Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie TAK-981 podávaného s pembrolizumabem u účastníků s vybranými pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

24. listopadu 2025 aktualizováno: Takeda

Studie fáze 1b/2 TAK-981 Plus Pembrolizumab k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a protinádorové aktivity této kombinace u pacientů s vybranými pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

TAK-981 je testován v kombinaci s pembrolizumabem k léčbě účastníků, kteří mají vybrané pokročilé nebo metastatické solidní nádory.

Cílem studie je zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost TAK-981 v kombinaci s pembrolizumabem.

Účastníci budou na této kombinované léčbě po dobu 21denních cyklů. Budou pokračovat v této léčbě po dobu až 24 měsíců nebo dokud účastníci nesplní kritéria pro ukončení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá TAK-981. TAK-981 je testován k léčbě lidí, kteří mají vybrané pokročilé nebo metastatické solidní nádory. Studie bude zahrnovat fázi eskalace dávky a fázi expanze dávky.

Do studie bude zahrnuto přibližně 265 pacientů, přibližně 32 účastníků ve fázi eskalace dávky 1 a přibližně 85 až 233 účastníků v 9 kohortách fáze rozšíření dávky 2. Účastníci budou dostávat eskalující dávky TAK-981 a fixní dávku pembrolizumabu až do doporučené fáze 2 dávka (RP2D) je určena:

• Eskalace dávky: TAK-981 + Pembrolizumab (pevná dávka)

Jakmile budou identifikovány dávky fáze 2, účastníci vybraných pokročilých nebo metastatických solidních nádorů dostanou TAK-981 v níže definovaných kohortách v expanzní fázi 2:

  • Fáze expanze dávky: Kohorta A: Neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
  • Fáze expanze dávky: Kohorta B: Rakovina děložního čípku
  • Fáze expanze dávky: Kohorta C: Mikrosatelitní stabilní kolorektální karcinom (MSS-CRC)
  • Fáze expanze dávky: kohorta D: kožní melanom
  • Fáze expanze dávky: Kohorta E: Skvamózní NSCLC
  • Fáze expanze dávky: Kohorta F: malobuněčný karcinom plic
  • Fáze expanze dávky: kohorta G: spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC)
  • Fáze expanze dávky: kohorta H: nestabilita mikrosatelitů, vysoké hladiny / kolorektální rakovina s nedostatkem opravy nesouladu (MSI-H/dMMR CRC)

Tato multicentrická zkouška bude probíhat po celém světě. Celková doba účasti na této studii je 48 měsíců. Účastníci uskuteční více návštěv na klinice a sledování přežití bez progrese po dobu maximálně 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

161

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Belo Horizonte, Brazílie, 30110-140
        • Cetus Hospital Dia Oncologia
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20941-150
        • Instituto Do Cancer Do Estado de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20230-230
        • Inca Instituto Nacional de Cancer
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brazílie, 80530-010
        • Instituto de Oncologia do Parana
    • Rio Grande do Sul
      • Ijuí, Rio Grande do Sul, Brazílie, 98700-000
        • ONCOSITE Centro de Pesquisa Clínica Em Oncologia
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas Da Pontificia Universidade Catolica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS)
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazílie, 14784-370
        • Fundação Pio XII Hospital de Câncer de Barretos
      • São José do Rio Preto, São Paulo, Brazílie, 15090-000
        • Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
  • Chorvatsko
      • Osijek, Chorvatsko, 31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
      • Pula, Chorvatsko, 52100
        • General Hospital Pula
      • Split, Chorvatsko, 21000
        • University Hospital Centre Split
    • City of Zagreb
      • Zagreb, City of Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb
  • Japonsko
    • Chiba
      • Kashiwa-Shi, Chiba, Japonsko, 277-0882
        • National Cancer Center East
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
  • Litva
    • Kaunas County
      • Kaunas, Kaunas County, Litva, LT-50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
      • Kaunas, Kaunas County, Litva, LT-50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno Klinikos
    • Vilnius County
      • Vilnius, Vilnius County, Litva, LT-08660
        • National Cancer Institute
  • Lotyšsko
      • Riga, Lotyšsko, LV-1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Lotyšsko, LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital Latvian Oncology Center
  • Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-796
        • Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka Lukaszczyka w Bydgoszczy
      • Lodz, Polsko, 90-302
        • Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
      • Lublin, Polsko, 20-362
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Slawomir Mandziuk
      • Olsztyn, Polsko, 10-357
        • Warminsko-Mazurskie Centrum Chorob Pluc w Olsztynie
      • Poznan, Polsko, 60-569
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polsko, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Ul. Smoluchowskiego 17
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Polsko, 90-242
        • Centrum Terapii Wspolczesnej
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Institute (SCI)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders - PPDS
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Einstein Cancer Center - BRANY - PPDS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • START South Texas Accelerated Research Therapeutics
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Sun yat-sen University Cancer Center
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine - PPDS
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Universitaetsspital Bern - Inselspital
    • Thurgau (de)
      • Münsterlingen, Thurgau (de), Švýcarsko, 8596
        • Kantonsspital Muensterlingen
    • Zurich (de)
      • Winterthur, Zurich (de), Švýcarsko, 8400
        • Kantonsspital Winterthur

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Má histologicky nebo cytologicky dokumentovaný, pokročilý (metastatický a/nebo neresekovatelný) karcinom, jak je uvedeno níže, který je nevyléčitelný: Poznámka: Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní léčba zahrnutá do počáteční léčby nemusí být považována za standardní léčbu první nebo pozdější linie, pokud tomu tak není léčby byly dokončeny méně než 12 měsíců před aktuální recidivou nádoru.

    A. Neskvamózní NSCLC, u kterého předchozí standardní léčba první linie obsahující inhibitor kontrolního bodu (CPI) proti programované buněčné smrti protein 1/ligand proteinu programované buněčné smrti 1 (PD-1/PD-L1) samotný nebo v kombinaci selhala a která nepokročila k více než 1 předchozí systémové léčbě. Ve fázi 2 nesměli účastníci s neskvamózním NSCLC podstoupit více než 1 předchozí systémovou léčbu a během prvních 6 měsíců léčby CPI/anti-PD-(1/L1) se u nich nesmí projevit progrese onemocnění. - obsahující terapii.

    Poznámka: Ve fázi 1 účastníci s neskvamózním NSCLC a známými mutacemi/genomovými aberacemi (např. receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), mutace protoonkogenu B-Raf V600E [BRAF V600E] a protoonkogen ROS 1 [ ROS1] senzibilizující mutace, genové fúze neurotrofické receptorové tyrozinkinázy [NRTK] a přeuspořádání kinázy anaplastického lymfomu [ALK] také musely vykazovat progresivní onemocnění po léčbě komerčně dostupnou cílenou terapií. Ve fázi 2 nejsou účastníci s mutacemi řidiče způsobilí.

    B. CPI-naivní karcinom děložního čípku (skvamocelulární karcinom, adenoskvamózní karcinom nebo adenokarcinom děložního čípku), u kterých předchozí standardní léčba první linie selhala a kteří podstoupili ne více než 1 předchozí systémovou linii terapie recidivující nebo stadia IVB děložního hrdla rakovina. Poznámka: Následující cervikální tumory nejsou vhodné: minimální odchylka/adenoma malignum, adenokarcinom žaludku, karcinom z jasných buněk a mezonefrický karcinom. Histologické potvrzení původního primárního nádoru je vyžadováno prostřednictvím zprávy o patologii. Poznámka: Léčba první linie musí sestávat z dubletu obsahujícího platinu. Chemoterapie podávaná současně s primárním zářením (např. týdenní cisplatina) se nepočítá jako systémová chemoterapie.

    C. CPI-naivní účastníci mikrosatelitního stabilního kolorektálního karcinomu (MSS-CRC), u kterých předchozí standardní léčba první linie selhala a kteří progredovali maximálně ve 3 režimech chemoterapie.

    Poznámka: Účastníci musí být předem léčeni režimy obsahujícími fluoropyrimidin, oxaliplatinu a irinotekan, pokud je to indikováno.

    D. Neresekabilní kožní melanom stadia III nebo stadia IV, který nebyl předtím léčen CPI v metastatickém prostředí.

    Poznámka: Účastníci, u kterých došlo k relapsu onemocnění po ≥ 6 měsících od poslední dávky CPI nebo inhibitoru BRAF-mitogenem aktivované proteinkinázy (MEK) v adjuvantní léčbě, jsou způsobilí.

    E. Skvamózní NSCLC, u kterého selhala předchozí standardní léčba první linie obsahující inhibitor kontrolního bodu anti-PD-(1/L1), samotný nebo v kombinaci. Účastník nesměl podstoupit více než 1 předchozí systémovou léčbu a během prvních 6 měsíců léčby první linií léčby obsahující CPI/anti-PD-(1/L1) se u něj nesmí projevit progrese onemocnění.

    F. SCLC, které progredovalo během nebo po režimu první linie chemoterapie na bázi platiny nebo ekvivalentu, pokud je léčba na bázi platiny kontraindikována.

    G. HNSCC (ústní dutina, hltan, hrtan) nepřístupná lokální terapii s kurativním záměrem, která pokročila:

    • Do 6 měsíců od poslední dávky platinové terapie v adjuvantní (tj. s ozařováním po operaci) nebo primární (tj. s ozařováním) nastavení, popř.
    • Při nebo po 1 předchozí systémové imunitní léčbě obsahující CPI/anti-PD-(1/L1) u metastatického onemocnění. Účastník HNSCC nesměl podstoupit více než 1 předchozí systémovou terapii a během prvních 6 měsíců léčby CPI nebo anti-PD-(1/L1)-obsahující terapií se u něj nesmí projevit progrese onemocnění.

    H. Naivní MSI-H/dMMR CRC.

  2. Má alespoň 1 radiologicky měřitelnou lézi na základě RECIST, verze 1.1. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
  3. Má výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti východní družstevní onkologie (ECOG).
  4. Má ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥40 %; měřeno pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
  5. Obnovil se na stupeň 1 nebo výchozí úroveň ze všech toxicit spojených s předchozí terapií nebo má toxicitu stanovenou jako následek. Poznámka: Má neuropatii ≤ 2. stupně, jakýkoli stupeň alopecie nebo autoimunitní endokrinopatie se stabilní substituční terapií jsou povoleny.
  6. Prokažte adekvátní funkci orgánů, jak je popsáno níže:

A. Počet krevních destiček ≥75,0 × 10^9/l. B. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l. C. Hemoglobin ≥85 g/l (transfuze červených krvinek [RBC] povolena ≥14 dní před hodnocením).

D. Vypočtená clearance kreatininu ≥30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.

E. Aspartátaminotransferáza (AST, GOT) a alaninaminotransferáza (ALT, GPT) ≤ 3,0 násobek horní hranice normy (ULN), < 5,0 násobek ULN, pokud je zvýšení jaterních enzymů způsobeno jaterními metastázami; bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN. Účastníci s Gilbertovým syndromem mohou mít hladinu bilirubinu >1,5krát vyšší než ULN, na základě diskuse mezi zkoušejícím a lékařským monitorem.

Kritéria vyloučení:

  1. Absolvoval rozšířenou polní radioterapii ≤ 4 týdny před zahájením léčby (≤ 7 dní pro omezené ozařování v terénu pro paliaci mimo hrudník nebo mozek).
  2. Nekontrolované mozkové metastázy v anamnéze (důkaz progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu 4 týdnů a/nebo neurologické příznaky, které se nevrátily na výchozí hodnotu). Účastník s léčenými mozkovými metastázami je povolen za předpokladu, že je rentgenologicky stabilní, bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením, klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: U asymptomatických účastníků není screeningové zobrazování mozku vyžadováno.
  3. Druhá malignita během předchozích 3 let, kromě léčených bazocelulárních nebo lokalizovaných spinocelulárních karcinomů kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty, karcinomu děložního hrdla in situ, resekovaných kolorektálních adenomatózních polypů, karcinomu prsu in situ nebo jiného zhoubného nádoru, pro který účastník není na aktivní protinádorové léčbě .
  4. Velký chirurgický výkon ≤ 14 dní od první dávky studovaného léku a bez úplného zotavení z jakýchkoli komplikací po operaci.
  5. Anamnéza imunitně souvisejících AE souvisejících s léčbou imunitními CPI, které vyžadovaly přerušení léčby.
  6. Přijímání nebo vyžaduje trvalé užívání léků, o kterých je známo, že jsou silnými nebo středně silnými inhibitory a induktory cytochromu P-450 (CYP) 3A4/5 a silnými inhibitory P-glykoproteinu (Pgp).
  7. Základní prodloužení QT intervalu korigované pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) (např. opakovaný průkaz QTcF intervalu > 480 ms, anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo torsades de pointes).
  8. Má v anamnéze autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu s denními dávkami prednisonu >10 mg/den nebo ekvivalentními dávkami nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby. Hormonální terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) není považována za vyloučenou formu systémové léčby autoimunitního onemocnění.
  9. Má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
  10. Má známky aktivní, neinfekční pneumonitidy.
  11. Má v anamnéze alogenní transplantaci tkáně nebo pevného orgánu.
  12. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  13. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jakékoli jiné relevantní vrozené nebo získané imunodeficience.
  14. Má známou séropozitivní nebo detekovatelnou virovou nálož viru hepatitidy B s povrchovým antigenem viru hepatitidy B. Poznámka: Účastníci, kteří mají pozitivní jádrovou protilátku proti hepatitidě B nebo protilátku proti povrchovému antigenu hepatitidy B, se mohou zapsat, ale musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž hepatitidy B.
  15. Anamnéza kteréhokoli z následujících ≤ 6 měsíců před první dávkou: městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupeň III nebo IV, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, nestabilní symptomatická ischemická choroba srdeční, nekontrolovaná hypertenze navzdory vhodné léčbě, pokračující symptomatické srdeční arytmie > stupeň 2, plicní embolie nebo symptomatické cerebrovaskulární příhody nebo jakýkoli jiný závažný srdeční stav (např. perikardiální výpotek nebo restriktivní kardiomyopatie). Chronická fibrilace síní při stabilní antikoagulační léčbě je povolena.
  16. Psychiatrické onemocnění/sociální okolnosti, které by omezovaly shodu s požadavky studie a podstatně zvyšovaly riziko AE nebo ohrožovaly schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dose Escalation: TAK-981 40 mg + Pembrolizumab
Účastníci dostávali TAK-981 40 mg intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1, 4, 8 a 11 nebo ve dnech 1 a 8 v každém 21denním léčebném cyklu a pembrolizumab 200 mg jako fixní dávku intravenózní (IV) infuzí každé 3 týdny v den 1 21denního léčebného cyklu, dokud nebyla stanovena doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D) (maximálně po dobu 24 měsíců).
Lék: TAK-981
IV infuze TAK-981.
Lék: Pembrolizumab
IV infuze pembrolizumabu.
Experimentální: Dose Escalation: TAK-981 60 mg + Pembrolizumab
Účastníci dostávali TAK-981 60 mg intravenózně (IV) v dnech 1, 4, 8 a 11 nebo v dnech 1 a 8 každého 21denního léčebného cyklu a pembrolizumab 200 mg intravenózně (IV) jako fixní dávku každé 3 týdny v den 1 21denního léčebného cyklu, dokud nebyla stanovena RP2D (maximálně po dobu 24 měsíců).
