Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Att studera hjärnmolekylernas roll för beslutsfattande

7 maj 2024 uppdaterad av: University of Zurich
Syftet med detta projekt är att belysa de neurofarmakologiska mekanismer som ligger bakom värde- (valpreferens) och uppmärksamhet (valslumpmässighet) bearbetning hos människor. Mer specifikt testar utredarna om dopaminerga, noradrenerga och kolinerga interventioner påverkar neurala och beteendemässiga bearbetning av värdering och uppmärksamhet under beslutsfattande. Utredarna gör detta genom att uppreglera dopaminerg, noradrenerg eller kolinerg neurotransmission farmakologiskt genom administrering av metylfenidat, reboxetin eller nikotin. Vi testar hypotesen att metylfenidat, reboxetin eller nikotin minskar valslumpen och att denna effekt underbyggs av en effekt på uppmärksamhet och/eller värdebearbetning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För att samtidigt bedöma och dissociera valpreferens och slumpmässighet i stabila miljöer planerar utredarna att använda två uppgifter: (1) en variant av RISKGARP-uppgiften, en väletablerad riskfylld beslutsuppgift och (2) en modifierad Becker-DeGroot- Marshak-uppgift som mäter valpreferens och bredden på preferensrepresentationer med intervallet för betalningsvillighet (range-WTP). Observera att bredare representationer bör resultera i mer valfrihet. Utredarna kommer att bedöma valslumpen också genom att upprepa samma beslutsfrågor flera gånger inom varje uppgift och genom att relatera preferenserna som mäts av RISKGARP-uppgiften till de som mäts av avstånd-BDM-uppgiften genom att använda samma alternativ i båda uppgifterna. För att bedöma effekten av förändrade miljöer och lärande på valpreferens och slumpmässighet kommer deltagarna att utföra två etablerade utforsknings-/exploateringsuppgifter. Den ena (3) är en födosöksuppgift som har kombinerats med olika farmakologiska manipulationer och den andra (4) är en variant av den fyrarmade bandituppgiften, som gör det möjligt att skilja värde- eller informationsbaserad utforskning från slumpmässigt val. Blod- och salivprover kan tas. Blodprover kan användas för att bestämma nivåerna av de administrerade substanserna och för att bedöma genetisk variation. Salivprover kan användas för att bestämma kortisol- och testosteronnivåer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

160

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8006
        • University of Zurich

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 31 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Fysiskt och psykiatriskt friska (enligt definitionen av uteslutningskriterier) män och kvinnor i åldern 18-35 år
  • Förmåga och vilja att delta i studien
  • Villighet att inte äta eller dricka någon mat/dryck som innehåller koffein eller alkohol 12 timmar före administrering av studiemedicinering (frågas vid screening)
  • Villighet att inte äta eller dricka grapefrukt eller grapefruktrelaterade citrusfrukter (t.ex. Sevilla apelsiner, pomelo) från 7 dagar före administrering av studiemedicinering (tillfrågad vid screening)
  • Goda kunskaper i engelska språket (kunna förstå uppgiftsinstruktionerna och i det osannolika fallet av negativa effekter informera examinatorn)
  • Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Allvarlig tidigare hjärnsjukdom eller skada
  • Frekvent huvudvärk (av något slag, > 1/vecka) eller migrän (oavsett frekvens)
  • Historik av epileptiska anfall
  • Någon neurologisk störning
  • Kirurgi i huvudet eller hjärtat (MRT-säkerhet, potentiella metallbitar)
  • Pacemaker, hörapparat eller neurostimulator (MRT-säkerhet, metallbitar)
  • Känd hjärt- eller kardiovaskulär sjukdom eller anomali
  • Familjehistoria med plötslig död på grund av hjärtarytmi
  • Högt eller lågt blodtryck, historia av hjärtinfarkt, sällsynta hjärtslag
  • Andningsproblem (inklusive svårigheter att andas genom näsan)
  • Glaukom (nutid eller tidigare)
  • Insufficiens av njure eller lever, akut leversjukdom
  • Alla psykiatriska störningar (särskilt depression, mani, schizofreni, beroendepanik och suicidalitet)
  • Allvarliga röst- eller motoriska tics (metylfenidat, datakvalitet)
  • Allvarlig psykosomatisk störning (somatiska besvär utan tydlig medicinsk orsak, har en mental komponent)
  • Potentiella metalldelar i kroppen (MRI-säkerhet; metallsplitter, pistolsår, splitter eller kirurgiska klämmor)
  • Graviditet, amning eller för närvarande planerad graviditet
  • Allergi mot läkemedel, särskilt metylfenidat, reboxetin eller nikotin
  • Svår intolerans mot laktos inklusive kraftig diarré efter bara några mg (svag laktosintolerans är inget uteslutningskriterium eftersom medicinen endast innehåller en mycket liten dos (cirka 4 mg) laktos)
  • Överkänslighet mot het pepparsås (t.ex. tabasco)
  • Tar för närvarande någon medicin eller har nyligen deltagit i andra kliniska prövningar som kan störa metylfenidat och reboxetin, särskilt MAO-hämmare (t.ex. Aurorix (Moclobemid) och Azilect (Rasagilin), antipsykotika, antibiotika och medicin mot hjärtsjukdomar
  • Tar för närvarande ytterligare mediciner (förutom preventivmedel) eller naturliga produkter (sällsynt intag av naturliga produkter och/eller kosttillskott måste nämnas för granskaren)
  • Narkotikamissbruk (uteslut personer med ett positivt test)
  • Allvarlig akut eller kronisk sjukdom som kan störa deltagandet i experimenten
  • Oförmåga att ligga stilla i skannern (t.ex. på grund av klåda, nysningar, hosta, klaustrofobi)
  • Oförmåga att förstå instruktionerna
  • Deltagare med BMI < 18
  • Kliniskt relevant poäng i STAI T (ångest), uppmätt under screening en separat dag
  • EKG som visar QTcF >450 ms eller ett QRS-intervall >120 ms vid screening. Om QTcF överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, ska EKG:et upprepas två gånger till och medelvärdet av de tre QTcF/QRS-värdena ska användas för att fastställa deltagarnas behörighet, mätt under screening på en separat dag
  • Deltagare som äter eller dricker grapefrukt eller grapefruktrelaterade citrusfrukter (t.ex. Sevilla apelsiner, pomelo) eller dricker från 7 dagar före administrering av studiemedicin.
  • Deltagare som äter eller dricker någon mat/dryck som innehåller koffein eller alkohol 12 timmar före studien
  • Aktuella rökare/tobakskonsumenter (uteslut personer vars kotininnivå är högre än 50 ng/ml med ett urintest)
  • Fenylketonuri
  • Tand- eller käktillstånd som förbjuder tuggummi
  • Feokromocytom
  • Sköldkörtelstörningar
  • Diabetes
  • Typ av angina där bröstsmärtor uppstår i vila
  • Oförutsägbar svår sammandragande bröstsmärta
  • Stickningar eller stickningar i fingrar och tår
  • Buergers sjukdom
  • Irritation i halsen
  • Peptiska sår
  • Esofagit

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dopaminåterupptagshämmare
Deltagarna i gruppen med dopaminåterupptagshämmare kommer att bli ombedda att ta ett piller innehållande 20 mg metylfenidat 1,5 timmar före experimentsessionen. En timme senare (30 minuter innan testet börjar) kommer deltagarna att uppmanas att tugga ett placebogummi.
Läkemedel: Metylfenidat
En 20 mg metylfenidat (Ritalin®) administreras endast en gång för gruppen med dopaminåterupptagshämmare.
Andra namn:
  • Ritalin®
Läkemedel: Placebo tuggummi
Ett placebo tuggummi administreras endast en gång.
Experimentell: Noradrenalin återupptagshämmare
Deltagarna i gruppen med noradrenalinåterupptagshämmare kommer att bli ombedda att ta ett piller innehållande 4 mg reboxetin 1,5 timmar före experimentsessionen. En timme senare (30 minuter innan testet börjar) kommer deltagarna att uppmanas att tugga ett placebogummi.
Läkemedel: Placebo tuggummi
Ett placebo tuggummi administreras endast en gång.
Läkemedel: Reboxetin
En 4 mg reboxetin (Edronax®) administreras endast en gång för gruppen med noradrenalinåterupptagshämmare.
Andra namn:
  • Edronax®
Experimentell: Kolinerg receptoragonist
Deltagarna i gruppen för kolinerga receptoragonister kommer att bli ombedda att ta ett placebo-piller 1,5 timmar före experimentsessionen. En timme senare (30 minuter innan testet börjar) kommer deltagarna att uppmanas att tugga ett tuggummi med 2 mg nikotin.
Läkemedel: Nikotingummi
Ett 2 mg nikotin (Nicorette®) tuggummi administreras endast en gång för den kolinerga receptoragonistgruppen.
Andra namn:
  • Nicorette®
Läkemedel: Placebo-piller
Ett placebo-piller ges endast en gång.
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna i placebogruppen kommer att bli ombedda att ta ett placebo-piller 1,5 timmar före experimentsessionen. En timme senare (30 minuter innan testet börjar) kommer deltagarna att uppmanas att tugga ett placebogummi.
Läkemedel: Placebo tuggummi
Ett placebo tuggummi administreras endast en gång.
Läkemedel: Placebo-piller
Ett placebo-piller ges endast en gång.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Valdata
Tidsram: Alla deltagare utför beslutsfattande uppgifter efter administrering av läkemedel/placebo i den huvudsakliga experimentsessionen som varar cirka 1 timme.
Valdata som gjorts av deltagarna mäts från de experimentella uppgifterna. Mer specifikt beräknar utredarna valpreferenser, såsom procentandelen av försök där deltagarna valde alternativ med probabilistiska utfall i RISKGARP-uppgiften och buden de lade i Range-WTP-uppgiften, procentandelen exploaterande/explorativa val i de fyra- beväpnade bandituppgift, och lämnartiden i födosöksuppgiften. Dessutom fastställer utredarna val suboptimalitet, såsom antalet val som bryter mot transitiviteten i RISKGARP-uppgiften, inkonsekvensen av bud i upprepade försök i Range-WTP-uppgiften, procentandelen av att välja det sämsta alternativet i den fyrarmade banditen uppgift, och skillnaden mellan optimal utlämningstid och faktisk utlämningstid i födosöksuppgiften.
Alla deltagare utför beslutsfattande uppgifter efter administrering av läkemedel/placebo i den huvudsakliga experimentsessionen som varar cirka 1 timme.
Svarstidsdata
Tidsram: Alla deltagare utför beslutsfattande uppgifter efter administrering av läkemedel/placebo i den huvudsakliga experimentsessionen som varar cirka 1 timme.
Svarstider mäts från experimentella uppgifter. Utredarna beräknar hur lång tid det tar för deltagarna att fatta beslut i varje försök.
Alla deltagare utför beslutsfattande uppgifter efter administrering av läkemedel/placebo i den huvudsakliga experimentsessionen som varar cirka 1 timme.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Storleken på pupillutvidgningen
Tidsram: Pupillstorleken mäts i den huvudsakliga experimentsessionen före administrering av läkemedel/placebo och genom avslutad studie som varar cirka 1 timme.
Pupillstorleken mäts med eye-tracker medan deltagarna utför de experimentella uppgifterna. Baslinjens pupillstorlek mäts också före administrering av läkemedel/placebo.
Pupillstorleken mäts i den huvudsakliga experimentsessionen före administrering av läkemedel/placebo och genom avslutad studie som varar cirka 1 timme.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beräkningsparametrar uppskattade från experimentella data
Tidsram: Alla deltagare utför beslutsfattande uppgifter efter administrering av läkemedel/placebo i den huvudsakliga experimentsessionen som varar cirka 1 timme.
Beräkningsparametrar uppskattas från deltagarnas data under beslutsfattandet. Specifikt kommer matematiska modeller att tillämpas på ovan nämnda valdata och/eller svarstidsdata. De uppskattade parametrarna återspeglar valpreferens och stokasticitet och är komplementära till de beskrivande mätningarna som nämns ovan. Till exempel kommer nyttofunktioner att uppskattas och valpreferenserna beskrivs av konkaviteten hos nyttofunktioner.
Alla deltagare utför beslutsfattande uppgifter efter administrering av läkemedel/placebo i den huvudsakliga experimentsessionen som varar cirka 1 timme.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Zurich

Utredare

  • Huvudutredare: Philippe Tobler, PhD, University of Zurich

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 december 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

13 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

13 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2020

Första postat (Faktisk)

12 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2020-00044-BEH

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera