Estudando o papel das moléculas cerebrais para a tomada de decisões
7 de maio de 2024 atualizado por: University of Zurich
O objetivo do presente projeto é elucidar os mecanismos neurofarmacológicos subjacentes ao processamento de valor (preferência de escolha) e atenção (aleatoriedade de escolha) em humanos.
Mais especificamente, os investigadores testam se as intervenções dopaminérgicas, noradrenérgicas e colinérgicas afetam o processamento neural e comportamental de avaliação e atenção durante a tomada de decisões.
Os investigadores fazem isso regulando positivamente a neurotransmissão dopaminérgica, noradrenérgica ou colinérgica farmacologicamente por meio da administração de metilfenidato, reboxetina ou nicotina.
Testamos a hipótese de que metilfenidato, reboxetina ou nicotina reduzem a aleatoriedade da escolha e que esse efeito é sustentado por um efeito na atenção e/ou processamento de valor.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Para avaliar e dissociar simultaneamente a preferência de escolha e a aleatoriedade em ambientes estáveis, os investigadores planejam usar duas tarefas: (1) uma variante da tarefa RISKGARP, uma tarefa de tomada de decisão arriscada bem estabelecida e (2) uma versão modificada de Becker-DeGroot- Tarefa de Marshak que mede a preferência de escolha e a largura das representações de preferência com o procedimento de intervalo de disposição a pagar (intervalo-WTP).
Observe que representações mais amplas devem resultar em mais aleatoriedade de escolha.
Os investigadores avaliarão a aleatoriedade da escolha também repetindo as mesmas questões de decisão várias vezes em cada tarefa e relacionando as preferências medidas pela tarefa RISKGARP com aquelas medidas pela tarefa BDM de intervalo usando as mesmas opções em ambas as tarefas.
Para avaliar o impacto da mudança de ambientes e aprendizagem na preferência de escolha e aleatoriedade, os participantes realizarão duas tarefas de exploração/exploração estabelecidas.
Um (3) é uma tarefa de forrageamento que foi combinada com diferentes manipulações farmacológicas e o outro (4) é uma variante da tarefa do bandido de quatro braços, que permite distinguir a exploração baseada em valor ou informação da escolha aleatória.
Amostras de sangue e saliva podem ser coletadas.
Amostras de sangue podem ser usadas para determinar os níveis das substâncias administradas e para avaliar a variação genética.
Amostras de saliva podem ser usadas para determinar os níveis de cortisol e testosterona.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
160
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Zurich, Suíça, 8006
- University of Zurich
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 31 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres fisicamente e psiquiatricamente saudáveis (conforme definido pelos critérios de exclusão) de 18 a 35 anos
- Capacidade e vontade de participar do estudo
- Vontade de não comer ou beber qualquer alimento/bebida contendo cafeína ou álcool 12 horas antes da administração da medicação do estudo (perguntada na sessão de triagem)
- Vontade de não comer ou beber toranja ou frutas cítricas relacionadas à toranja (por exemplo, laranjas de Sevilha, pomelos) de 7 dias antes da administração da medicação do estudo (perguntada na sessão de triagem)
- Bom domínio da língua inglesa (ser capaz de entender as instruções da tarefa e, no caso improvável de efeitos adversos, informar o examinador)
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Doença ou lesão cerebral grave no passado
- Dores de cabeça frequentes (de qualquer tipo, > 1/semana) ou enxaqueca (independentemente da frequência)
- Histórico de crises epilépticas
- Qualquer distúrbio neurológico
- Cirurgia na cabeça ou no coração (segurança de ressonância magnética, possíveis peças de metal)
- Marca-passo, aparelho auditivo ou neuroestimulador (segurança para ressonância magnética, peças de metal)
- Doença ou anomalia cardíaca ou cardiovascular conhecida
- História familiar de morte súbita por arritmia cardíaca
- Pressão arterial alta ou baixa, histórico de ataque cardíaco, batimentos cardíacos infrequentes
- Problemas respiratórios (incluindo dificuldade em respirar pelo nariz)
- Glaucoma (presente ou passado)
- Insuficiência renal ou hepática, doença hepática aguda
- Qualquer transtorno psiquiátrico (especialmente depressão, mania, esquizofrenia, dependência de pânico e tendências suicidas)
- Tiques vocais ou motores graves (metilfenidato, qualidade de dados)
- Distúrbio psicossomático grave (queixas somáticas sem causa médica clara, tem um componente mental)
- Possíveis partes de metal no corpo (segurança de ressonância magnética; lascas de metal, ferimentos de arma de fogo, estilhaços ou clipes cirúrgicos)
- Gravidez, amamentação ou gravidez atualmente planejada
- Alergia a drogas, particularmente metilfenidato, reboxetina ou nicotina
- Intolerância grave à lactose, incluindo forte diarreia após apenas alguns mg (a intolerância à lactose fraca não é critério de exclusão, pois a medicação contém apenas uma dose muito pequena (cerca de 4 mg) de lactose)
- Hipersensibilidade ao molho de pimenta (por exemplo, tabasco)
- Atualmente tomando algum medicamento ou recentemente participou de outros estudos clínicos que possam interferir com Metilfenidato e Reboxetina, especialmente Inibidores da MAO (p. Aurorix (Moclobemid) e Azilect (Rasagilin), antipsicóticos, antibióticos e medicamentos para doenças cardíacas
- Atualmente tomando qualquer outra medicação (além de anticoncepcional) ou produtos naturais (ingestão pouco frequente de produtos naturais e/ou suplementos alimentares devem ser mencionados ao examinador)
- Abuso de drogas (excluir pessoas com teste positivo)
- Doença aguda ou crônica grave que possa interferir na participação nos experimentos
- Incapacidade de ficar imóvel no scanner (por exemplo, devido a prurido, espirros, tosse, claustrofobia)
- Incapacidade de entender as instruções
- Participantes com IMC < 18
- Pontuação clinicamente relevante no STAI T (ansiedade), medido durante a triagem em um dia separado
- ECG demonstrando QTcF > 450 ms ou um intervalo QRS > 120 ms na triagem. Se o QTcF exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais duas vezes e a média dos três valores de QTcF/QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante, medida durante a triagem em um dia separado
- Participantes que comem ou bebem toranja ou frutas cítricas relacionadas à toranja (por exemplo, laranjas de Sevilha, pomelos) ou bebem 7 dias antes da administração da medicação do estudo.
- Participantes que comem ou bebem qualquer alimento/bebida contendo cafeína ou álcool 12 horas antes do estudo
- Fumantes/consumidores de tabaco atuais (exclua pessoas cujo nível de cotinina é superior a 50 ng/ml com um teste de urina)
- fenilcetonúria
- Condição dentária ou da mandíbula que proíbe a mastigação de chiclete
- Feocromocitoma
- Distúrbios da tireóide
- Diabetes
- Tipo de angina em que a dor no peito ocorre em repouso
- Dor torácica constritiva grave imprevisível
- Formigamento ou formigamento dos dedos das mãos e dos pés
- Doença de Buerger
- Irritação na garganta
- Úlceras pépticas
- Esofagite
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Inibidor de recaptação de dopamina
Os participantes do grupo de inibidores de recaptação de dopamina serão solicitados a tomar um comprimido contendo 20 mg de metilfenidato 1,5 horas antes da sessão experimental.
Uma hora depois (30 minutos antes do início do teste), os participantes serão solicitados a mascar um chiclete placebo.
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Um 20 mg de metilfenidato (Ritalin®) é administrado apenas uma vez para o grupo de inibidores de recaptação de dopamina.
Outros nomes:
Uma goma placebo é administrada apenas uma vez.
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Experimental: Inibidor da recaptação de noradrenalina
Os participantes do grupo inibidor de recaptação de noradrenalina serão solicitados a tomar um comprimido contendo 4 mg de reboxetina 1,5 horas antes da sessão experimental.
Uma hora depois (30 minutos antes do início do teste), os participantes serão solicitados a mascar um chiclete placebo.
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Uma goma placebo é administrada apenas uma vez.
Uma reboxetina de 4 mg (Edronax®) é administrada apenas uma vez para o grupo de inibidores da recaptação de noradrenalina.
Outros nomes:
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Experimental: Agonista do receptor colinérgico
Os participantes do grupo de agonistas de receptores colinérgicos serão solicitados a tomar uma pílula de placebo 1,5 horas antes da sessão experimental.
Uma hora depois (30 minutos antes do início do teste), os participantes serão solicitados a mascar um chiclete com 2 mg de nicotina.
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Uma goma de nicotina de 2 mg (Nicorette®) é administrada apenas uma vez para o grupo de agonistas de receptores colinérgicos.
Outros nomes:
Uma pílula de placebo é administrada apenas uma vez.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes do grupo placebo serão solicitados a tomar uma pílula placebo 1,5 horas antes da sessão experimental.
Uma hora depois (30 minutos antes do início do teste), os participantes serão solicitados a mascar um chiclete placebo.
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Uma goma placebo é administrada apenas uma vez.
Uma pílula de placebo é administrada apenas uma vez.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dados de escolha
Prazo: Todos os participantes realizam tarefas de tomada de decisão após a administração do medicamento/placebo na sessão experimental principal com duração de cerca de 1 hora.
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Os dados de escolha feitos pelos participantes são medidos a partir das tarefas experimentais.
Mais especificamente, os investigadores calculam as preferências de escolha, como a porcentagem de tentativas em que os participantes escolheram opções com resultados probabilísticos na tarefa RISKGARP e os lances que fizeram na tarefa Range-WTP, a porcentagem de escolhas exploratórias/explorativas nas quatro tarefa de bandido armado, e o tempo de saída na tarefa de forrageamento.
Além disso, os investigadores determinam subotimidade de escolha, como o número de escolhas que violam a transitividade na tarefa RISKGARP, a inconsistência de lances em tentativas repetidas na tarefa Range-WTP, a porcentagem de seleção da pior opção no bandido de quatro braços tarefa e a diferença entre o tempo de saída ideal e o tempo de saída real na tarefa de forrageamento.
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Todos os participantes realizam tarefas de tomada de decisão após a administração do medicamento/placebo na sessão experimental principal com duração de cerca de 1 hora.
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Dados de tempo de resposta
Prazo: Todos os participantes realizam tarefas de tomada de decisão após a administração do medicamento/placebo na sessão experimental principal com duração de cerca de 1 hora.
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Os tempos de resposta são medidos a partir de tarefas experimentais.
Os investigadores calculam quanto tempo os participantes levam para tomar decisões em cada tentativa.
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Todos os participantes realizam tarefas de tomada de decisão após a administração do medicamento/placebo na sessão experimental principal com duração de cerca de 1 hora.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O tamanho da dilatação da pupila
Prazo: O tamanho da pupila é medido na sessão experimental principal antes da administração da droga/placebo e até a conclusão do estudo com duração de cerca de 1 hora.
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O tamanho da pupila é medido usando rastreador ocular enquanto os participantes executam as tarefas experimentais.
O tamanho basal da pupila também é medido antes da administração do fármaco/placebo.
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O tamanho da pupila é medido na sessão experimental principal antes da administração da droga/placebo e até a conclusão do estudo com duração de cerca de 1 hora.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros computacionais estimados a partir de dados experimentais
Prazo: Todos os participantes realizam tarefas de tomada de decisão após a administração do medicamento/placebo na sessão experimental principal com duração de cerca de 1 hora.
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Parâmetros computacionais são estimados a partir dos dados dos participantes durante as tarefas de tomada de decisão.
Especificamente, modelos matemáticos serão aplicados aos dados de escolha e/ou dados de tempo de resposta mencionados acima.
Os parâmetros estimados refletem a preferência de escolha e estocasticidade e são complementares às medidas descritivas mencionadas acima.
Por exemplo, as funções de utilidade serão estimadas e as preferências de escolha são descritas pela concavidade das funções de utilidade.
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Todos os participantes realizam tarefas de tomada de decisão após a administração do medicamento/placebo na sessão experimental principal com duração de cerca de 1 hora.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philippe Tobler, PhD, University of Zurich
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
13 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
13 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de maio de 2020
Primeira postagem (Real)
12 de maio de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes colinérgicos
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Antidepressivos
- Agentes de Dopamina
- Estimulantes ganglionares
- Agonistas Nicotínicos
- Agonistas colinérgicos
- Inibidores de Captação de Dopamina
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Inibidores da Captação Adrenérgica
- Nicotina
- Metilfenidato
- Reboxetina
Outros números de identificação do estudo
- 2020-00044-BEH
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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