Lék: TAK-981
IV infuze TAK-981.
Lék: Pembrolizumab
IV infuze pembrolizumabu.
Experimentální: Dose Escalation: TAK-981 90 mg + Pembrolizumab
Účastníci dostávali TAK-981 90 mg, intravenózní (IV) infuzi, ve dnech 1, 4, 8 a 11 nebo ve dnech 1 a 8 v každém 21denním léčebném cyklu a pembrolizumab 200 mg, IV infuzi, jako pevnou dávku každé 3 týdny v den 1 21denního léčebného cyklu, dokud nebyla stanovena RP2D (maximálně po dobu 24 měsíců).
Lék: TAK-981
IV infuze TAK-981.
Lék: Pembrolizumab
IV infuze pembrolizumabu.
Experimentální: Eskalace dávky: TAK-981 120 mg + Pembrolizumab
Účastníci obdrželi TAK-981 120 mg intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1, 4, 8 a 11 nebo ve dnech 1 a 8 v každém 21denním léčebném cyklu a pembrolizumab 200 mg IV infuzí jako pevnou dávku každé 3 týdny v den 1 21denního léčebného cyklu, dokud nebyla stanovena RP2D (maximálně po dobu 24 měsíců).
Lék: TAK-981
IV infuze TAK-981.
Lék: Pembrolizumab
IV infuze pembrolizumabu.
Experimentální: Rozšíření dávky: Kohorta A: Nemalobuněčný karcinom plic TAK-981 90 mg
Účastníci s neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) obdrželi TAK-981 jako intravenózní infuzi ve dnech 1, 4, 8 a 11 nebo ve dnech 1 a 8 v každém 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění nebo 24 měsíců a pembrolizumab 200 mg jako intravenózní infuzi v pevné dávce každé 3 týdny v den 1 21denního léčebného cyklu maximálně po dobu 24 měsíců.
Lék: TAK-981
IV infuze TAK-981.
Lék: Pembrolizumab
IV infuze pembrolizumabu.
Experimentální: Expanze dávky: Kohorta A: Neskvamózní NSCLC TAK-981 120 mg
Účastníci s NSCLC dostávali TAK-981 jako IV infuzi ve dnech 1, 4, 8 a 11 nebo ve dnech 1 a 8 v každém 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění nebo 24 měsíců a pembrolizumab 200 mg IV infuzi jako fixní dávku každé 3 týdny v den 1 21denního léčebného cyklu po dobu maximálně 24 měsíců.
Lék: TAK-981
IV infuze TAK-981.
Lék: Pembrolizumab
IV infuze pembrolizumabu.
Experimentální: Dávková expanzní fáze: Kohorta B: Rakovina děložního čípku
Účastnice s karcinomem děložního čípku obdržely TAK-981 jako intravenózní infuzi ve dnech 1, 4, 8 a 11 nebo ve dnech 1 a 8 každého 21denního léčebného cyklu až do progrese onemocnění nebo po dobu 24 měsíců a pembrolizumab 200 mg jako intravenózní infuzi v pevné dávce každé 3 týdny v den 1 21denního léčebného cyklu po dobu maximálně 24 měsíců.
Lék: TAK-981
IV infuze TAK-981.
Lék: Pembrolizumab
IV infuze pembrolizumabu.
Experimentální: Fáze rozšíření dávky: Kohorta C: MSS-CRC
Účastníci s mikrosatelitně stabilním kolorektálním karcinomem (MSS-CRC) dostávali TAK-981 jako intravenózní infuzi ve dnech 1, 4, 8 a 11 nebo ve dnech 1 a 8 v každém 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění nebo 24 měsíců a pembrolizumab 200 mg jako intravenózní infuzi ve fixní dávce každé 3 týdny v den 1 21denního léčebného cyklu po dobu maximálně 24 měsíců.
Lék: TAK-981
IV infuze TAK-981.
Lék: Pembrolizumab
IV infuze pembrolizumabu.
Experimentální: Fáze rozšíření dávky: Kohorta D: Kožní melanom
Účastníci s kožním melanomem dostávali TAK-981 jako intravenózní infuzi ve dnech 1, 4, 8 a 11 nebo ve dnech 1 a 8 každého 21denního léčebného cyklu až do progrese onemocnění nebo 24 měsíců a pembrolizumab 200 mg jako intravenózní infuzi v pevné dávce každé 3 týdny v den 1 21denního léčebného cyklu po dobu maximálně 24 měsíců.
Lék: TAK-981
IV infuze TAK-981.
Lék: Pembrolizumab
IV infuze pembrolizumabu.
Experimentální: Fáze rozšíření dávky: Kohorta E: Spinocelulární NSCLC
Účastníci se spinocelulárním NSCLC dostávali TAK-981 jako intravenózní infuzi ve dnech 1, 4, 8 a 11 nebo ve dnech 1 a 8 v každém 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění nebo po dobu 24 měsíců a pembrolizumab 200 mg jako intravenózní infuzi v pevné dávce každé 3 týdny v den 1 21denního léčebného cyklu maximálně po dobu 24 měsíců.
Lék: TAK-981
IV infuze TAK-981.
Lék: Pembrolizumab
IV infuze pembrolizumabu.
Experimentální: Fáze rozšíření dávkování: Kohorta F: CPI-refrakterní dlaždicobuněčný nebo nedlaždicobuněčný NSCLC
