意思決定における脳分子の役割の研究
2024年5月7日 更新者：University of Zurich
本プロジェクトの目的は、人間の価値 (選択選好) と注意 (選択ランダム性) 処理の根底にある神経薬理学的メカニズムを解明することです。
より具体的には、ドーパミン作動性、ノルアドレナリン作動性、およびコリン作動性介入が、意思決定中の評価と注意の神経および行動処理に影響を与えるかどうかをテストします。
研究者は、メチルフェニデート、レボキセチン、またはニコチンの投与を通じて、薬理学的にドーパミン作動性、ノルアドレナリン作動性またはコリン作動性神経伝達をアップレギュレートすることによってこれを行います。
メチルフェニデート、レボキセチン、またはニコチンが選択のランダム性を低下させ、この効果が注意および/または価値処理への影響によって支えられているという仮説をテストします。
調査の概要
詳細な説明
安定した環境での選択の選好とランダム性を同時に評価して分離するために、研究者は2つのタスクを使用することを計画しています:(1)RISKGARPタスクの変種、確立された危険な意思決定タスク、および(2)修正されたBecker-DeGroot-選択の選好と選好表現の幅を支払意思額の範囲 (range-WTP) で測定する Marshak タスク。
表現が広いほど、選択のランダム性が高くなることに注意してください。
調査員は、各タスク内で同じ決定の質問を数回繰り返し、両方のタスクで同じオプションを使用して、RISKGARP タスクによって測定された好みを範囲 BDM タスクによって測定された好みに関連付けることによっても、選択のランダム性を評価します。
変化する環境と学習が選択の好みとランダム性に与える影響を評価するために、参加者は 2 つの確立された探索/活用タスクを実行します。
1 つ (3) は、さまざまな薬理学的操作と組み合わされた採餌タスクであり、もう 1 つ (4) は 4 本腕のバンディット タスクの変形であり、価値または情報に基づく探索とランダムな選択を区別することができます。
血液や唾液のサンプルを採取することがあります。
血液サンプルは、投与された物質のレベルを決定し、遺伝的変異を評価するために使用される場合があります。
唾液サンプルを使用して、コルチゾールとテストステロンのレベルを測定できます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
160
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Zurich、スイス、8006
- University of Zurich
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～31年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- -身体的および精神医学的に健康な（除外基準で定義されているように）18〜35歳の男性と女性
- -研究に参加する能力と意欲
- -研究薬の投与の12時間前に、カフェインまたはアルコールを含む食べ物/飲み物を食べたり飲んだりしないという意欲（スクリーニングセッションで尋ねられます）
- -グレープフルーツまたはグレープフルーツ関連の柑橘系の果物（例：セビリアオレンジ、ザボン）を食べたり飲んだりしないという意欲 治験薬の投与の7日前から（スクリーニングセッションで尋ねられます）
- 優れた英語力 (タスクの指示を理解し、万一悪影響があった場合は試験官に知らせることができる)
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- 深刻な過去の脳疾患または損傷
- 頻繁な頭痛 (あらゆる種類、> 1/週) または片頭痛 (頻度に関係なく)
- てんかん発作の病歴
- あらゆる神経障害
- 頭部または心臓の手術 (MRI の安全性、金属片の可能性)
- ペースメーカー、補聴器または神経刺激装置 (MRI 安全、金属片)
- -既知の心臓または心血管疾患または異常
- 不整脈による突然死の家族歴
- 高血圧または低血圧、心臓発作の既往歴、心拍数の低下
- 呼吸器系の問題（鼻からの呼吸困難を含む）
- 緑内障（現在または過去）
- 腎臓または肝臓の機能不全、急性肝疾患
- あらゆる精神障害（特にうつ病、躁病、統合失調症、中毒性パニック、自殺傾向）
- 重度の音声チックまたは運動チック (メチルフェニデート、データ品質)
- 重度の心身症（明確な医学的原因のない身体的愁訴、精神的要素を有する）
- 体内の潜在的な金属部品 (MRI の安全性; 金属の破片、銃の傷、榴散弾または手術用クリップ)
- 妊娠中、授乳中、または現在計画中の妊娠
- 薬物、特にメチルフェニデート、レボキセチンまたはニコチンに対するアレルギー
- わずか数ミリグラムの摂取で激しい下痢を含む重度の乳糖不耐症（薬剤には非常に少量（約4mg）の乳糖しか含まれていないため、弱い乳糖不耐症は除外基準にはなりません）
- 唐辛子ソース（タバスコなど）に対する過敏症
- 現在、メチルフェニデートおよびレボキセチン、特にMAO阻害剤（例： Aurorix (モクロベミド) と Azilect (ラサギリン)、抗精神病薬、抗生物質、心臓病の薬
- 現在、さらなる投薬（避妊以外）または天然物（天然物および/または栄養補助食品のまれな摂取は検査官に言及する必要があります）を服用している
- 薬物乱用（検査陽性者を除く）
- -実験への参加を妨げる可能性のある深刻な急性または慢性疾患
- スキャナ内でじっと横になれない (例: かゆみ、くしゃみ、咳、閉所恐怖症による）
- 指示が理解できない
- BMIが18未満の参加者
- 別の日のスクリーニング中に測定された、STAIT（不安）の臨床的に関連するスコア
- -スクリーニング時にQTcF> 450ミリ秒またはQRS間隔> 120ミリ秒を示すECG。 QTcF が 450 ミリ秒を超える場合、または QRS が 120 ミリ秒を超える場合、ECG をさらに 2 回繰り返し、3 つの QTcF/QRS 値の平均を使用して参加者の適格性を判断し、別の日のスクリーニング中に測定する必要があります。
- -グレープフルーツまたはグレープフルーツ関連の柑橘系の果物（例：セビリアオレンジ、ザボン）を食べたり飲んだり、7日前から飲んだりする参加者 治験薬の投与。
- -研究の12時間前にカフェインまたはアルコールを含む食べ物/飲み物を食べたり飲んだりした参加者
- 現在の喫煙者/タバコの消費者（尿検査でコチニンレベルが50ng / mlを超える人を除く）
- フェニルケトン尿症
- ガムを噛むことができない歯または顎の状態
- 褐色細胞腫
- 甲状腺疾患
- 糖尿病
- 安静時に胸痛が起こる狭心症の種類
- 予測できない重度の締め付けられる胸の痛み
- 手足の指のチクチクしたり、チクチクする
- バージャー病
- 喉の炎症
- 消化性潰瘍
- 食道炎
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドーパミン再取り込み阻害剤
ドーパミン再取り込み阻害剤グループの参加者は、実験セッションの 1.5 時間前に、メチルフェニデート 20 mg を含む 1 つの丸薬を服用するよう求められます。
1 時間後 (テスト開始の 30 分前)、参加者はプラセボガムを噛むように求められます。
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ドーパミン再取り込み阻害群には、メチルフェニデート（Ritalin®）20 mg を 1 回だけ投与します。
他の名前：
プラセボ ガムは 1 回だけ投与されます。
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実験的：ノルアドレナリン再取り込み阻害剤
ノルアドレナリン再取り込み阻害剤グループの参加者は、実験セッションの 1.5 時間前に、4 mg のレボキセチンを含む 1 つの錠剤を服用するよう求められます。
1 時間後 (テスト開始の 30 分前)、参加者はプラセボガムを噛むように求められます。
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プラセボ ガムは 1 回だけ投与されます。
ノルアドレナリン再取り込み阻害群には、4 mg のレボキセチン (Edronax®) が 1 回だけ投与されます。
他の名前：
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実験的：コリン受容体作動薬
コリン作動性受容体アゴニスト群の参加者は、実験セッションの 1.5 時間前にプラセボ錠剤を服用するよう求められます。
1 時間後 (テスト開始の 30 分前)、参加者は 2 mg のニコチンを含むガムを噛むように求められます。
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コリン作動性受容体アゴニスト群には、2mgのニコチン(ニコレット(登録商標))ガムを1回だけ投与する。
他の名前：
プラセボ錠剤は1回のみ投与されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ群の参加者は、実験セッションの 1.5 時間前にプラセボ錠剤を服用するよう求められます。
1 時間後 (テスト開始の 30 分前)、参加者はプラセボガムを噛むように求められます。
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プラセボ ガムは 1 回だけ投与されます。
プラセボ錠剤は1回のみ投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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選択データ
時間枠：すべての参加者は、約 1 時間続く主な実験セッションで薬物/プラセボ投与後に意思決定タスクを実行します。
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参加者が行った選択データは、実験タスクから測定されます。
より具体的には、研究者は、参加者がRISKGARPタスクで確率的結果を伴うオプションを選択した試行の割合、およびRange-WTPタスクで行った入札の割合、4つの搾取的/探索的選択の割合など、選択の好みを計算します。武装盗賊タスク、および採餌タスクの出発時間。
さらに、研究者は、RISKGARP タスクで推移性に違反する選択肢の数、Range-WTP タスクで繰り返される試行での入札の不一致、4 本腕のバンディットで最悪のオプションを選択する割合など、選択肢の準最適性を決定します。タスク、および採餌タスクにおける最適な出発時間と実際の出発時間の差。
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すべての参加者は、約 1 時間続く主な実験セッションで薬物/プラセボ投与後に意思決定タスクを実行します。
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応答時間データ
時間枠：すべての参加者は、約 1 時間続く主な実験セッションで薬物/プラセボ投与後に意思決定タスクを実行します。
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応答時間は、実験タスクから測定されます。
研究者は、参加者が各試行で決定を下すのにかかる時間を計算します。
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すべての参加者は、約 1 時間続く主な実験セッションで薬物/プラセボ投与後に意思決定タスクを実行します。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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瞳孔散大の大きさ
時間枠：瞳孔サイズは、薬物/プラセボ投与前の主な実験セッションで測定され、約1時間続く研究終了まで測定されます。
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瞳孔サイズは、参加者が実験タスクを実行している間、アイトラッカーを使用して測定されます。
ベースラインの瞳孔サイズも、薬物/プラセボ投与前に測定されます。
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瞳孔サイズは、薬物/プラセボ投与前の主な実験セッションで測定され、約1時間続く研究終了まで測定されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実験データから推定された計算パラメータ
時間枠：すべての参加者は、約 1 時間続く主な実験セッションで薬物/プラセボ投与後に意思決定タスクを実行します。
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計算パラメータは、意思決定タスク中に参加者のデータから推定されます。
具体的には、前述の選択データおよび/または応答時間データに数学的モデルが適用されます。
推定されたパラメーターは、選択の好みと確率論を反映しており、上記の記述的な測定値を補完します。
たとえば、効用関数が推定され、選択の好みは効用関数の凹面性によって記述されます。
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すべての参加者は、約 1 時間続く主な実験セッションで薬物/プラセボ投与後に意思決定タスクを実行します。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Philippe Tobler, PhD、University of Zurich
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月17日
一次修了 (実際)
2021年12月13日
研究の完了 (実際)
2021年12月13日
試験登録日
最初に提出
2020年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月7日
最初の投稿 (実際)
2020年5月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月7日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020-00044-BEH
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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