TDF用量調整VS。 TDF経験のある腎障害のあるCHB患者におけるTAFへの切り替え

B 型肝炎ウイルスは、世界的な公衆衛生上の問題です。 世界中で2億5000万人以上が感染しています。 これらの感染症は、慢性肝炎、肝硬変、肝臓がんにつながります。 過去の統計によると、B 型肝炎ウイルスの感染は、年間 88 万人の患者にとって重要な死亡要因となっています。

B型肝炎表面抗原の喪失（HBsAg喪失）が肝硬変および肝細胞癌（HCC）のリスクを低下させる、自然免疫または抗レトロウイルス療法を受けている患者。 HBsAgの喪失は現在、治療の対象と考えられています。

Nucleot(s)ide は、ウイルスの数を減らし、HCC のリスクと B 型肝炎ウイルス感染による死亡を減らすことができる抗ウイルス薬です。 最も広く使用されている薬は、ラミブジン (LMV)、エンテカビル (ETV)、フマル酸テノホビル ジソプロキシル (TDF)、およびテノホビル アラフェナミド (TAF) です。 しかし、共有結合により、ヌクレオチドは感染者の肝細胞から B 型肝炎ウイルスを排除することができません。 ウイルス複製のテンプレートである環状 DNA (cccDNA)。 したがって、長期のヌクレオチド療法が必要です。 その結果、ラミブジンのウイルス耐性、腎機能の低下、テノホビルの骨粗鬆症など、患者が長期間薬を服用すると、治療による副作用が生じる可能性があります。

Tenofovir は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) と HBV の両方に対して機能するヌクレオチド アナログ薬です。 TDF と TAF はテノホビルのプロドラッグです。 TAF は TDF よりも高い血漿安定性を持っているため、TDF は TAF の量と同等の肝臓内の薬物濃度を得るために、より高い用量を必要とします。

テノホビル治療の副作用は、長期治療の問題である腎臓と骨に見られます。 表に示すように、腎機能が50ml/分未満に低下した患者ではTDFの用量を減らすことが推奨されるが、GFR値が15ml/分未満の場合を除き、TAFの用量を調整する必要はない。 重度の腎障害がある場合は、TAF の服用を中止することをお勧めします。

以前の研究では、TAF を 1 日 1 回、TDF を 1 日 1 回投与した場合の腎機能と骨量への影響が示されています。 ウイルス抑制におけるTAFの有効性はTDFに匹敵しますが、TAFによる腎臓および骨量への影響はTDFよりも副作用が少ない. また、TDFからTAFに変更することで、腎機能が改善する傾向が見られます。 したがって、TDF を使用し、LMV 耐性の病歴に基づいて腎障害または薄い骨量のリスクがある患者では、TDF から TAF または ETV に変更することが診療ガイドラインで推奨されています (LMV 耐性の場合、ETV は使用すべきではありません)。 HBV は ETV に対してより耐性があるため使用されます)。

TDF を服用している B 型肝炎患者は、腎機能を損なうため、たとえば 1 日 1 回から 48 時間ごとまたは 72 時間ごとに投与量を調整しています。 この患者グループには、TDF の減量または TAF への変更を選択するための明確なエビデンスに基づく推奨事項がありません。 したがって、この研究の主な目的は、TDFを摂取し、調整された腎機能障害を有するB型肝炎患者を研究することです。 同じ薬を用量調節して服用するか、TAFに変更すると、腎機能がより改善されます。