Účastníci s dlaždicobuněčným nebo nedlaždicobuněčným NSCLC refrakterním na inhibitory kontrolních bodů (CPI) dostávali TAK-981 jako nitrožilní infuzi ve dnech 1, 4, 8 a 11 nebo ve dnech 1 a 8 v každém 21denním léčebném cyklu až do progrese onemocnění nebo po dobu 24 měsíců a pembrolizumab 200 mg jako nitrožilní infuzi v pevné dávce každé 3 týdny v den 1 21denního léčebného cyklu maximálně po dobu 24 měsíců.
Lék: TAK-981
IV infuze TAK-981.
Lék: Pembrolizumab
IV infuze pembrolizumabu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Počet účastníků s jednou nebo více léčebně vzniklými nežádoucími příhodami (TEAEs)
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
Nežádoucí příhoda (AE) je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, kterému byl podán zkoušený léčivý přípravek. Tento nežádoucí lékařský výskyt nemusí nutně mít příčinnou souvislost s léčbou. TEAE je definována jako AE, která se vyskytne po podání první dávky studijního léku a až do 30 dnů po poslední dávce studijního léku nebo do zahájení následné protinádorové léčby. AE byly hodnoceny podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), verze 5.0, s výjimkou syndromu uvolňování cytokinů (CRS), který byl klasifikován podle konsenzuálního stupňování CRS Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT).
Až přibližně 24 měsíců
Fáze 1: Počet účastníků s dávkově limitujícími toxicitami (DLT)
Časové okno: Až do cyklu 1 (každý cyklus trval 21 dní)
DLT byly hodnoceny podle NCI CTCAE verze 5.0 s výjimkou CRS, která byla klasifikována podle konsenzuálního stupňování ASTCT pro CRS.
Až do cyklu 1 (každý cyklus trval 21 dní)
Fáze 1: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) stupně 3 nebo vyššího
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
AE znamená jakýkoli nežádoucí zdravotní stav u účastníka, kterému byl podán farmaceutický výrobek. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo onemocnění časově spojené s použitím léčivého přípravku, ať už souvisí s léčivým přípravkem nebo ne. TEAE bylo definováno jako nežádoucí příhoda, která se vyskytla v den první dávky studijního léku nebo po ní a nejpozději do 30 dnů po poslední dávce studijního léku. Stupeň závažnosti byl hodnocen podle NCI CTCAE verze 5.0, s výjimkou CRS, které bylo hodnoceno podle ASTCT Consensus Grading for CRS.
Až přibližně 24 měsíců
Fáze 1: Počet účastníků s jednou nebo více závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
SAE je jakýkoli nežádoucí lékařský jev, který má za následek smrt; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti; je vrozená anomálie/vada nebo je medicínsky významnou událostí, která nemusí být bezprostředně život ohrožující nebo mít za následek smrt nebo hospitalizaci, ale může ohrozit účastníka nebo může vyžadovat zásah k prevenci jednoho z dalších výsledků uvedených v definici výše, nebo zahrnuje podezření na přenos infekčního agens prostřednictvím léčivého přípravku.
Až přibližně 24 měsíců
Fáze 1: Počet účastníků s jedním nebo více TEAE vedoucími k úpravám dávkování a ukončení léčby
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
Nepříznivý účinek je jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt u účastníka, kterému byl podán zkoumaný léčivý přípravek. Nežádoucí zdravotní výskyt nemusí nutně mít příčinnou souvislost s léčbou. Nepříznivý účinek související s léčbou je definován jako nepříznivý účinek, který se vyskytne po podání první dávky studijního léčiva a až do 30 dnů po podání poslední dávky studijního léčiva nebo do zahájení následné protinádorové léčby.
Až přibližně 24 měsíců
Fáze 1: Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními hodnotami
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
Laboratorní parametry zahrnovaly klinickou biochemii, hematologii a analýzu moči. U účastníků s alespoň 1 laboratorní abnormalitou stupně 3 nebo 4 byla tato skutečnost zaznamenána.
Až přibližně 24 měsíců
Fáze 2: Celková míra odpovědi (ORR) hodnocená vyšetřujícím lékařem podle RECIST, verze 1.1
Časové okno: Až přibližně 25 měsíců
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří během studie dosáhnou Kompletní Remise (CR) a Parciální Remise (PR) (stanoveno výzkumníkem) podle Kriterií pro Hodnocení Odpovědi u Solidních Nádorů (RECIST) Verze 1.1.
Až přibližně 25 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Cmax: Maximální pozorovaná koncentrace TAK-981 v plazmě
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus trvá 21 dní) Dny 1 a 8 před podáním dávky a v několika časových bodech (až 24 hodin)
Cyklus 1 (každý cyklus trvá 21 dní) Dny 1 a 8 před podáním dávky a v několika časových bodech (až 24 hodin)
Fáze 1: Tmax: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro TAK-981
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus trvá 21 dní) Dny 1 a 8 před podáním dávky a v několika časových bodech (až do 24 hodin)
Cyklus 1 (každý cyklus trvá 21 dní) Dny 1 a 8 před podáním dávky a v několika časových bodech (až do 24 hodin)
Fáze 1: AUC0-t: Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase od času 0 do času t v průběhu dávkovacího intervalu pro TAK-981
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus trvá 21 dní) Dny 1 a 8 před podáním dávky a v několika časových bodech (až 24 hodin)
Cyklus 1 (každý cyklus trvá 21 dní) Dny 1 a 8 před podáním dávky a v několika časových bodech (až 24 hodin)
Fáze 1: AUC∞: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od 0 do nekonečna pro TAK-981
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus trvá 21 dní) Dny 1 a 8 před podáním dávky a v několika časových bodech (až do 24 hodin)
Cyklus 1 (každý cyklus trvá 21 dní) Dny 1 a 8 před podáním dávky a v několika časových bodech (až do 24 hodin)
Fáze 1: t1/2z: Poločas terminální dispozice pro TAK-981
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus trvá 21 dní) dny 1 a 8 před podáním dávky a v několika časových bodech (až 24 hodin)
Cyklus 1 (každý cyklus trvá 21 dní) dny 1 a 8 před podáním dávky a v několika časových bodech (až 24 hodin)
Fáze 1: CL: Celková clearance po intravenózní aplikaci pro TAK-981
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus trvá 21 dní) dny 1 a 8 před podáním dávky a v několika časových bodech (až 24 hodin)
Cyklus 1 (každý cyklus trvá 21 dní) dny 1 a 8 před podáním dávky a v několika časových bodech (až 24 hodin)
Fáze 1: Vss: Distribuční objem v ustáleném stavu po intravenózním podání pro TAK-981
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus trvá 21 dní) Dny 1 a 8 před podáním dávky a v několika časových bodech (až do 24 hodin)
Cyklus 1 (každý cyklus trvá 21 dní) Dny 1 a 8 před podáním dávky a v několika časových bodech (až do 24 hodin)
Fáze 1 a 2: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Fáze 1: Až přibližně 24 měsíců, Fáze 2: Až přibližně 25 měsíců
DCR je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli stabilního onemocnění (SD) nebo lepšího výsledku (CR + PR + SD stanovené vyšetřujícím) >6 týdnů během studie v hodnotitelné populaci pro odpověď.
Fáze 1: Až přibližně 24 měsíců, Fáze 2: Až přibližně 25 měsíců
Fáze 1 a 2: Míra trvalé odpovědi (DRR)
Časové okno: Fáze 1: Až přibližně 24 měsíců, Fáze 2: Až přibližně 25 měsíců
DRR je definována jako míra objektivních odpovědí (CR + PR) udržovaná po dobu alespoň 6 měsíců, počínaje kdykoli během 12 měsíců od zahájení terapie.
Fáze 1: Až přibližně 24 měsíců, Fáze 2: Až přibližně 25 měsíců
Fáze 1 a 2: Délka trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Fáze 1: Až přibližně 24 měsíců, Fáze 2: Až přibližně 25 měsíců
DOR je definováno jako období od prvního zaznamenání odpovědi nádoru na léčbu do prvního zaznamenaného výskytu progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve), až do konce studie.
Fáze 1: Až přibližně 24 měsíců, Fáze 2: Až přibližně 25 měsíců
Fáze 1 a 2: Bezpříznakové přežití (PFS)
Časové okno: Fáze 1: Až přibližně 24 měsíců, Fáze 2: Až přibližně 25 měsíců
PFS je definováno jako čas od data podání první dávky do data prvního zdokumentování PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až do konce studie.
Fáze 1: Až přibližně 24 měsíců, Fáze 2: Až přibližně 25 měsíců
Fáze 1 a 2: Čas do odpovědi (TTR)
Časové okno: Fáze 1: Až přibližně 24 měsíců, Fáze 2: Až přibližně 25 měsíců
TTR je definován jako doba od data podání první dávky do data prvního zdokumentovaného PR nebo lepšího výsledku.
Fáze 1: Až přibližně 24 měsíců, Fáze 2: Až přibližně 25 měsíců
Fáze 1 a 2: Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Fáze 1: Až přibližně 24 měsíců, Fáze 2: Až přibližně 25 měsíců
TTP je definováno jako období od data podání první dávky do data první dokumentace PD podle standardních kritérií onemocnění.
Fáze 1: Až přibližně 24 měsíců, Fáze 2: Až přibližně 25 měsíců
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 25 měsíců
Celkové přežití (OS) je definováno jako čas od data podání první dávky do data úmrtí.
Účastníci bez dokumentovaného úmrtí v době analýzy byli cenzurováni k datu, kdy byli naposledy známi jako živí.
Až přibližně 25 měsíců
Změna oproti výchozí hodnotě v tvorbě TAK-981-/Small Ubiquitin-like Modifier (SUMO) aduktů v periferních krevních lymfocytech
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (1 hodina, 4 hodiny, 8 hodin) a Den 8 (Před dávkou, 1 hodina, 4 hodiny a 8 hodin) (Délka cyklu = 21 dní)
Úroveň tvorby adduktů TAK-981-SUMO byla hodnocena průtokovou cytometrií jako procento vytvořeného adduktu v periferních lymfocytech. Násobná změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako: Hodnota po léčbě / Výchozí hodnota. Pozitivní změna značí zlepšení.
Cyklus 1 Den 1 (1 hodina, 4 hodiny, 8 hodin) a Den 8 (Před dávkou, 1 hodina, 4 hodiny a 8 hodin) (Délka cyklu = 21 dní)
Změna od výchozí hodnoty v inhibici SUMO 2/3 v periferních lymfocytech
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (1 hodina, 4 hodiny, 8 hodin) a Den 8 (Před podáním dávky, 1 hodina, 4 hodiny a 8 hodin) (Délka cyklu = 21 dní)
Inhibice SUMO dráhy v krvi byla hodnocena průtokovou cytometrií v periferních lymfocytech s protilátkou rozpoznávající SUMO 2/3 řetězce. Násobná změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako: Hodnota po léčbě / Výchozí hodnota.
Cyklus 1 Den 1 (1 hodina, 4 hodiny, 8 hodin) a Den 8 (Před podáním dávky, 1 hodina, 4 hodiny a 8 hodin) (Délka cyklu = 21 dní)
Fáze 2: Procento účastníků s jedním nebo více nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAEs)
Časové okno: Přibližně až 25 měsíců
Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt u účastníka, kterému byl podán zkoušený léčivý přípravek. Nežádoucí zdravotní výskyt nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. Nepříznivá událost související s léčbou (TEAE) je definována jako AE, která se vyskytne po podání první dávky zkoušeného léčiva a až do 30 dnů po podání poslední dávky zkoušeného léčiva nebo do zahájení následné protinádorové léčby. Nepříznivé události byly hodnoceny podle NCI CTCAE, verze 5.0, s výjimkou CRS, která byla klasifikována podle konsenzuálního hodnocení ASTCT pro CRS.
Přibližně až 25 měsíců
Fáze 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky léčby (TEAEs) stupně 3 nebo vyššího
Časové okno: Až přibližně 25 měsíců
Nepříznivý účinek (AE) znamená jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, kterému byl podán farmaceutický přípravek. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo onemocnění časově spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už souvisí s léčivým přípravkem nebo ne. TEAE byl definován jako nepříznivý účinek, který se vyskytl při první dávce studijního léku nebo po ní a nejpozději do 30 dnů po poslední dávce studijního léku. Stupeň závažnosti byl hodnocen podle NCI CTCAE verze 5.0, s výjimkou CRS, která byla hodnocena podle konsenzuálního stupňování CRS ASTCT.
Až přibližně 25 měsíců
Fáze 2: Počet účastníků s jedním nebo více TEAE vedoucími k úpravám dávkování a přerušení léčby
Časové okno: Až přibližně 25 měsíců
AE je jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt u účastníka, kterému byl podán zkoumaný léčivý přípravek. Tento nežádoucí zdravotní výskyt nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. TEAE je definován jako AE, který se vyskytne po podání první dávky studijního léčiva a až do 30 dnů po podání poslední dávky studijního léčiva nebo do zahájení následné protinádorové léčby.
Až přibližně 25 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Spolupracovníci

Takeda Development Center Americas, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

29. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

29. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

11. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAK-981-1502
  • 2020-004325-23 (Číslo EudraCT)
  • jRCT2031210417 (Identifikátor registru: jRCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé nebo metastatické solidní nádory

Klinické studie na TAK-981

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit