981
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni) Giorni 1 e 8 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore)
Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni) Giorni 1 e 8 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore)
Fase 1: t1/2z: Emivita della fase di disposizione terminale per TAK-981
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni) Giorni 1 e 8 pre-dose e a più punti temporali (fino a 24 ore)
Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni) Giorni 1 e 8 pre-dose e a più punti temporali (fino a 24 ore)
Fase 1: CL: Clearance totale dopo somministrazione endovenosa di TAK-981
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni) Giorni 1 e 8 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore)
Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni) Giorni 1 e 8 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore)
Fase 1: Vss: Volume di distribuzione allo stato stazionario dopo somministrazione endovenosa di TAK-981
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni) Giorni 1 e 8 pre-dose e a più punti temporali (fino a 24 ore)
Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni) Giorni 1 e 8 pre-dose e a più punti temporali (fino a 24 ore)
Fasi 1 e 2: Tasso di Controllo della Malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fase 1: fino a circa 24 mesi, Fase 2: fino a circa 25 mesi
Il DCR è definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una malattia stabile (SD) o meglio (CR + PR + SD determinato dallo sperimentatore) >6 settimane durante la sperimentazione nella popolazione valutabile per la risposta.
Fase 1: fino a circa 24 mesi, Fase 2: fino a circa 25 mesi
Fasi 1 e 2: Tasso di Risposta Durevole (DRR)
Lasso di tempo: Fase 1: Fino a circa 24 mesi, Fase 2: Fino a circa 25 mesi
Il DRR è definito come il tasso di risposte obiettive (CR + PR) mantenute per almeno 6 mesi, iniziando in qualsiasi momento entro 12 mesi dall'inizio della terapia.
Fase 1: Fino a circa 24 mesi, Fase 2: Fino a circa 25 mesi
Fasi 1 e 2: Durata della Risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fase 1: Fino a circa 24 mesi, Fase 2: Fino a circa 25 mesi
La DOR è definita come il tempo che intercorre dalla prima documentazione di risposta tumorale alla prima occorrenza registrata di progressione della malattia (PD) o morte per qualsiasi causa (quale si verifichi per prima), fino alla fine dello studio.
Fase 1: Fino a circa 24 mesi, Fase 2: Fino a circa 25 mesi
Fasi 1 e 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fase 1: Fino a circa 24 mesi, Fase 2: Fino a circa 25 mesi
La PFS è definita come il tempo dalla data della prima somministrazione della dose alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo, fino alla fine dello studio.
Fase 1: Fino a circa 24 mesi, Fase 2: Fino a circa 25 mesi
Fasi 1 e 2: Tempo di Risposta (TTR)
Lasso di tempo: Fase 1: fino a circa 24 mesi, Fase 2: fino a circa 25 mesi
Il TTR è definito come il tempo che intercorre dalla data della prima somministrazione della dose alla data della prima risposta parziale documentata o migliore.
Fase 1: fino a circa 24 mesi, Fase 2: fino a circa 25 mesi
Fasi 1 e 2: Tempo alla Progressione (TTP)
Lasso di tempo: Fase 1: Fino a circa 24 mesi, Fase 2: Fino a circa 25 mesi
Il TTP è definito come il periodo che va dalla data della prima somministrazione della dose alla data della prima documentazione della PD, come definito dai criteri standard della malattia.
Fase 1: Fino a circa 24 mesi, Fase 2: Fino a circa 25 mesi
Fase 2: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 25 mesi
L'OS è definito come il tempo dalla data della prima somministrazione della dose alla data del decesso. I partecipanti senza documentazione del decesso al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultima notizia di vita.
Fino a circa 25 mesi
Variazione Fold rispetto al Baseline nella Formazione di Adduzioni TAK-981-/Small Ubiquitin-like Modifier (SUMO) nei Linfociti del Sangue Periferico
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (1 ora, 4 ore, 8 ore) e Giorno 8 (Pre-dose, 1 ora, 4 ore e 8 ore) (Durata del ciclo = 21 giorni)
Il livello di formazione dell'adotto TAK-981-SUMO è stato valutato mediante citometria a flusso come percentuale di adotto formato nei linfociti del sangue periferico. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come: Valore post-trattamento / Valore basale. Una variazione positiva indica un miglioramento.
Ciclo 1 Giorno 1 (1 ora, 4 ore, 8 ore) e Giorno 8 (Pre-dose, 1 ora, 4 ore e 8 ore) (Durata del ciclo = 21 giorni)
Variazione Fold rispetto al basale dell'inibizione di SUMO 2/3 nei linfociti del sangue periferico
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (1 ora, 4 ore, 8 ore) e Giorno 8 (Pre-dose, 1 ora, 4 ore e 8 ore) (Durata del ciclo = 21 giorni)
L'inibizione della via SUMO nel sangue è stata valutata mediante citometria a flusso nei linfociti del sangue periferico con un anticorpo che riconosce le catene SUMO 2/3. La variazione fold rispetto al basale è stata calcolata come: Valore post-trattamento / Valore basale.
Ciclo 1 Giorno 1 (1 ora, 4 ore, 8 ore) e Giorno 8 (Pre-dose, 1 ora, 4 ore e 8 ore) (Durata del ciclo = 21 giorni)
Fase 2: Percentuale di partecipanti con uno o più eventi avversi insorti durante il trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a circa 25 mesi
Un AE è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un farmaco sperimentale.
L'evento medico sfavorevole non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento.
Un TEAE è definito come un AE che si verifica dopo la somministrazione della prima dose del farmaco in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino all'inizio di una successiva terapia antineoplastica.
Gli AE sono stati valutati secondo NCI CTCAE, Versione 5.0, ad eccezione della CRS, che è stata classificata secondo la classificazione ASTCT Consensus per la CRS.
Fino a circa 25 mesi
Fase 2: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Fino a circa 25 mesi
Un EA indica qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico. Un EA può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporalmente associato all'uso di un prodotto medicinale, indipendentemente dal fatto che sia correlato al prodotto medicinale. Un TEAE è stato definito come un evento avverso verificatosi alla prima dose del farmaco in studio o successivamente e non oltre 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Un grado di gravità è stato valutato secondo la versione 5.0 del NCI CTCAE, ad eccezione della CRS, che è stata valutata secondo il consenso di classificazione ASTCT per la CRS.
Fino a circa 25 mesi
Fase 2: Numero di partecipanti con una o più TEAE che hanno portato a modifiche della dose e interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Fino a circa 25 mesi
Un AE è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un farmaco sperimentale. L'evento medico sfavorevole non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un TEAE è definito come un AE che si verifica dopo la somministrazione della prima dose del farmaco in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino all'inizio di una successiva terapia antineoplastica.
Fino a circa 25 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Collaboratori

Takeda Development Center Americas, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Takeda

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

29 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

29 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

11 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TAK-981-1502
  • 2020-004325-23 (Numero EudraCT)
  • jRCT2031210417 (Identificatore di registro: jRCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su TAK-981

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Hong Kong

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi