En studie av TAK-981 givet med Pembrolizumab hos deltagare med utvalda avancerade eller metastaserande solida tumörer
24 november 2025 uppdaterad av: Takeda
En fas 1b/2-studie av TAK-981 Plus Pembrolizumab för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och antitumöraktiviteten hos kombinationen hos patienter med utvalda avancerade eller metastaserande solida tumörer
TAK-981 testas i kombination med pembrolizumab för att behandla deltagare som har utvalda avancerade eller metastaserande solida tumörer.
Syftet med studien är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av TAK-981 i kombination med pembrolizumab.
Deltagarna kommer att gå på denna kombinationsbehandling under 21-dagarscykler. De kommer att fortsätta med denna behandling i upp till 24 månader eller tills deltagarna uppfyller eventuella avbrottskriterier.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedlet som testas i denna studie heter TAK-981. TAK-981 testas för att behandla personer som har utvalda avancerade eller metastaserande solida tumörer. Studien kommer att omfatta en dosökningsfas och en dosexpansionsfas.
Studien kommer att rekrytera cirka 265 patienter, cirka 32 deltagare i dosökningsfasen 1 och cirka 85 till 233 deltagare i de 9 kohorterna av dosexpansionsfas 2. Deltagarna kommer att få eskalerande doser av TAK-981 och fast dos av pembrolizumab tills rekommenderad fas 2-dos (RP2D) bestäms:
• Doseskalering: TAK-981 + Pembrolizumab (fast dos)
När fas 2-doser har identifierats kommer deltagare av utvalda avancerade eller metastaserande solida tumörer att få TAK-981 i nedan definierade kohorter i expansionsfasen 2:
- Dosexpansionsfas: Kohort A: Icke-skivepitel, icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
- Dosexpansionsfas: Kohort B: Livmoderhalscancer
- Dosexpansionsfas: Kohort C: Mikrosatellitstabil kolorektal cancer (MSS-CRC)
- Dosexpansionsfas: Kohort D: Kutant melanom
- Dosexpansionsfas: Kohort E: Squamous NSCLC
- Dosexpansionsfas: Kohort F: Småcellig lungcancer
- Dosexpansionsfas: Kohort G: Skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC)
- Dosexpansionsfas: Kohort H: Instabilitet i mikrosatelliter, höga nivåer/felmatchning-reparation-defekt kolorektal cancer (MSI-H/dMMR CRC)
Denna multicenterprövning kommer att genomföras över hela världen. Den totala tiden för att delta i denna studie är 48 månader. Deltagarna kommer att göra flera besök på kliniken och progressionsfri överlevnadsuppföljning i maximalt upp till 12 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
161
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Belo Horizonte, Brasilien, 30110-140
- Cetus Hospital Dia Oncologia
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 20941-150
- Instituto Do Cancer Do Estado de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 20230-230
- Inca Instituto Nacional de Cancer
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasilien, 80530-010
- Instituto de Oncologia do Parana
-
-
Rio Grande do Sul
-
Ijuí, Rio Grande do Sul, Brasilien, 98700-000
- Oncosite Centro de Pesquisa Clinica Em Oncologia
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90610-000
- Hospital Sao Lucas Da Pontificia Universidade Catolica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS)
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-370
- Fundacao Pio Xii Hospital de Cancer de Barretos
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Brasilien, 15090-000
- Hospital de Base da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- HonorHealth
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- University of California Irvine Medical Center
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford Cancer Institute (SCI)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
- The Center for Cancer and Blood Disorders - PPDS
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
- Cancer Institute Of New Jersey
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Montefiore Einstein Cancer Center - BRANY - PPDS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Providence Cancer Institute, Franz Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- START South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia Health System
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-Shi, Chiba, Japan, 277-0882
- National Cancer Center East
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
-
-
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine - PPDS
-
-
-
-
-
Osijek, Kroatien, 31000
- Clinical Hospital Centre Osijek
-
Pula, Kroatien, 52100
- General Hospital Pula
-
Split, Kroatien, 21000
- University Hospital Centre Split
-
-
City of Zagreb
-
Zagreb, City of Zagreb, Kroatien, 10000
- Klinicki bolnicki centar Zagreb
-
-
-
-
-
Riga, Lettland, LV-1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
-
Riga, Lettland, LV-1079
- Riga East Clinical University Hospital Latvian Oncology Center
-
-
-
-
Kaunas County
-
Kaunas, Kaunas County, Litauen, LT-50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
-
Kaunas, Kaunas County, Litauen, LT-50161
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
-
-
Vilnius County
-
Vilnius, Vilnius County, Litauen, LT-08660
- National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-796
- Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka Lukaszczyka w Bydgoszczy
-
Lodz, Polen, 90-302
- Instytut Medyczny Santa Familia Sp. z o. o.
-
Lublin, Polen, 20-362
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska Slawomir Mandziuk
-
Olsztyn, Polen, 10-357
- Warminsko-mazurskie Centrum Chorob Pluc w Olsztynie
-
Poznan, Polen, 60-569
- Med-Polonia Sp. z o.o.
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Ul. Smoluchowskiego 17
-
-
Łódź Voivodeship
-
Lodz, Łódź Voivodeship, Polen, 90-242
- Centrum Terapii Wspolczesnej
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Universitaetsspital Bern - Inselspital
-
-
Thurgau (de)
-
Münsterlingen, Thurgau (de), Schweiz, 8596
- Kantonsspital Muensterlingen
-
-
Zurich (de)
-
Winterthur, Zurich (de), Schweiz, 8400
- Kantonsspital Winterthur
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Har en histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, avancerad (metastaserande och/eller icke-operabel) cancer som listas nedan som är obotlig: Obs: Tidigare neoadjuvant eller adjuvant terapi som ingår i initial behandling får inte anses vara första eller senare linjens standardbehandling om inte sådan behandlingarna avslutades mindre än 12 månader före det aktuella tumörrecidiv.
A. Icke skivepitelvävnad NSCLC för vilken tidigare standardbehandling som innehåller ett antiprogrammerat celldödsprotein 1/programmerad celldödsprotein 1-ligand (PD-1/PD-L1) checkpoint-hämmare (CPI) ensamt eller i kombination har misslyckats och som inte har utvecklats till mer än 1 tidigare systemisk terapi. I fas 2 får deltagare med icke-skivamuskel NSCLC inte ha fått mer än 1 tidigare systemisk behandling och får inte ha fått sjukdomsprogression under de första 6 månaderna av behandlingen med första linjens CPI/anti-PD-(1/L1) -innehållande terapi.
Obs: I fas 1, deltagare med icke-skivamuskel NSCLC och kända drivrutiner/genomiska aberrationer (t.ex. epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), B-Raf proto-onkogen mutation V600E [BRAF V600E] och ROS proto-onkogen 1 [ ROS1] sensibiliserande mutationer, genfusioner av neurotrofisk receptortyrosinkinas [NRTK] och anaplastiska lymfomkinas [ALK] omarrangemang) måste också ha visat progressiv sjukdom efter behandling med en kommersiellt tillgänglig riktad terapi. I fas 2 är deltagare med förarmutationer inte berättigade.
B. KPI-naiva livmoderhalscancer (skivepitelcancer, adenosquamous carcinom eller adenocarcinom i livmoderhalsen) deltagare för vilka tidigare standardbehandling av första linjen har misslyckats och som inte har fått mer än en tidigare systemisk behandlingslinje för återkommande livmoderhals eller stadium IVB cancer. Obs: Följande livmoderhalstumörer är inte kvalificerade: minimal avvikelse/adenom malignum, adenokarcinom av gastrisk typ, klarcellig karcinom och mesonefrisk karcinom. Histologisk bekräftelse av den ursprungliga primärtumören krävs via patologirapport. Obs: Förstahandsbehandlingen måste ha bestått av platinahaltig dubblett. Kemoterapi som administreras samtidigt med primär strålning (t.ex. cisplatin varje vecka) räknas inte som en systemisk kemoterapiregim.
C. KPI-naiva deltagare med mikrosatellit stabil kolorektal cancer (MSS-CRC) för vilka tidigare standardbehandling av första linjen har misslyckats och som inte har utvecklats med mer än 3 kemoterapikurer.
Obs: Deltagarna måste ha fått tidigare behandling med regimer innehållande fluoropyrimidin, oxaliplatin och irinotekan om så är indicerat.
D. Inopererbart kutant melanom i stadium III eller stadium IV som inte har fått tidigare terapi med en CPI i metastaserande miljö.
Obs: Deltagare som har fått sjukdomsåterfall efter ≥6 månader efter den sista dosen av CPI eller BRAF-mitogenaktiverad proteinkinaskinashämmare (MEK) i adjuvansmiljön är berättigade.
E. Squamous NSCLC för vilken tidigare standardbehandling med förstahandsbehandling innehållande en anti-PD-(1/L1)-kontrollpunktshämmare ensam eller i kombination har misslyckats. Deltagaren får inte ha fått mer än 1 tidigare systemisk terapi och får inte ha fått sjukdomsprogression under de första 6 månaderna av behandling med förstahandsbehandling som innehåller CPI/anti-PD-(1/L1).
F. SCLC som har utvecklats under eller efter första linjens platinabaserad kemoterapibehandling eller motsvarande om platinabaserad behandling är kontraindicerad.
G. HNSCC (munhåla, svalg, struphuvud) som inte är mottaglig för lokal terapi med kurativ avsikt som har utvecklats:
- Inom 6 månader efter den sista dosen av platinabehandling i adjuvans (dvs med strålning efter operation) eller primär (dvs med strålning) eller
- På eller efter 1 tidigare systemisk immun-CPI/anti-PD-(1/L1)-innehållande behandling i metastaserande miljö. HNSCC-deltagare får inte ha fått mer än 1 tidigare systemisk behandling och får inte ha fått sjukdomsprogression under de första 6 månaderna av behandling med första linjens CPI eller anti-PD-(1/L1)-innehållande terapi.
H. Behandlingsnaiv MSI-H/dMMR CRC.
- Har minst 1 radiologiskt mätbar lesion baserat på RECIST, version 1.1. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
- Har en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Group Oncology (ECOG) Performance Scale.
- Har vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥40%; mätt med ekokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) skanning.
- Har återhämtat sig till grad 1 eller baseline från all toxicitet associerad med tidigare behandling eller har toxiciteten fastställd som följdsjukdom. Obs: Har en neuropati ≤Grad 2, all grad av alopeci eller autoimmuna endokrinopatier med stabil ersättningsterapi är tillåtna.
- Visa adekvat organfunktion enligt beskrivningen nedan:
A. Trombocytantal ≥75,0 × 10^9/L. B. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 × 10^9/L. C. Hemoglobin ≥85 g/L (transfusion med röda blodkroppar [RBC] tillåts ≥14 dagar före bedömning).
D. Beräknat kreatininclearance ≥30 mL/min med Cockcroft-Gault-formeln.
E. Aspartataminotransferas (AST, GOT) och alaninaminotransferas (ALT, GPT) ≤3,0 gånger den övre normalgränsen (ULN), <5,0 gånger ULN om förhöjda leverenzymer beror på levermetastaser; bilirubin ≤1,5 gånger ULN. Deltagare med Gilberts syndrom kan ha en bilirubinnivå >1,5 gånger ULN, per diskussion mellan utredaren och den medicinska monitorn.
Exklusions kriterier:
- Fick förlängd fältstrålning ≤4 veckor innan behandlingsstart (≤7 dagar för begränsad fältstrålning för palliation utanför bröstet eller hjärnan).
- Anamnes med okontrollerad hjärnmetastas (bevis på progression genom bildbehandling under en period av 4 veckor och/eller neurologiska symtom som inte har återvänt till utgångsläget). Deltagare med behandlade hjärnmetastaser tillåts förutsatt att de är radiologiskt stabila, utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildbehandling, kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första dos av studiebehandlingen. Obs: För asymtomatiska deltagare krävs inte screening av hjärnavbildning.
- Andra malignitet under de senaste 3 åren, förutom behandlade basalcells- eller lokaliserade skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer, livmoderhalscancer in situ, resekerade kolorektala adenomatösa polyper, bröstcancer in situ eller annan malignitet för vilken deltagaren inte är på aktiv anticancerterapi .
- Stor operation ≤14 dagar från den första dosen av studieläkemedlet och inte återhämtat sig helt från några komplikationer från operationen.
- Historik med immunrelaterade biverkningar relaterade till behandling med immun-KPI som krävde att behandlingen avbröts.
- Får eller kräver fortsatt användning av läkemedel som är kända för att vara starka eller måttliga hämmare och inducerare av cytokrom P-450 (CYP) 3A4/5 och starka P-glykoprotein (Pgp)-hämmare.
- Baslinjeförlängning av QT-intervallet korrigerad med Fridericias formel (QTcF) (t.ex. upprepad demonstration av QTcF-intervall >480 ms, historia av medfödd långt QT-syndrom eller torsades de pointes).
- Har en historia av autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi med dagliga doser av prednison >10 mg/dag eller motsvarande doser, eller någon annan form av immunsuppressiv terapi. Hormonbehandling (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en utesluten form av systemisk behandling av en autoimmun sjukdom.
- Har en historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller en historia av interstitiell lungsjukdom.
- Har tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
- Har en historia av allogen vävnad eller solid organtransplantation.
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
- Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller någon annan relevant medfödd eller förvärvad immunbrist.
- Har en känd hepatit B-virus ytaantigen seropositiv eller detekterbar virusmängd för hepatit C-infektion. Obs: Deltagare som har positiv hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-ytantigenantikropp kan registreras men måste ha en oupptäckbar virusmängd för hepatit B.
- Historik med något av följande ≤6 månader före första dosen: kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association grad III eller IV, instabil angina, hjärtinfarkt, instabil symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom, okontrollerad hypertoni trots lämplig medicinsk behandling, pågående symtomatiska hjärtarytmier > grad 2, lungemboli eller symtomatiska cerebrovaskulära händelser, eller något annat allvarligt hjärttillstånd (t.ex. perikardiell utgjutning eller restriktiv kardiomyopati). Kroniskt förmaksflimmer vid stabil antikoagulantiabehandling är tillåten.
- Psykiatrisk sjukdom/sociala omständigheter som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav och avsevärt öka risken för biverkningar eller har försämrad förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosupptrappning: TAK-981 40 mg + Pembrolizumab
Deltagarna fick TAK-981 40 mg, intravenöst (IV) infunderat, på dag 1, 4, 8 och 11 eller dag 1 och 8 i varje 21-dagars behandlingscykel och pembrolizumab 200 mg, IV-infusion, som en fast dos var 3:e vecka på dag 1 i 21-dagars behandlingscykeln tills den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) fastställdes (i högst 24 månader).
|
TAK-981 IV infusion.
Pembrolizumab IV infusion.
|
|
Experimentell: Dosupptrappning: TAK-981 60 mg + Pembrolizumab
Deltagarna fick TAK-981 60 mg, intravenös (IV) infusion, på dag 1, 4, 8 och 11 eller dag 1 och 8 i varje 21-dagars behandlingscykel och pembrolizumab 200 mg, IV infusion, som en fast dos var tredje vecka på dag 1 i 21-dagars behandlingscykeln tills RP2D fastställdes (i högst 24 månader).
|
TAK-981 IV infusion.
Pembrolizumab IV infusion.
|
|
Experimentell: Dosupptrappning: TAK-981 90 mg + Pembrolizumab
Deltagarna fick TAK-981 90 mg, intravenöst (IV) infunderat, på dag 1, 4, 8 och 11 eller dag 1 och 8 i varje 21-dagars behandlingscykel och pembrolizumab 200 mg, IV-infusion, som en fast dos var tredje vecka på dag 1 i 21-dagars behandlingscykeln tills RP2D fastställdes (i upp till 24 månader).
|
TAK-981 IV infusion.
Pembrolizumab IV infusion.
|
|
Experimentell: Dosupptrappning: TAK-981 120 mg + Pembrolizumab
Deltagarna fick TAK-981 120 mg, intravenös (IV) infusion, på dag 1, 4, 8 och 11 eller dag 1 och 8 i varje 21-dagars behandlingscykel och pembrolizumab 200 mg, IV infusion, som en fast dos var 3:e vecka på dag 1 i 21-dagars behandlingscykeln tills RP2D fastställdes (i högst 24 månader).
|
TAK-981 IV infusion.
Pembrolizumab IV infusion.
|
|
Experimentell: Dosexpansion: Kohort A: Icke-skvamös NSCLC TAK-981 90 mg
Deltagare med icke-skvamös icke-småcellig lungcancer (NSCLC) fick TAK-981 som IV-infusion på dag 1, 4, 8 och 11 eller dag 1 och 8 i varje 21-dagars behandlingscykel fram till sjukdomsprogress eller 24 månader samt pembrolizumab 200 mg IV-infusion som en fast dos var tredje vecka på dag 1 i 21-dagars behandlingscykeln i upp till 24 månader.
|
TAK-981 IV infusion.
Pembrolizumab IV infusion.
|
|
Experimentell: Dosutvidgning: Kohort A: Icke-squamös NSCLC TAK-981 120 mg
Deltagare med NSCLC fick TAK-981 som IV-infusion dag 1, 4, 8 och 11 eller dag 1 och 8 i varje 21-dagars behandlingscykel upp till sjukdomsframskridande eller 24 månader och pembrolizumab 200 mg IV-infusion som en fast dos var 3:e vecka på dag 1 i 21-dagars behandlingscykel i upp till 24 månader.
|
TAK-981 IV infusion.
Pembrolizumab IV infusion.
|
|
Experimentell: Dosexpansionsfas: Kohort B: Cervixcancer
Deltagare med livmoderhalscancer fick TAK-981 som intravenös infusion dag 1, 4, 8 och 11 eller dag 1 och 8 i varje 21-dagars behandlingscykel fram till sjukdomsframsteg eller 24 månader, samt pembrolizumab 200 mg som intravenös infusion med fast dos var tredje vecka på dag 1 i 21-dagars behandlingscykeln i upp till 24 månader.
|
TAK-981 IV infusion.
Pembrolizumab IV infusion.
|
|
Experimentell: Dosexpansionsfas: Kohort C: MSS-CRC
Deltagare med mikrosatellitstabil kolorektal cancer (MSS-CRC) fick TAK-981 som IV-infusion på dag 1, 4, 8 och 11 eller dag 1 och 8 i varje 21-dagars behandlingscykel fram till sjukdomsframsteg eller 24 månader, samt pembrolizumab 200 mg IV-infusion som en fast dos var 3:e vecka på dag 1 i 21-dagars behandlingscykeln i upp till 24 månader.
|
TAK-981 IV infusion.
Pembrolizumab IV infusion.
|
|
Experimentell: Dosexpansionsfas: Kohort D: Kutant melanom
Deltagare med kutant melanom fick TAK-981 som IV-infusion på dag 1, 4, 8 och 11 eller dag 1 och 8 i varje 21-dagars behandlingscykel fram till sjukdomsprogression eller 24 månader och pembrolizumab 200 mg IV-infusion som en fast dos var tredje vecka på dag 1 i 21-dagars behandlingscykeln i upp till 24 månader.
|
TAK-981 IV infusion.
Pembrolizumab IV infusion.
|
|
Experimentell: Dosexpansionsfas: Kohort E: Plattcellscancer i lungorna (NSCLC)
Deltagare med skivepitelcancer i lungorna (squamous NSCLC) fick TAK-981 som IV-infusion dag 1, 4, 8 och 11 eller dag 1 och 8 i varje 21-dagars behandlingscykel fram till sjukdomsprogression eller 24 månader och pembrolizumab 200 mg IV-infusion som en fast dos var tredje vecka på dag 1 i 21-dagars behandlingscykeln i upp till 24 månader.
|
TAK-981 IV infusion.
Pembrolizumab IV infusion.
|
|
Experimentell: Dosexpansionsfas: Kohort F: CPI-refraktär skivepitelcancer eller icke-skivepitelcancer i NSCLC
Deltagare med checkpoint-hämmare (CPI) refraktär skivepitelcell eller icke-skivepitelcell NSCLC fick TAK-981 som IV-infusion på dag 1, 4, 8 och 11 eller dag 1 och 8 i varje 21-dagars behandlingscykel upp till sjukdomsframsteg eller 24 månader och pembrolizumab 200 mg IV-infusion som en fast dos var 3:e vecka på dag 1 i 21-dagars behandlingscykeln i maximalt 24 månader.
|
TAK-981 IV infusion.
Pembrolizumab IV infusion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1: Antal deltagare med en eller flera behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs)
Tidsram: Upp till cirka 24 månader
|
En biverkning (AE) är varje medicinskt ofördelaktigt händelseförlopp hos en deltagare som fått ett undersökningsläkemedel.
Det medicinska ofördelaktiga händelseförloppet behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med behandlingen.
En TEAE definieras som en AE som inträffar efter administration av första dosen av studieläkemedlet och fram till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet eller till start av efterföljande antineoplastisk terapi.
AEs utvärderades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0, förutom cytokinfrisättningssyndrom (CRS), som graderades enligt American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensus Grading for CRS.
|
Upp till cirka 24 månader
|
|
Fas 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till cykel 1 (varje cykel varade 21 dagar)
|
DLT:er utvärderades enligt NCI CTCAE version 5.0, förutom CRS som graderades enligt ASTCT Consensus Grading för CRS.
|
Upp till cykel 1 (varje cykel varade 21 dagar)
|
|
Fas 1: Antal deltagare med grad 3 eller högre behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till cirka 24 månader
|
AE betyder varje medicinskt ofördelaktigt händelse hos en deltagare som fått ett läkemedel.
En AE kan därför vara varje ofördelaktigt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som tidsmässigt är förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det är relaterat till läkemedlet eller inte.
En TEAE definierades som en biverkning som inträffade på eller efter den första dosen av studieläkemedlet och inte mer än 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
En svårighetsgrad utvärderades enligt NCI CTCAE Version 5.0, förutom för CRS, som bedömdes enligt ASTCT Consensus Grading for CRS.
|
Upp till cirka 24 månader
|
|
Fas 1: Antal deltagare med en eller flera allvarliga biverkningar (SAEs)
Tidsram: Upp till cirka 24 månader
|
En SAE är någon oförutsedd medicinsk händelse som leder till död; är livshotande; kräver inläggning på sjukhus eller förlängning av nuvarande sjukhusvistelse; leder till bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga; är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är en medicinskt viktig händelse som kanske inte omedelbart är livshotande eller leder till död eller sjukhusvistelse, men kan äventyra deltagaren eller kan kräva ingripande för att förhindra ett av de andra utfallen som anges i definitionen ovan, eller innefattar misstänkt överföring via ett läkemedel av en smittsam agent.
|
Upp till cirka 24 månader
|
|
Fas 1: Antal deltagare med en eller flera TEAEs som leder till dosmodifieringar och behandlingsavbrott
Tidsram: Upp till cirka 24 månader
|
En biverkning (AE) är varje medicinskt ofördelaktigt händelseförlopp hos en deltagare som administrerats ett undersökande läkemedel.
Det medicinskt ofördelaktiga händelseförloppet behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med behandlingen.
En behandlingsrelaterad biverkning (TEAE) definieras som en biverkning som inträffar efter administration av första dosen av studiepreparatet och upp till 30 dagar efter sista dosen av studiepreparatet eller fram till påbörjandet av efterföljande antineoplastisk terapi.
|
Upp till cirka 24 månader
|
|
Fas 1: Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorievärden
Tidsram: Upp till cirka 24 månader
|
Laboratorieparametrar inkluderade klinisk kemi, hematologi och urinanalys.
Deltagare med minst 1 grad 3 eller 4 laboratorieavvikelse rapporterades.
|
Upp till cirka 24 månader
|
|
Fas 2: Totalresponsfrekvens (ORR) bedömd av undersökaren enligt RECIST, version 1.1
Tidsram: Upp till ungefär 25 månader
|
ORR definieras som procentandelen deltagare som uppnår komplett respons (CR) och partiell respons (PR) (bestämd av undersökningsledaren) under studien enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
|
Upp till ungefär 25 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1: Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för TAK-981
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) Dag 1 och 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar)
|
Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) Dag 1 och 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar)
|
|
|
Fas 1: Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för TAK-981
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) Dag 1 och 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar)
|
Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) Dag 1 och 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar)
|
|
|
Fas 1: AUC0-t: Arean under plasmakoncentrations-tidskurvan från tid 0 till tid t över doseringsintervallet för TAK-981
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) Dag 1 och 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar)
|
Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) Dag 1 och 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar)
|
|
|
Fas 1: AUC∞: Area Under the Plasma Concentration-time Curve From Time 0 to Infinity for TAK-981
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) Dag 1 och 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar)
|
Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) Dag 1 och 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar)
|
|
|
Fas 1: t1/2z: Halveringstid för terminal disposition för TAK-981
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) Dag 1 och 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar)
|
Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) Dag 1 och 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar)
|
|
|
Fas 1: CL: Total clearance efter intravenös administration av TAK-981
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) Dag 1 och 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar)
|
Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) Dag 1 och 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar)
|
|
|
Fas 1: Vss: Distributionsvolym vid jämviktstillstånd efter intravenös administration för TAK-981
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) Dag 1 och 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar)
|
Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar) Dag 1 och 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar)
|
|
|
Fas 1 och 2: Sjukdomskontrollgrad (DCR)
Tidsram: Fas 1: Upp till cirka 24 månader, Fas 2: Upp till cirka 25 månader
|
DCR definieras som andelen deltagare som uppnådde stabil sjukdom (SD) eller bättre (CR + PR + SD bestämt av utredaren) >6 veckor under försöket i den responsutvärderbara populationen.
|
Fas 1: Upp till cirka 24 månader, Fas 2: Upp till cirka 25 månader
|
|
Fas 1 och 2: Hållbar responsfrekvens (DRR)
Tidsram: Fas 1: Upp till cirka 24 månader, Fas 2: Upp till cirka 25 månader
|
DRR definieras som andelen objektiva responser (CR + PR) som upprätthålls i minst 6 månader, med start när som helst inom 12 månader efter behandlingsstart.
|
Fas 1: Upp till cirka 24 månader, Fas 2: Upp till cirka 25 månader
|
|
Fas 1 och 2: Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Fas 1: Upp till cirka 24 månader, Fas 2: Upp till cirka 25 månader
|
DOR definieras som tiden från den första dokumentationen av tumörsvar till den första registrerade förekomsten av sjukdomsprogression (PD) eller dödsfall av vilken orsak som helst (beroende på vilket som inträffar först), genom studiens slut.
|
Fas 1: Upp till cirka 24 månader, Fas 2: Upp till cirka 25 månader
|
|
Fas 1 och 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Fas 1: Upp till cirka 24 månader, Fas 2: Upp till cirka 25 månader
|
PFS definieras som tiden från datumet för den första dosadministrationen till datumet för den första dokumentationen av PD eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, genom studiens slut.
|
Fas 1: Upp till cirka 24 månader, Fas 2: Upp till cirka 25 månader
|
|
Fas 1 och 2: Tid till respons (TTR)
Tidsram: Fas 1: Upp till cirka 24 månader, Fas 2: Upp till cirka 25 månader
|
TTR definieras som tiden från datumet för den första dosadministrationen till datumet för första dokumenterade PR eller bättre.
|
Fas 1: Upp till cirka 24 månader, Fas 2: Upp till cirka 25 månader
|
|
Fas 1 och 2: Tid till progression (TTP)
Tidsram: Fas 1: Upp till cirka 24 månader, Fas 2: Upp till cirka 25 månader
|
TTP definieras som från datumet för den första dosadministrationen till datumet för den första dokumentationen av PD enligt standard sjukdomskriterier.
|
Fas 1: Upp till cirka 24 månader, Fas 2: Upp till cirka 25 månader
|
|
Fas 2: Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Upp till cirka 25 månader
|
OS definieras som tiden från datumet för första dosadministration till dödsdatumet.
Deltagare utan dokumentation av död vid analysen censurerades vid datumet då de senast var kända vara vid liv.
|
Upp till cirka 25 månader
|
|
Förändringsfaktor från baseline i TAK-981-/Small Ubiquitin-like Modifier (SUMO)-adduktbildning i perifera blodlymfocyter
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (1 timme, 4 timmar, 8 timmar) och Dag 8 (För dos, 1 timme, 4 timmar och 8 timmar) (Cyklängd = 21 dagar)
|
Nivån av TAK-981-SUMO-adduktbildning utvärderades med flödescytometri som procentandelen av addukt som bildats i perifera blodlymfocyter.
Förändringsfaktor från baslinjen beräknades som: Värde efter behandling / Baslinjevärde.
Positiv förändring indikerar förbättring.
|
Cykel 1 Dag 1 (1 timme, 4 timmar, 8 timmar) och Dag 8 (För dos, 1 timme, 4 timmar och 8 timmar) (Cyklängd = 21 dagar)
|
|
Förändringsfaktor från baslinjen i SUMO 2/3-hämning i perifera blodlymfocyter
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (1 timme, 4 timmar, 8 timmar) och Dag 8 (Före dos, 1 timme, 4 timmar och 8 timmar) (Cykellängd = 21 dagar)
|
SUMO-väginhibition i blod utvärderades med flödescytometri i perifera blodlymfocyter med en antikropp som känner igen SUMO 2/3-kedjor.
Förändringsfaktor från baslinjen beräknades som: Post-behandlingsvärde / Baslinjevärde.
|
Cykel 1 Dag 1 (1 timme, 4 timmar, 8 timmar) och Dag 8 (Före dos, 1 timme, 4 timmar och 8 timmar) (Cykellängd = 21 dagar)
|
|
Fas 2: Andel deltagare med ett eller flera behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs)
Tidsram: Upp till cirka 25 månader
|
En AE är något ofördelaktigt medicinskt tillstånd hos en deltagare som administrerats ett undersökningsläkemedel.
Det ofördelaktiga medicinska tillståndet behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med behandlingen.
En TEAE definieras som en AE som inträffar efter administration av första dosen av studieläkemedlet och upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet eller till start av efterföljande antineoplastisk terapi.
AEs utvärderades enligt NCI CTCAE, version 5.0, förutom CRS, som graderades enligt ASTCT Consensus Grading för CRS.
|
Upp till cirka 25 månader
|
|
Fas 2: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) av grad 3 eller högre
Tidsram: Upp till cirka 25 månader
|
En AE innebär vilken som helst oönskad medicinsk händelse hos en deltagare som administrerats ett läkemedel.
En AE kan därför vara vilket som helst ofördelaktigt och oavsett tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det är relaterat till läkemedlet eller inte.
En TEAE definierades som en biverkning som inträffade på eller efter den första dosen av studieläkemedlet och inte mer än 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
En svårighetsgrad utvärderades enligt NCI CTCAE Version 5.0, förutom för CRS, som bedömdes enligt ASTCT Consensus Grading för CRS.
|
Upp till cirka 25 månader
|
|
Fas 2: Antal deltagare med en eller flera TEAEs som leder till dosändringar och avbrott i behandlingen
Tidsram: Upp till cirka 25 månader
|
En AE är varje medicinskt ofördelaktigt inträffande hos en deltagare som administrerats ett medicinskt undersökningsläkemedel.
Det medicinskt ofördelaktiga inträffandet behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med behandlingen.
En TEAE definieras som en AE som inträffar efter administration av första dosen av studieläkemedlet och upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet eller till start av efterföljande antineoplastisk terapi.
|
Upp till cirka 25 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Takeda
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 augusti 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
29 oktober 2024
Avslutad studie (Faktisk)
29 oktober 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 maj 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 maj 2020
Första postat (Faktisk)
11 maj 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 december 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 november 2025
Senast verifierad
1 november 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TAK-981-1502
- 2020-004325-23 (EudraCT-nummer)
- jRCT2031210417 (Registeridentifierare: jRCT)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .