TDF 剂量调整 VS。在经历过 TDF 的 CHB 肾功能不全患者中改用 TAF

乙型肝炎病毒是一个全球性的公共卫生问题。 全世界有超过 2.5 亿人受到感染。 这些感染会导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌。 据以往统计，乙型肝炎病毒感染是每年88万患者死亡的重要因素。

接受自然免疫或接受抗逆转录病毒治疗的乙型肝炎表面抗原丢失（HBsAg 丢失）的患者可降低肝硬化和肝细胞癌 (HCC) 的风险。 HBsAg 消失现在被认为是治疗的目标。

Nucleot(s)ide是一种抗病毒药物，可以减少病毒数量，降低HCC和因乙型肝炎病毒感染而死亡的风险。 最广泛使用的药物是拉米夫定 (LMV)、恩替卡韦 (ETV)、富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 和替诺福韦艾拉酚胺 (TAF)。 然而，由于共价闭合，核苷酸无法从感染者的肝细胞中清除乙型肝炎病毒。 环状 DNA (cccDNA)，它是病毒复制的模板。 因此，长期的核苷酸治疗是必要的。 因此，患者长期服药可能会产生治疗副作用，例如拉米夫定的病毒耐药性、替诺福韦的肾功能恶化和骨质疏松症。

替诺福韦是一种核苷酸类似物药物，可同时对抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和 HBV。 TDF和TAF是替诺福韦的前药。 TAF比TDF具有更高的血浆稳定性，这使得TDF需要更高的剂量才能使肝脏中的药物浓度与TAF的量相等。

替诺福韦治疗对肾脏和骨骼的副作用是长期治疗的问题。 如表所示，建议肾功能降低至低于 50 ml/min 的患者减少 TDF 的剂量，但不必调整 TAF 的剂量，除非 GFR 值低于 15 ml/min。 如果严重肾功能损害，建议停止服用 TAF。

以前的研究表明，TAF 每天一次和 TDF 每天一次对肾功能和骨量的影响。 TAF 在病毒抑制方面的功效与 TDF 相当，但 TAF 对肾脏和骨量的影响比 TDF 副作用小。 此外，将药物从TDF改为TAF显示肾功能有改善的趋势。 因此，实践指南建议在使用 TDF 的患者中从 TDF 改为 TAF 或 ETV，并且根据 LMV 耐药史存在肾脏问题或骨量稀薄的风险（如果 LMV 耐药，ETV 不应使用是因为 HBV 对 ETV 的抵抗力更强）。

服用TDF的乙型肝炎患者因肾功能受损而调整了剂量，例如从每天1次改为每48小时或每72小时一次。 这组患者没有明确的基于证据的建议来选择减少剂量的 TDF 或更改为 TAF。 因此，本研究的主要目的是研究已服用 TDF 且已调整肾功能损害的乙型肝炎患者。 服用相同药物并调整剂量或将药物改为TAF，哪种治疗更能改善肾功能。