Dostosowanie dawki TDF VS. Zmiana na TAF u pacjentów z przewlekłym zapaleniem nerek, u których wcześniej stosowano TDF, z zaburzeniami czynności nerek

Wirus zapalenia wątroby typu B jest globalnym problemem zdrowia publicznego. Na całym świecie zakażonych jest ponad 250 milionów ludzi. Infekcje te prowadzą do przewlekłego zapalenia wątroby, marskości wątroby i raka wątroby. Według dotychczasowych statystyk zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B jest ważnym czynnikiem śmierci 880 000 pacjentów rocznie.

Pacjenci otrzymujący naturalną odporność lub otrzymujący terapię przeciwretrowirusową, której utrata antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (utrata HBsAg) zmniejszają ryzyko marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego (HCC). Utrata HBsAg jest obecnie uważana za cel leczenia.

Nucleot(s)ide to lek przeciwwirusowy, który może zmniejszać liczbę wirusów, zmniejszać ryzyko HCC i śmierci z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu B. Najczęściej stosowanymi lekami są lamiwudyna (LMV), entekawir (ETV), fumeran dizoproksylu tenofowiru (TDF) i alafenamid tenofowiru (TAF). Jednak nukleotyd nie jest w stanie wyeliminować wirusa zapalenia wątroby typu B z komórek wątroby osoby zakażonej z powodu kowalencyjnego zamknięcia. kolisty DNA (cccDNA), który jest matrycą do replikacji wirusa. Dlatego konieczna jest długotrwała terapia nukleotydowa. W rezultacie u pacjentów mogą wystąpić działania niepożądane związane z leczeniem podczas długotrwałego przyjmowania leków, takie jak oporność wirusowa w przypadku lamiwudyny, pogorszenie czynności nerek i osteoporoza w przypadku tenofowiru.

Tenofowir jest lekiem będącym analogiem nukleotydu, który działa zarówno przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), jak i HBV. TDF i TAF są prolekami tenofowiru. TAF ma wyższą stabilność w osoczu niż TDF, co sprawia, że ​​TDF wymaga większej dawki, aby uzyskać stężenie leków w wątrobie równe ilości TAF.

Działania niepożądane leczenia tenofowirem dotyczą nerek i kości, co stanowi problem w przypadku długotrwałego leczenia. Zaleca się zmniejszenie dawki TDF u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek poniżej 50 ml/min, jak pokazano w tabeli, ale bez konieczności dostosowywania dawki TAF, z wyjątkiem sytuacji, gdy wartość GFR jest mniejsza niż 15 ml/min. zaleca się zaprzestanie przyjmowania TAF w przypadku ciężkiej niewydolności nerek.

Wcześniejsze badania wykazały wpływ TAF raz dziennie i TDF raz dziennie na czynność nerek i masę kostną. Skuteczność TAF w supresji wirusa jest porównywalna z TDF, ale wpływ TAF na nerki i masę kostną ma mniej skutków ubocznych niż TDF. Ponadto zmiana leku z TDF na TAF pokazuje, że czynność nerek ma tendencję do poprawy. Dlatego w wytycznych dotyczących praktyki zaleca się zmianę z TDF na TAF lub ETV u pacjentów, którzy stosują TDF i istnieje ryzyko problemów z nerkami lub małej masy kostnej na podstawie wywiadu dotyczącego oporności na LMV (jeśli oporność na LMV nie powinna być stosowany, ponieważ HBV jest bardziej oporny na ETV).

Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B przyjmujący TDF dostosowali swoje dawkowanie z powodu upośledzonej czynności nerek, na przykład z 1 raz dziennie do co 48 godzin lub co 72 godziny. Ta grupa chorych nie ma jednoznacznej, opartej na dowodach rekomendacji co do wyboru zmniejszonej dawki TDF lub zmiany na TAF. Dlatego głównym celem tego badania jest zbadanie pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy przyjmowali TDF i mają skorygowane zaburzenia czynności nerek. Przyjmowanie tego samego leku z dostosowaniem dawki lub zmianą leku na TAF, które to leczenie bardziej poprawi czynność nerek.