Ajuste de Dose de TDF VS. Mudando para TAF em pacientes com insuficiência renal CHB com experiência em TDF

O vírus da hepatite B é um problema de saúde pública mundial. Mais de 250 milhões de pessoas estão infectadas em todo o mundo. Essas infecções levam à hepatite crônica, cirrose e câncer de fígado. De acordo com estatísticas anteriores, a infecção pelo vírus da hepatite B é um importante fator de morte em 880.000 pacientes por ano.

Pacientes que recebem imunidade natural ou recebem terapia antirretroviral com perda do antígeno de superfície da hepatite B (perda de HBsAg) reduzem o risco de cirrose e carcinoma hepatocelular (CHC). A perda de HBsAg é agora considerada o alvo do tratamento.

Nucleot(s)ide é um medicamento antiviral que pode reduzir o número de vírus, reduzir o risco de CHC e morte por infecção viral de Hepatite B. Os medicamentos mais amplamente utilizados são Lamivudina (LMV), Entecavir (ETV), Tenofovir disoproxil fumerato (TDF) e Tenofovir alafenamida (TAF). No entanto, o Nucleotide é incapaz de eliminar o vírus da Hepatite B das células do fígado da pessoa infectada devido ao fechamento covalente. DNA circular (cccDNA), que é um modelo para a replicação viral. Portanto, a terapia Nucleotide de longo prazo é necessária. Como resultado, os pacientes podem apresentar efeitos colaterais do tratamento ao tomar a medicação por um longo período, como resistência viral na Lamivudina, deterioração da função renal e osteoporose no Tenofovir.

O tenofovir é um medicamento análogo de nucleotídeo que funciona contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e o HBV. TDF e TAF são pró-fármacos do Tenofovir. O TAF tem maior estabilidade plasmática do que o TDF, o que faz com que o TDF necessite de uma dose maior para obter a concentração de drogas no fígado igual à quantidade de TAF.

Os efeitos secundários do tratamento com Tenofovir encontrados nos rins e ossos são problemas para o tratamento a longo prazo. Recomenda-se reduzir a dose de TDF em pacientes com função renal reduzida para menos de 50 ml/min, conforme tabela, mas não é necessário ajustar a dose de TAF, exceto quando o valor da TFG for menor que 15 ml/min. recomenda-se parar de tomar TAF se houver insuficiência renal grave.

Estudos anteriores mostraram os efeitos do TAF uma vez ao dia e do TDF uma vez ao dia na função renal e na massa óssea. A eficácia do TAF na supressão do vírus é comparável ao TDF, mas o efeito nos rins e na massa óssea do TAF tem menos efeitos colaterais do que o TDF. Além disso, a mudança da medicação de TDF para TAF mostra que a função renal tende a melhorar. Portanto, há uma recomendação na diretriz prática para mudar de TDF para TAF ou ETV em pacientes que usam TDF e há risco de problemas renais ou massa óssea fina com base na história de resistência ao LMV (se for resistência ao LMV, o ETV não deve ser usado porque o HBV é mais resistente ao ETV).

Os pacientes com hepatite B que tomam TDF ajustaram sua dosagem devido ao comprometimento da função renal, por exemplo, de 1 vez por dia a cada 48 horas ou a cada 72 horas. Este grupo de pacientes não tem uma recomendação clara baseada em evidências para escolher uma dose reduzida de TDF ou mudar para TAF. Portanto, o objetivo principal deste estudo é estudar pacientes com hepatite B que fizeram uso de TDF e apresentam comprometimento da função renal ajustado. Tomar o mesmo medicamento com ajuste de dose ou mudar o medicamento para TAF, cujo tratamento melhorará mais a função renal.