En studie av TAK-981 gitt med Pembrolizumab hos deltakere med utvalgte avanserte eller metastatiske solide svulster
24. november 2025 oppdatert av: Takeda
En fase 1b/2-studie av TAK-981 Plus Pembrolizumab for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten til kombinasjonen hos pasienter med utvalgte avanserte eller metastatiske solide svulster
TAK-981 testes i kombinasjon med pembrolizumab for å behandle deltakere som har utvalgte avanserte eller metastatiske solide svulster.
Målet med studien er å evaluere sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av TAK-981 i kombinasjon med pembrolizumab.
Deltakerne vil være på denne kombinasjonsbehandlingen i 21-dagers sykluser. De vil fortsette med denne behandlingen i opptil 24 måneder eller til deltakerne oppfyller eventuelle seponeringskriterier.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Legemidlet som testes i denne studien heter TAK-981. TAK-981 blir testet for å behandle personer som har utvalgte avanserte eller metastatiske solide svulster. Studien vil inkludere en doseeskaleringsfase og en doseutvidelsesfase.
Studien vil inkludere ca. 265 pasienter, ca. 32 deltakere i doseøkningsfase 1 og ca. 85 til 233 deltakere i de 9 kohortene av doseutvidelsesfase 2. Deltakerne vil motta eskalerende doser av TAK-981 og fast dose pembrolizumab inntil anbefalt fase 2 dose (RP2D) bestemmes:
• Doseeskalering: TAK-981 + Pembrolizumab (fast dose)
Når fase 2-doser er identifisert, vil deltakere av utvalgte avanserte eller metastatiske solide svulster motta TAK-981 i under definerte kohorter i utvidelsesfase 2:
- Doseutvidelsesfase: Kohort A: Ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
- Doseutvidelsesfase: Kohort B: Livmorhalskreft
- Doseutvidelsesfase: Kohort C: Mikrosatellittstabil kolorektal kreft (MSS-CRC)
- Doseutvidelsesfase: Kohort D: Kutant melanom
- Doseutvidelsesfase: Kohort E: Squamous NSCLC
- Doseutvidelsesfase: Kohort F: Småcellet lungekreft
- Doseutvidelsesfase: Kohort G: Plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC)
- Doseutvidelsesfase: Kohort H: Mikrosatellitt-ustabilitet, høye nivåer/mismatch-reparasjon-manglende kolorektal kreft (MSI-H/dMMR CRC)
Denne multisenterprøven vil bli gjennomført over hele verden. Den totale tiden for å delta i denne studien er 48 måneder. Deltakerne vil foreta flere besøk til klinikken, og progresjonsfri overlevelsesoppfølging i maksimalt opptil 12 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
161
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Belo Horizonte, Brasil, 30110-140
- Cetus Hospital Dia Oncologia
-
Rio de Janeiro, Brasil, 20941-150
- Instituto Do Cancer Do Estado de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira
-
Rio de Janeiro, Brasil, 20230-230
- Inca Instituto Nacional de Cancer
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasil, 80530-010
- Instituto de Oncologia do Parana
-
-
Rio Grande do Sul
-
Ijuí, Rio Grande do Sul, Brasil, 98700-000
- Oncosite Centro de Pesquisa Clinica Em Oncologia
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90610-000
- Hospital Sao Lucas Da Pontificia Universidade Catolica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS)
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-370
- Fundacao Pio Xii Hospital de Cancer de Barretos
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15090-000
- Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
- HonorHealth
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- University of California Irvine Medical Center
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford Cancer Institute (SCI)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
- The Center for Cancer and Blood Disorders - PPDS
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- Cancer Institute Of New Jersey
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Einstein Cancer Center - BRANY - PPDS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Cancer Institute, Franz Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- START South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia Health System
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-Shi, Chiba, Japan, 277-0882
- National Cancer Center East
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
-
-
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine - PPDS
-
-
-
-
-
Osijek, Kroatia, 31000
- Clinical Hospital Centre Osijek
-
Pula, Kroatia, 52100
- General Hospital Pula
-
Split, Kroatia, 21000
- University Hospital Centre Split
-
-
City of Zagreb
-
Zagreb, City of Zagreb, Kroatia, 10000
- Klinicki bolnicki centar Zagreb
-
-
-
-
-
Riga, Latvia, LV-1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
-
Riga, Latvia, LV-1079
- Riga East Clinical University Hospital Latvian Oncology Center
-
-
-
-
Kaunas County
-
Kaunas, Kaunas County, Litauen, LT-50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
-
Kaunas, Kaunas County, Litauen, LT-50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
-
-
Vilnius County
-
Vilnius, Vilnius County, Litauen, LT-08660
- National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-796
- Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka Lukaszczyka w Bydgoszczy
-
Lodz, Polen, 90-302
- Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
-
Lublin, Polen, 20-362
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska Slawomir Mandziuk
-
Olsztyn, Polen, 10-357
- Warminsko-mazurskie Centrum Chorob Pluc w Olsztynie
-
Poznan, Polen, 60-569
- Med-Polonia Sp. z o.o.
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Ul. Smoluchowskiego 17
-
-
Łódź Voivodeship
-
Lodz, Łódź Voivodeship, Polen, 90-242
- Centrum Terapii Wspolczesnej
-
-
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- Universitaetsspital Bern - Inselspital
-
-
Thurgau (de)
-
Münsterlingen, Thurgau (de), Sveits, 8596
- Kantonsspital Muensterlingen
-
-
Zurich (de)
-
Winterthur, Zurich (de), Sveits, 8400
- Kantonsspital Winterthur
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Har en histologisk eller cytologisk dokumentert, avansert (metastatisk og/eller ikke-opererbar) kreft som er oppført nedenfor som er uhelbredelig: Merk: Tidligere neoadjuvant eller adjuvant terapi inkludert i initial behandling kan ikke anses som første- eller senerelinjebehandling med standardbehandling med mindre slik behandlinger ble fullført mindre enn 12 måneder før den nåværende tumorresidiv.
A. Ikke-plateepitel NSCLC der tidligere standard førstelinjebehandling som inneholder et antiprogrammert celledødsprotein 1/programmert celledødsprotein 1-ligand (PD-1/PD-L1) sjekkpunkthemmer (CPI) alene eller i kombinasjon har mislyktes og som ikke har utviklet seg til mer enn 1 tidligere systemisk terapi. I fase 2 må deltakere med ikke-plateepitel NSCLC ikke ha mottatt mer enn 1 tidligere systemisk terapi og må ikke ha hatt sykdomsprogresjon i løpet av de første 6 månedene av behandlingen med førstelinje CPI/anti-PD-(1/L1) -inneholdende terapi.
Merk: I fase 1, deltakere med ikke-squamous NSCLC og kjente drivermutasjoner/genomiske aberrasjoner (f.eks. epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), B-Raf proto-onkogen mutasjon V600E [BRAF V600E] og ROS proto-onkogen 1 [ ROS1] sensibiliserende mutasjoner, nevrotrofiske reseptor tyrosinkinase [NRTK] genfusjoner og anaplastisk lymfom kinase [ALK] rearrangementer) må også ha vist progressiv sykdom etter behandling med en kommersielt tilgjengelig målrettet terapi. I fase 2 er ikke deltakere med sjåførmutasjoner kvalifisert.
B. CPI-naive livmorhalskreft (plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen) deltakere for hvem tidligere standard førstelinjebehandling har mislyktes og som ikke har mottatt mer enn 1 tidligere systemisk behandlingslinje for tilbakevendende eller stadium IVB cervical kreft. Merk: Følgende livmorhalssvulster er ikke kvalifisert: minimalt avvik/adenom malignum, adenokarsinom av gastrisk type, klarcellet karsinom og mesonefrisk karsinom. Histologisk bekreftelse av den opprinnelige primærtumoren er nødvendig via patologirapport. Merk: Førstelinjebehandling skal ha bestått av platinaholdig dublett. Kjemoterapi administrert samtidig med primær stråling (f.eks. ukentlig cisplatin) regnes ikke som et systemisk kjemoterapiregime.
C. KPI-naive deltakere med mikrosatellitt-stabil kolorektal kreft (MSS-CRC) som tidligere standard førstelinjebehandling har mislyktes og som ikke har utviklet mer enn 3 kjemoterapiregimer.
Merk: Deltakerne må ha mottatt tidligere behandling med regimer som inneholder fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan hvis det er indisert.
D. Ikke-opererbart stadium III eller stadium IV kutant melanom som ikke har mottatt tidligere behandling med en CPI i metastatisk setting.
Merk: Deltakere som har fått tilbakefall av sykdommen etter ≥6 måneder etter siste dose av CPI eller BRAF-mitogenaktivert proteinkinasekinase (MEK)-hemmer i adjuvant-innstillingen er kvalifisert.
E. Squamous NSCLC der tidligere standard førstelinjebehandling som inneholder en anti-PD-(1/L1) sjekkpunkthemmer alene eller i kombinasjon har mislyktes. Deltakeren må ikke ha mottatt mer enn 1 tidligere systemisk terapi og må ikke ha presentert sykdomsprogresjon i løpet av de første 6 månedene av behandlingen med førstelinjebehandling som inneholder CPI/anti-PD-(1/L1).
F. SCLC som har utviklet seg under eller etter førstelinjeplatinabasert kjemoterapi eller tilsvarende dersom platinabasert terapi er kontraindisert.
G. HNSCC (munnhule, svelg, strupehode) som ikke er mottakelig for lokal terapi med kurativ hensikt som har utviklet seg:
- Innen 6 måneder etter siste dose platinabehandling i adjuvans (dvs. med stråling etter operasjon) eller primær (dvs. med stråling), eller
- På eller etter 1 tidligere systemisk immun-CPI/anti-PD-(1/L1)-holdig behandling i metastatisk setting. HNSCC-deltaker må ikke ha mottatt mer enn 1 tidligere systemisk behandling og må ikke ha fått sykdomsprogresjon i løpet av de første 6 månedene av behandling med førstelinje-CPI eller anti-PD-(1/L1)-holdig behandling.
H. Behandlingsnaiv MSI-H/dMMR CRC.
- Har minst 1 radiologisk målbar lesjon basert på RECIST, versjon 1.1. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
- Har en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Group Oncology (ECOG) Performance Scale.
- Har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥40 %; som målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) skanning.
- Har kommet seg til grad 1 eller baseline fra all toksisitet assosiert med tidligere behandling eller har fått toksisiteten etablert som følgetilstander. Merk: Har en nevropati ≤grad 2, all grad av alopecia eller autoimmune endokrinopatier med stabil erstatningsterapi er tillatt.
- Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som beskrevet nedenfor:
A. Blodplateantall ≥75,0 × 10^9/L. B. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 × 10^9/L. C. Hemoglobin ≥85 g/L (transfusjon av røde blodlegemer [RBC] tillatt ≥14 dager før vurdering).
D. Beregnet kreatininclearance ≥30 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.
E. Aspartataminotransferase (AST, GOT) og alaninaminotransferase (ALT, GPT) ≤3,0 ganger øvre normalgrense (ULN), <5,0 ganger ULN hvis leverenzymøkninger skyldes levermetastaser; bilirubin ≤1,5 ganger ULN. Deltakere med Gilberts syndrom kan ha et bilirubinnivå >1,5 ganger ULN, per diskusjon mellom etterforskeren og den medisinske monitoren.
Ekskluderingskriterier:
- Fikk utvidet feltstrålebehandling ≤4 uker før behandlingsstart (≤7 dager for begrenset feltstråling for palliasjon utenfor bryst eller hjerne).
- Anamnese med ukontrollert hjernemetastase (bevis på progresjon ved bildediagnostikk over en periode på 4 uker og/eller nevrologiske symptomer som ikke har returnert til baseline). Deltakere med behandlede hjernemetastaser er tillatt forutsatt at de er radiologisk stabile, uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk, klinisk stabile og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen. Merk: For asymptomatiske deltakere er det ikke nødvendig med screening av hjerneavbildning.
- Andre malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra behandlede basalcelle- eller lokaliserte plateepitelkarsinomer, lokalisert prostatakreft, cervical carcinoma in situ, resekerte kolorektale adenomatøse polypper, brystkreft in situ eller annen malignitet som deltakeren ikke er på aktiv kreftbehandling for .
- Større operasjon ≤14 dager fra den første dosen av studiemedikamentet og ikke restituert helt etter komplikasjoner fra operasjonen.
- Anamnese med immunrelaterte bivirkninger relatert til behandling med immun-CPI som krevde seponering av behandlingen.
- Mottak av eller krever fortsatt bruk av medisiner som er kjent for å være sterke eller moderate hemmere og indusere av cytokrom P-450 (CYP) 3A4/5 og sterke P-glykoprotein (Pgp)-hemmere.
- Baseline-forlengelse av QT-intervallet korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) (f.eks. gjentatt demonstrasjon av QTcF-intervall >480 ms, historie med medfødt lang QT-syndrom eller torsades de pointes).
- Har en historie med autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi med daglige doser prednison >10 mg/dag eller tilsvarende doser, eller annen form for immunsuppressiv terapi. Hormonbehandling (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en ekskludert form for systemisk behandling av en autoimmun sykdom.
- Har en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider eller en historie med interstitiell lungesykdom.
- Har tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
- Har en historie med allogent vev eller solid organtransplantasjon.
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller annen relevant medfødt eller ervervet immunsvikt.
- Har en kjent hepatitt B-virusoverflateantigen seropositiv eller påvisbar hepatitt C-infeksjon virusmengde. Merk: Deltakere som har positivt hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigenantistoff kan registreres, men må ha en upåviselig hepatitt B-virusmengde.
- Anamnese med noen av følgende ≤6 måneder før første dose: kongestiv hjertesvikt New York Heart Association grad III eller IV, ustabil angina, hjerteinfarkt, ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom, ukontrollert hypertensjon til tross for passende medisinsk behandling, pågående symptomatiske hjertearytmier > grad 2, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hendelser, eller andre alvorlige hjertesykdommer (f.eks. perikardiell effusjon eller restriktiv kardiomyopati). Kronisk atrieflimmer ved stabil antikoagulantbehandling er tillatt.
- Psykiatrisk sykdom/sosiale omstendigheter som vil begrense etterlevelse av studiekrav og betydelig øke risikoen for AE eller har kompromittert evnen til å gi skriftlig informert samtykke.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseøkning: TAK-981 40 mg + Pembrolizumab
Deltakerne fikk TAK-981 40 mg, intravenøs (IV) infusjon, på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus og pembrolizumab 200 mg, IV infusjon, som en fast dose hver 3. uke på dag 1 i 21-dagers behandlingssyklus inntil den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) ble fastsatt (i maksimalt 24 måneder).
|
TAK-981 IV infusjon.
Pembrolizumab IV infusjon.
|
|
Eksperimentell: Doseøkning: TAK-981 60 mg + Pembrolizumab
Deltakerne fikk TAK-981 60 mg, intravenøs (IV) infusjon, på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus og pembrolizumab 200 mg, IV infusjon, som en fast dose hver 3. uke på dag 1 i 21-dagers behandlingssyklus inntil RP2D ble fastsatt (i opptil 24 måneder).
|
TAK-981 IV infusjon.
Pembrolizumab IV infusjon.
|
|
Eksperimentell: Doseøkning: TAK-981 90 mg + Pembrolizumab
Deltakerne mottok TAK-981 90 mg, intravenøs (IV) infusjon, på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus og pembrolizumab 200 mg, IV infusjon, som en fast dose hver 3. uke på dag 1 av 21-dagers behandlingssyklus inntil RP2D ble fastsatt (i opptil 24 måneder).
|
TAK-981 IV infusjon.
Pembrolizumab IV infusjon.
|
|
Eksperimentell: Doseøkning: TAK-981 120 mg + Pembrolizumab
Deltakerne fikk TAK-981 120 mg, intravenøs (IV) infusjon, på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus og pembrolizumab 200 mg, IV-infusjon, som en fast dose hver 3. uke på dag 1 i 21-dagers behandlingssyklus inntil RP2D ble fastsatt (i maksimalt 24 måneder).
|
TAK-981 IV infusjon.
Pembrolizumab IV infusjon.
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse: Kohort A: Ikke-plattencellet lungekreft TAK-981 90 mg
Deltakere med ikke-plattecellet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) mottok TAK-981 som intravenøs infusjon på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsutvikling eller 24 måneder, og pembrolizumab 200 mg intravenøs infusjon som en fast dose hver 3. uke på dag 1 i 21-dagers behandlingssyklus i opptil 24 måneder.
|
TAK-981 IV infusjon.
Pembrolizumab IV infusjon.
|
|
Eksperimentell: Dosisutvidelse: Kohort A: Ikke-plattenivåcelle lungekreft TAK-981 120 mg
Deltakere med NSCLC mottok TAK-981 som IV-infusjon på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus opp til sykdomsprogresjon eller 24 måneder, og pembrolizumab 200 mg IV-infusjon som en fast dose hver 3. uke på dag 1 av 21-dagers behandlingssyklus i opptil 24 måneder.
|
TAK-981 IV infusjon.
Pembrolizumab IV infusjon.
|
|
Eksperimentell: Doseekspansjonsfase: Kohort B: Livmorhalskreft
Deltakere med livmorhalskreft fikk TAK-981 som IV-infusjon på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon eller 24 måneder, og pembrolizumab 200 mg IV-infusjon som en fast dose hver 3. uke på dag 1 i 21-dagers behandlingssyklus i opptil 24 måneder.
|
TAK-981 IV infusjon.
Pembrolizumab IV infusjon.
|
|
Eksperimentell: Dose-ekspansjonsfase: Kohort C: MSS-CRC
Deltakere med mikrosatellitt stabil tykktarmskreft (MSS-CRC) mottok TAK-981 som intravenøs infusjon dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus til sykdomsprogresjon eller i 24 måneder, og pembrolizumab 200 mg intravenøs infusjon som en fast dose hver 3. uke på dag 1 i 21-dagers behandlingssyklus i maksimalt 24 måneder.
|
TAK-981 IV infusjon.
Pembrolizumab IV infusjon.
|
|
Eksperimentell: Dose-ekspansjonsfase: Kohort D: Kutant melanom
Deltakere med kutant melanom mottok TAK-981 som intravenøs infusjon på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon eller 24 måneder, og pembrolizumab 200 mg intravenøs infusjon som en fast dose hver 3. uke på dag 1 i 21-dagers behandlingssyklus i opptil 24 måneder.
|
TAK-981 IV infusjon.
Pembrolizumab IV infusjon.
|
|
Eksperimentell: Doseekspansjonsfase: Kohort E: Plattenepitel NSCLC
Deltakere med planocellulært NSCLC mottok TAK-981 som intravenøs infusjon på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon eller 24 måneder, og pembrolizumab 200 mg intravenøs infusjon som fast dose hver 3. uke på dag 1 i 21-dagers behandlingssyklus i maksimalt 24 måneder.
|
TAK-981 IV infusjon.
Pembrolizumab IV infusjon.
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelsesfase: Kohort F: CPI-refraktær skvamøs eller ikke-skvamøs NSCLC
Deltakere med sjekkpunkthemmere (CPI)-refraktær skvamøs eller ikke-skvamøs NSCLC mottok TAK-981 som IV-infusjon på dag 1, 4, 8 og 11 eller dag 1 og 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus inntil sykdomsprogresjon eller 24 måneder, og pembrolizumab 200 mg IV-infusjon som en fast dose hver 3. uke på dag 1 av 21-dagers behandlingssyklus i opptil 24 måneder.
|
TAK-981 IV infusjon.
Pembrolizumab IV infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Antall deltakere med en eller flere behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE-er)
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
|
En bivirkning (AE) er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker som administreres en undersøkt legemiddel.
Den uønskede medisinske hendelsen trenger ikke nødvendigvis å ha en årsakssammenheng med behandlingen.
En TEAE er definert som en AE som oppstår etter administrering av første dose av studielegemiddelet og gjennom 30 dager etter siste dose av studielegemiddelet eller til start av påfølgende antineoplastisk terapi.
AEs ble vurdert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 5.0, bortsett fra cytokinutløsningssyndrom (CRS), som ble gradert i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensus Grading for CRS.
|
Opptil omtrent 24 måneder
|
|
Fase 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: Opp til syklus 1 (hver syklus var på 21 dager)
|
DLTer ble vurdert i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0, bortsett fra CRS, som ble gradert i henhold til ASTCT Consensus Grading for CRS.
|
Opp til syklus 1 (hver syklus var på 21 dager)
|
|
Fase 1: Antall deltakere med grad 3 eller høyere behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
|
Bivirkning (AE) betyr enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker som har fått et legemiddel.
En bivirkning kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uavhengig av om det er relatert til legemiddelet.
En TEAE ble definert som en bivirkning som oppstod på eller etter den første dosen av studielegemiddelet og ikke mer enn 30 dager etter den siste dosen av studielegemiddelet.
En alvorlighetsgrad ble evaluert i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0, bortsett fra CRS, som ble vurdert ved ASTCT Consensus Grading for CRS.
|
Opptil omtrent 24 måneder
|
|
Fase 1: Antall deltakere med en eller flere alvorlige bivirkninger (SAE-er)
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
|
En SAE er enhver uønsket medisinsk hendelse som fører til død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av nåværende innleggelse; fører til vedvarende eller betydelig funksjonsnedsettelse/uførhet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en medisinsk viktig hendelse som kanskje ikke umiddelbart er livstruende eller fører til død eller innleggelse, men kan sette deltakeren i fare eller kan kreve inngrep for å forhindre et av de andre resultatene som er oppført i definisjonen ovenfor, eller involverer mistenkt overføring via et legemiddel av et smittestoff.
|
Opptil omtrent 24 måneder
|
|
Fase 1: Antall deltakere med en eller flere TEAE-er som førte til doseendringer og behandlingsavbrudd
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
|
En bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker som får et undersøkt legemiddel.
Den uønskede medisinske hendelsen trenger ikke nødvendigvis å ha en årsakssammenheng med behandlingen.
En TEAE er definert som en bivirkning som oppstår etter administrering av første dose av studielegemiddelet og gjennom 30 dager etter siste dose av studielegemiddelet eller til start av påfølgende antineoplastisk behandling.
|
Opptil omtrent 24 måneder
|
|
Fase 1: Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieverdier
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
|
Laboratorieparametrene inkluderte klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse.
Deltakere med minst 1 grad 3 eller 4 laboratorieavvik ble rapportert.
|
Opptil omtrent 24 måneder
|
|
Fase 2: Total responsrate (ORR) vurdert av forskeren i henhold til RECIST, versjon 1.1
Tidsramme: Opptil omtrent 25 måneder
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakere som oppnår fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) (fastsatt av forskeren) i løpet av studien i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
|
Opptil omtrent 25 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for TAK-981
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er 21 dager) Dag 1 og 8 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer)
|
Syklus 1 (hver syklus er 21 dager) Dag 1 og 8 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer)
|
|
|
Fase 1: Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for TAK-981
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er 21 dager) Dag 1 og 8 før dosering og på flere tidspunkter (opptil 24 timer)
|
Syklus 1 (hver syklus er 21 dager) Dag 1 og 8 før dosering og på flere tidspunkter (opptil 24 timer)
|
|
|
Fase 1: AUC0-t: Areal under plasmakonsentrasjon–tid-kurven fra tid 0 til tid t over doseringsintervallet for TAK-981
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er 21 dager) Dag 1 og 8 før dose og på flere tidspunkter (opptil 24 timer)
|
Syklus 1 (hver syklus er 21 dager) Dag 1 og 8 før dose og på flere tidspunkter (opptil 24 timer)
|
|
|
Fase 1: AUC∞: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til uendelig for TAK-981
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er 21 dager) Dag 1 og 8 før dose og på flere tidspunkter (opptil 24 timer)
|
Syklus 1 (hver syklus er 21 dager) Dag 1 og 8 før dose og på flere tidspunkter (opptil 24 timer)
|
|
|
Fase 1: t1/2z: Terminal disposisjonsfase halveringstid for TAK-981
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er 21 dager) Dag 1 og 8 før dose og på flere tidspunkter (opptil 24 timer)
|
Syklus 1 (hver syklus er 21 dager) Dag 1 og 8 før dose og på flere tidspunkter (opptil 24 timer)
|
|
|
Fase 1: CL: Total klaring etter intravenøs administrering av TAK-981
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er 21 dager) Dag 1 og 8 før dosering og på flere tidspunkter (opptil 24 timer)
|
Syklus 1 (hver syklus er 21 dager) Dag 1 og 8 før dosering og på flere tidspunkter (opptil 24 timer)
|
|
|
Fase 1: Vss: Distribusjonsvolum ved stabil tilstand etter intravenøs administrering av TAK-981
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er 21 dager) Dager 1 og 8 før dose og på flere tidspunkter (opptil 24 timer)
|
Syklus 1 (hver syklus er 21 dager) Dager 1 og 8 før dose og på flere tidspunkter (opptil 24 timer)
|
|
|
Fase 1 og 2: Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Fase 1: Opptil omtrent 24 måneder, Fase 2: Opptil omtrent 25 måneder
|
DCR er definert som prosentandelen av deltakere som oppnådde stabil sykdom (SD) eller bedre (CR + PR + SD fastsatt av forskeren) >6 uker under forsøket i den responsvurderbare populasjonen.
|
Fase 1: Opptil omtrent 24 måneder, Fase 2: Opptil omtrent 25 måneder
|
|
Fase 1 og 2: Varig responsrate (DRR)
Tidsramme: Fase 1: Opptil omtrent 24 måneder, Fase 2: Opptil omtrent 25 måneder
|
DRR er definert som andelen objektive responser (CR + PR) som opprettholdes i minst 6 måneder, med start når som helst innen 12 måneder etter påbegynnelse av behandlingen.
|
Fase 1: Opptil omtrent 24 måneder, Fase 2: Opptil omtrent 25 måneder
|
|
Fase 1 og 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fase 1: Inntil omtrent 24 måneder, Fase 2: Inntil omtrent 25 måneder
|
DOR er definert som tiden fra første dokumentasjon av tumorsvar til første registrerte forekomst av sykdomsprogresjon (PD) eller død av enhver årsak (avhengig av hva som inntreffer først), gjennom slutten av studien.
|
Fase 1: Inntil omtrent 24 måneder, Fase 2: Inntil omtrent 25 måneder
|
|
Fase 1 og 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fase 1: Opptil cirka 24 måneder, Fase 2: Opptil cirka 25 måneder
|
PFS er definert som tiden fra datoen for første doseadministrasjon til datoen for første dokumentasjon av PD eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, gjennom hele studien.
|
Fase 1: Opptil cirka 24 måneder, Fase 2: Opptil cirka 25 måneder
|
|
Fase 1 og 2: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fase 1: Opptil omtrent 24 måneder, Fase 2: Opptil omtrent 25 måneder
|
TTR er definert som tiden fra datoen for første dosedosering til datoen for første dokumenterte PR eller bedre.
|
Fase 1: Opptil omtrent 24 måneder, Fase 2: Opptil omtrent 25 måneder
|
|
Fase 1 og 2: Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Fase 1: Opptil cirka 24 måneder, Fase 2: Opptil cirka 25 måneder
|
TTP defineres som fra datoen for den første dosen administrering til datoen for den første dokumentasjonen av PD som definert av standard sykdomskriterier.
|
Fase 1: Opptil cirka 24 måneder, Fase 2: Opptil cirka 25 måneder
|
|
Fase 2: Overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 25 måneder
|
OS defineres som tiden fra datoen for første doseadministrering til dødsdatoen.
Deltakere uten dokumentasjon på død på analysetidspunktet ble sensurert på den siste datoen de var kjent for å være i live.
|
Opptil omtrent 25 måneder
|
|
Fold Change fra baseline i TAK-981-/Small Ubiquitin-like Modifier (SUMO)-adduktdannelse i perifere blodlymfocytter
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (1 time, 4 timer, 8 timer) og Dag 8 (Pre-dose, 1 time, 4 timer og 8 timer) (Sykluslengde = 21 dager)
|
Nivået av TAK-981-SUMO-adduktdannelse ble evaluert ved flytsytometri som prosentandelen av addukt dannet i perifere blodlymfocytter.
Foldsendring fra utgangspunktet ble beregnet som: Verdi etter behandling / utgangsverdi.
Positiv endring indikerer forbedring.
|
Syklus 1 Dag 1 (1 time, 4 timer, 8 timer) og Dag 8 (Pre-dose, 1 time, 4 timer og 8 timer) (Sykluslengde = 21 dager)
|
|
Fold Change From Baseline i SUMO 2/3-hemming i perifere blodlymfocytter
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (1 time, 4 timer, 8 timer) og Dag 8 (Før dose, 1 time, 4 timer og 8 timer) (Sykluslengde = 21 dager)
|
SUMO-veghjemming i blod ble evaluert ved flowcytometri i perifere blodlymfocytter med et antistoff som gjenkjenner SUMO 2/3-kjeder.
Fold change fra baseline ble beregnet som: Verdi etter behandling / Baseline-verdi.
|
Syklus 1 Dag 1 (1 time, 4 timer, 8 timer) og Dag 8 (Før dose, 1 time, 4 timer og 8 timer) (Sykluslengde = 21 dager)
|
|
Fase 2: Prosentandel av deltakere med én eller flere behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Opptil omtrent 25 måneder
|
En bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker som har fått et undersøkt legemiddel.
Den uønskede medisinske hendelsen trenger ikke nødvendigvis å ha en årsakssammenheng med behandlingen.
En TEAE er definert som en bivirkning som oppstår etter administrering av første dose av studiel egemidlet og gjennom 30 dager etter siste dose av studiel egemidlet eller til start av påfølgende antineoplastisk terapi.
Bivirkninger ble vurdert i henhold til NCI CTCAE, versjon 5.0, bortsett fra CRS, som ble gradert i henhold til ASTCT Consensus Grading for CRS.
|
Opptil omtrent 25 måneder
|
|
Fase 2: Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) av grad 3 eller høyere
Tidsramme: Opptil omtrent 25 måneder
|
En bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker som har fått et legemiddel.
En bivirkning kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uavhengig av om det er relatert til legemiddelet.
En TEAE ble definert som en bivirkning som oppstod på eller etter den første dosen av studielgemiddelet og ikke mer enn 30 dager etter den siste dosen av studielgemiddelet.
En alvorlighetsgrad ble vurdert i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0, bortsett fra CRS, som ble vurdert ved ASTCT-konsensusgradering for CRS.
|
Opptil omtrent 25 måneder
|
|
Fase 2: Antall deltakere med en eller flere TEAE-er som fører til dosemodifikasjoner og behandlingsavbrudd
Tidsramme: Opptil cirka 25 måneder
|
En bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker som har fått et undersøkt legemiddel.
Den uønskede medisinske hendelsen trenger ikke nødvendigvis å ha en årsakssammenheng med behandlingen.
En bivirkning under behandling er definert som en bivirkning som oppstår etter administrering av første dose av studiel legemiddelet og gjennom 30 dager etter siste dose av studiel legemiddelet eller til start av påfølgende antineoplastisk behandling.
|
Opptil cirka 25 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Takeda
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. august 2020
Primær fullføring (Faktiske)
29. oktober 2024
Studiet fullført (Faktiske)
29. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mai 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. mai 2020
Først lagt ut (Faktiske)
11. mai 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TAK-981-1502
- 2020-004325-23 (EudraCT-nummer)
- jRCT2031210417 (Registeridentifikator: jRCT)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse til å dele data er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og med informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .