Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bestudering van de rol van hersenmoleculen voor besluitvorming

7 mei 2024 bijgewerkt door: University of Zurich
Het doel van dit project is het ophelderen van de neurofarmacologische mechanismen die ten grondslag liggen aan het verwerken van waarde (keuzevoorkeur) en aandacht (willekeurigheid van keuzes) bij mensen. Meer specifiek testen de onderzoekers of dopaminerge, noradrenerge en cholinerge interventies de neurale en gedragsmatige verwerking van waardering en aandacht tijdens het nemen van beslissingen beïnvloeden. De onderzoekers doen dit door de dopaminerge, noradrenerge of cholinerge neurotransmissie farmacologisch te reguleren door toediening van methylfenidaat, reboxetine of nicotine. We testen de hypothese dat methylfenidaat, reboxetine of nicotine keuzewillekeur verminderen en dat dit effect wordt ondersteund door een effect op aandacht en/of waardeverwerking.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om keuzevoorkeur en willekeurigheid in stabiele omgevingen tegelijkertijd te beoordelen en te dissociëren, zijn de onderzoekers van plan om twee taken te gebruiken: (1) een variant van de RISKGARP-taak, een gevestigde risicovolle besluitvormingstaak en (2) een gemodificeerde Becker-DeGroot-taak. Marshak-taak die keuzevoorkeur en de breedte van voorkeursrepresentaties meet met het bereik van de betalingsbereidheidsprocedure (bereik-WTP). Merk op dat bredere representaties zouden moeten resulteren in meer willekeurigheid van keuzes. De onderzoekers zullen de willekeurigheid van de keuze ook beoordelen door dezelfde beslissingsvragen meerdere keren binnen elke taak te herhalen en door de voorkeuren gemeten door de RISKGARP-taak te relateren aan die gemeten door de bereik-BDM-taak door dezelfde opties in beide taken te gebruiken. Om de impact van veranderende omgevingen en leren op keuzevoorkeur en willekeur te beoordelen, zullen deelnemers twee gevestigde verkennings-/exploitatietaken uitvoeren. De ene (3) is een foerageertaak die is gecombineerd met verschillende farmacologische manipulaties en de andere (4) is een variant van de vierarmige bandietentaak, waarmee onderscheid kan worden gemaakt tussen op waarde of informatie gebaseerde verkenning en willekeurige keuze. Er kunnen bloed- en speekselmonsters worden genomen. Bloedmonsters kunnen worden gebruikt om niveaus van de toegediende stoffen te bepalen en om genetische variatie te beoordelen. Speekselmonsters kunnen worden gebruikt om de cortisol- en testosteronniveaus te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

160

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Zurich, Zwitserland, 8006
        • University of Zurich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 31 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Fysiek en psychiatrisch gezonde (zoals gedefinieerd door uitsluitingscriteria) mannen en vrouwen van 18-35 jaar
  • Mogelijkheid en bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek
  • Bereidheid om 12 uur voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie geen eten of drinken te eten of te drinken dat cafeïne of alcohol bevat (gevraagd tijdens de screeningsessie)
  • Bereidheid om geen grapefruit of aan grapefruit gerelateerde citrusvruchten (bijv. Sevilla-sinaasappels, pomelo's) te eten of te drinken vanaf 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de studiemedicatie (gevraagd tijdens de screeningsessie)
  • Goede beheersing van de Engelse taal (in staat zijn om de taakinstructies te begrijpen en in het onwaarschijnlijke geval van bijwerkingen de examinator te informeren)
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige hersenziekte of letsel in het verleden
  • Frequente hoofdpijn (van welke aard dan ook, > 1/week) of migraine (ongeacht de frequentie)
  • Geschiedenis van epileptische aanvallen
  • Elke neurologische aandoening
  • Chirurgie aan hoofd of hart (MRI-veiligheid, mogelijke metalen stukken)
  • Pacemaker, gehoorapparaat of neurostimulator (MRI-veiligheid, metalen stukjes)
  • Bekende hart- of cardiovasculaire ziekte of anomalie
  • Familiegeschiedenis van plotseling overlijden als gevolg van hartritmestoornissen
  • Hoge of lage bloeddruk, voorgeschiedenis van een hartaanval, onregelmatige hartslag
  • Ademhalingsproblemen (waaronder moeite met ademen door de neus)
  • Glaucoom (heden of verleden)
  • Nier- of leverinsufficiëntie, acute leverziekte
  • Elke psychiatrische stoornis (vooral depressie, manie, schizofrenie, verslaving, paniek en suïcidaliteit)
  • Ernstige vocale of motorische tics (methylfenidaat, datakwaliteit)
  • Ernstige psychosomatische stoornis (somatische klachten zonder duidelijke medische oorzaak, heeft een psychische component)
  • Potentiële metalen delen in het lichaam (MRI-veiligheid; metaalsplinters, geweerwonden, granaatscherven of chirurgische clips)
  • Zwangerschap, borstvoeding of momenteel geplande zwangerschap
  • Allergie voor medicijnen, met name methylfenidaat, reboxetine of nicotine
  • Ernstige intolerantie voor lactose inclusief sterke diarree na slechts enkele mg (zwakke lactose-intolerantie is geen uitsluitingscriterium aangezien medicatie slechts een zeer kleine dosis (ongeveer 4 mg) lactose bevat)
  • Overgevoeligheid voor hete pepersaus (bijvoorbeeld tabasco)
  • Gebruikt momenteel medicijnen of heeft recentelijk deelgenomen aan andere klinische onderzoeken die kunnen interfereren met methylfenidaat en reboxetine, met name MAO-remmers (bijv. Aurorix (Moclobemid) en Azilect (Rasagilin), antipsychotica, antibiotica en medicatie voor hartaandoeningen
  • Gebruikt momenteel andere medicatie (naast anticonceptie) of natuurlijke producten (onregelmatige inname van natuurlijke producten en/of voedingssupplementen moet aan de onderzoeker worden gemeld)
  • Drugsmisbruik (mensen met een positieve test uitsluiten)
  • Ernstige acute of chronische ziekte die deelname aan de experimenten zou kunnen belemmeren
  • Onvermogen om stil te liggen in de scanner (bijv. door jeuk, niezen, hoesten, claustrofobie)
  • Onvermogen om de instructies te begrijpen
  • Deelnemers met BMI < 18
  • Klinisch relevante score in STAI T (angst), gemeten tijdens screening op een aparte dag
  • ECG toont QTcF >450 msec of een QRS-interval >120 msec bij screening. Als QTcF langer is dan 450 msec, of QRS langer is dan 120 msec, moet het ECG nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie QTcF/QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer geschikt is, gemeten tijdens de screening op een andere dag
  • Deelnemers die grapefruit of aan grapefruit gerelateerde citrusvruchten (bijv. Sevilla-sinaasappels, pomelo's) eten of drinken vanaf 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de studiemedicatie.
  • Deelnemers die 12 uur voor het onderzoek eten of drinken dat cafeïne of alcohol bevat
  • Huidige rokers/tabaksconsumenten (sluit mensen uit van wie het cotininegehalte hoger is dan 50ng/ml met een urinetest)
  • Fenylketonurie
  • Gebits- of kaakaandoening waardoor kauwgom kauwen niet mogelijk is
  • Feochromocytoom
  • Schildklier aandoeningen
  • suikerziekte
  • Type angina waarbij pijn op de borst optreedt in rust
  • Onvoorspelbare ernstige beklemmende pijn op de borst
  • Prikkelende of tintelende vingers en tenen
  • de ziekte van Buerger
  • Irritatie van de keel
  • Maagzweren
  • Slokdarmontsteking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dopamine-heropnameremmer
Deelnemers in de groep met dopamineheropnameremmers wordt gevraagd om 1,5 uur voor de experimentele sessie één pil met 20 mg methylfenidaat in te nemen. Een uur later (30 minuten voordat het testen begint), wordt de deelnemers gevraagd om een ​​placebo-kauwgom te kauwen.
Geneesmiddel: Methylfenidaat
Eenmalig 20 mg methylfenidaat (Ritalin®) voor de groep met dopamineheropnameremmers.
Andere namen:
  • Ritalin®
Geneesmiddel: Placebo kauwgom
Een placebokauwgom wordt slechts eenmaal toegediend.
Experimenteel: Noradrenalineheropnameremmer
Deelnemers aan de groep met noradrenalineheropnameremmers wordt gevraagd om 1,5 uur voor de experimentele sessie één pil met 4 mg reboxetine in te nemen. Een uur later (30 minuten voordat het testen begint), wordt de deelnemers gevraagd om een ​​placebo-kauwgom te kauwen.
Geneesmiddel: Placebo kauwgom
Een placebokauwgom wordt slechts eenmaal toegediend.
Geneesmiddel: Reboxetine
Een 4 mg reboxetine (Edronax®) wordt slechts eenmaal toegediend voor de groep met noradrenalineheropnameremmers.
Andere namen:
  • Edronax®
Experimenteel: Cholinerge receptoragonist
Deelnemers aan de groep met cholinerge receptoragonisten wordt gevraagd om 1,5 uur voor de experimentele sessie een placebopil in te nemen. Een uur later (30 minuten voordat het testen begint) wordt de deelnemers gevraagd om een ​​kauwgom met 2 mg nicotine te kauwen.
Geneesmiddel: Nicotine kauwgom
Een nicotinekauwgom van 2 mg (Nicorette®) wordt slechts één keer toegediend voor de groep met cholinerge receptoragonisten.
Andere namen:
  • Nicorette®
Geneesmiddel: Placebo pil
Een placebopil wordt slechts eenmaal toegediend.
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers in de placebogroep wordt gevraagd om 1,5 uur voor de experimentele sessie een placebopil in te nemen. Een uur later (30 minuten voordat het testen begint), wordt de deelnemers gevraagd om een ​​placebo-kauwgom te kauwen.
Geneesmiddel: Placebo kauwgom
Een placebokauwgom wordt slechts eenmaal toegediend.
Geneesmiddel: Placebo pil
Een placebopil wordt slechts eenmaal toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Keuze gegevens
Tijdsspanne: Alle deelnemers voeren besluitvormingstaken uit na toediening van het medicijn/placebo in de belangrijkste experimentele sessie die ongeveer 1 uur duurt.
Keuzegegevens gemaakt door deelnemers worden gemeten aan de hand van de experimentele taken. Meer specifiek berekenen de onderzoekers keuzevoorkeuren, zoals het percentage proeven waarin deelnemers opties met probabilistische uitkomsten kozen in de RISKGARP-taak en de biedingen die ze deden in de Range-WTP-taak, het percentage uitbuitende/verkennende keuzes in de vier- gewapende bandietentaak en de resterende tijd in de foerageertaak. Bovendien bepalen de onderzoekers de suboptimaliteit van de keuze, zoals het aantal keuzes dat de transitiviteit schendt in de RISKGARP-taak, de inconsistentie van biedingen in herhaalde proeven in de Range-WTP-taak, het percentage van het selecteren van de slechtste optie in de vierarmige bandiet taak, en het verschil tussen optimale vertrektijd en daadwerkelijke vertrektijd in de foerageertaak.
Alle deelnemers voeren besluitvormingstaken uit na toediening van het medicijn/placebo in de belangrijkste experimentele sessie die ongeveer 1 uur duurt.
Responstijd gegevens
Tijdsspanne: Alle deelnemers voeren besluitvormingstaken uit na toediening van het medicijn/placebo in de belangrijkste experimentele sessie die ongeveer 1 uur duurt.
Responstijden worden gemeten bij experimentele taken. De onderzoekers berekenen hoe lang deelnemers erover doen om beslissingen te nemen in elke proef.
Alle deelnemers voeren besluitvormingstaken uit na toediening van het medicijn/placebo in de belangrijkste experimentele sessie die ongeveer 1 uur duurt.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De grootte van pupilverwijding
Tijdsspanne: De pupilgrootte wordt gemeten tijdens de belangrijkste experimentele sessie vóór toediening van het geneesmiddel/placebo en tijdens de voltooiing van de studie die ongeveer 1 uur duurt.
De pupilgrootte wordt gemeten met behulp van eye-tracker terwijl deelnemers de experimentele taken uitvoeren. De baseline pupilgrootte wordt ook gemeten vóór de toediening van het geneesmiddel/placebo.
De pupilgrootte wordt gemeten tijdens de belangrijkste experimentele sessie vóór toediening van het geneesmiddel/placebo en tijdens de voltooiing van de studie die ongeveer 1 uur duurt.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Computationele parameters geschat op basis van experimentele gegevens
Tijdsspanne: Alle deelnemers voeren besluitvormingstaken uit na toediening van het medicijn/placebo in de belangrijkste experimentele sessie die ongeveer 1 uur duurt.
Computationele parameters worden geschat op basis van de gegevens van deelnemers tijdens de besluitvormingstaken. Concreet zullen wiskundige modellen worden toegepast op bovengenoemde keuzegegevens en/of responstijdgegevens. De geschatte parameters weerspiegelen keuzevoorkeur en stochasticiteit en zijn complementair aan de hierboven genoemde beschrijvende metingen. Zo worden utiliteitsfuncties geschat en worden de keuzevoorkeuren beschreven door de concaviteit van utiliteitsfuncties.
Alle deelnemers voeren besluitvormingstaken uit na toediening van het medicijn/placebo in de belangrijkste experimentele sessie die ongeveer 1 uur duurt.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Zurich

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Philippe Tobler, PhD, University of Zurich

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-00044-BEH

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren