TDF-annoksen säätö VS. Vaihtaminen TAF:iin TDF:tä kokeneilla CHB-potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Tenofoviiridisoproksiilifumeraatin annoksen säätämisen satunnaistettu koe VS. Tenofoviirialafenamidiin vaihtaminen tenofoviiridisoproksiilifumaraattia sairastaneilla kroonista hepatiitti B -potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Tenofoviiri on nukleotidianaloginen lääke, joka toimii sekä ihmisen immuunikatovirusta (HIV) että HBV:tä vastaan. TDF ja TAF ovat tenofoviirin aihiolääkettä. TAF:lla on korkeampi plasmastabiilisuus kuin TDF:llä, minkä vuoksi TDF tarvitsee suuremman annoksen saadakseen lääkkeiden pitoisuuden maksassa yhtä suureksi kuin TAF:n määrä.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet kerran päivässä TAF:n ja kerran päivässä TDF:n vaikutukset munuaisten toimintaan ja luumassaan. TAF:n tehokkuus virussuppressiossa on verrattavissa TDF:ään, mutta TAF:n vaikutuksella munuaisiin ja luumassaan on vähemmän sivuvaikutuksia kuin TDF:llä. Lisäksi lääkkeen vaihtaminen TDF:stä TAF:iin osoittaa, että munuaisten toiminta yleensä paranee.
Hepatiitti B -potilaat, jotka käyttävät TDF:ää, ovat muuttaneet annostustaan munuaisten vajaatoiminnan vuoksi, esimerkiksi yhdestä kerrasta päivässä 48 tunnin välein tai 72 tunnin välein. Tällä potilasryhmällä ei ole selkeää näyttöön perustuvaa suositusta pienennetyn TDF-annoksen valitsemiseksi tai vaihtamiseksi TAF:iin. Siksi tämän tutkimuksen päätavoitteena on tutkia hepatiitti B -potilaita, jotka ovat saaneet TDF:ää ja joilla on korjattu munuaisten vajaatoiminta. Saman lääkkeen ottaminen annosta säätämällä tai lääkkeen vaihtaminen TAF:iin, mikä hoito parantaa munuaisten toimintaa enemmän.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hepatiitti B -virus on maailmanlaajuinen kansanterveysongelma. Yli 250 miljoonaa ihmistä on saanut tartunnan maailmanlaajuisesti. Nämä infektiot johtavat krooniseen hepatiittiin, kirroosiin ja maksasyöpiin. Aiempien tilastojen mukaan hepatiitti B -viruksen aiheuttama infektio on tärkeä kuolintekijä 880 000 potilaan vuodessa.
Potilaat, jotka saavat luonnollista immuniteettia tai saavat antiretroviraalista hoitoa, että hepatiitti B:n pinta-antigeenin menetys (HBsAg-häviö) vähentää kirroosin ja hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) riskiä. HBsAg-häviötä pidetään nyt hoidon kohteena.
Nucleot(s)ide on viruslääke, joka voi vähentää virusten määrää, vähentää HCC-riskiä ja hepatiitti B -virusinfektion aiheuttamaa kuolemaa. Yleisimmin käytetyt lääkkeet ovat lamivudiini (LMV), entekaviiri (ETV), tenofoviiridisoproksiilifumeraatti (TDF) ja tenofoviirialafenamidi (TAF). Nukleotidi ei kuitenkaan pysty eliminoimaan B-hepatiittivirusta tartunnan saaneen henkilön maksasoluista kovalenttisesti sulkeutuneena. sirkulaarinen DNA (cccDNA), joka on templaatti viruksen replikaatiolle. Siksi pitkäaikainen Nukleotidihoito on tarpeen. Tästä johtuen potilailla voi esiintyä hoidosta johtuvia sivuvaikutuksia, kun he käyttävät lääkitystä pitkään, kuten virusresistenssi lamivudiinilla, munuaisten toiminnan heikkeneminen ja osteoporoosi Tenofoviirilla.
Tenofoviiri on nukleotidianaloginen lääke, joka toimii sekä ihmisen immuunikatovirusta (HIV) että HBV:tä vastaan. TDF ja TAF ovat tenofoviirin aihiolääkettä. TAF:lla on korkeampi plasmastabiilisuus kuin TDF:llä, minkä vuoksi TDF tarvitsee suuremman annoksen saadakseen lääkkeiden pitoisuuden maksassa yhtä suureksi kuin TAF:n määrä.
Tenofoviirihoidon sivuvaikutukset, joita on havaittu munuaisissa ja luissa, jotka ovat ongelmia pitkäaikaisessa hoidossa. On suositeltavaa pienentää TDF-annosta potilailla, joiden munuaisten toiminta on pienentynyt alle 50 ml/min taulukon mukaisesti, mutta TAF-annosta ei tarvitse muuttaa paitsi silloin, kun GFR-arvo on alle 15 ml/min. On suositeltavaa lopettaa TAF:n käyttö, jos munuaisten vajaatoiminta on vakava.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet kerran päivässä TAF:n ja kerran päivässä TDF:n vaikutukset munuaisten toimintaan ja luumassaan. TAF:n tehokkuus virussuppressiossa on verrattavissa TDF:ään, mutta TAF:n vaikutuksella munuaisiin ja luumassaan on vähemmän sivuvaikutuksia kuin TDF:llä. Lisäksi lääkkeen vaihtaminen TDF:stä TAF:iin osoittaa, että munuaisten toiminta yleensä paranee. Siksi käytännön ohjeissa on suositus vaihtaa TDF:stä TAF:iin tai ETV:hen potilailla, jotka käyttävät TDF:ää ja on olemassa munuaisongelmien tai ohuen luumassan riski historian LMV-resistenssin perusteella (jos LMV-resistenssi, ETV:tä ei pitäisi käytetään, koska HBV on vastustuskykyisempi ETV:lle).
Hepatiitti B -potilaat, jotka käyttävät TDF:ää, ovat muuttaneet annostustaan munuaisten vajaatoiminnan vuoksi, esimerkiksi yhdestä kerrasta päivässä 48 tunnin välein tai 72 tunnin välein. Tällä potilasryhmällä ei ole selkeää näyttöön perustuvaa suositusta pienennetyn TDF-annoksen valitsemiseksi tai vaihtamiseksi TAF:iin. Siksi tämän tutkimuksen päätavoitteena on tutkia hepatiitti B -potilaita, jotka ovat saaneet TDF:ää ja joilla on korjattu munuaisten vajaatoiminta. Saman lääkkeen ottaminen annosta säätämällä tai lääkkeen vaihtaminen TAF:iin, mikä hoito parantaa munuaisten toimintaa enemmän.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Watcharasak Chotiyaputta, Asso Prof
- Puhelinnumero: ุุุ6624197281
- Sähköposti: watcharasak.cho@mahidol.ac.th
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Tawesak Tanwandee, Asso Prof
- Puhelinnumero: 6624197282
- Sähköposti: tawesak@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Bangkok
-
Bangkok Noi, Bangkok, Thaimaa, 10700
- Rekrytointi
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
-
Ottaa yhteyttä:
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
- Puhelinnumero: 6624192636
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-75 vuotta
- Krooninen hepatiitti B -virusinfektio
- Heikentynyt munuaisten toiminta ja tarve säätää TDF:n annosta
- eGFR on > 15 ml/min.
- HBV DNA -viruskuormitus < 10 U/ml viimeisen 3 kuukauden aikana ennen hankkeeseen osallistumista
- Ei HCC:tä ylävatsan ultraäänitutkimuksella tai maksan 3-vaiheisella CT-kuvauksella tai maksan MRI-tutkimuksella 3 kuukauden aikana ennen projektiin osallistumista.
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-infektio tai hepatiitti C tai hepatiitti D samanaikainen infektio
- Dekompensoitu kirroosi, mukaan lukien suonikohjujen verenvuoto, askites, hepaattinen enkefalopatia
- Aktiivinen hepatosellulaarinen karsinooma tai 3 vuoden ajan hoidon jälkeen
- Kiinteän elimen siirto tai luuydinsiirto
- Krooninen munuaissairaus, jonka aiheuttaa glomerulonefriitti, tubulo-interstitiaalinen nefriitti), obstruktiivinen uropatia tai autosomaalisesti hallitseva polykystinen munuainen ja muista syistä johtuva munuaissairaus
- Diabetes, jonka HbA1c > 8 tai hallitsematon verenpaine
- Aktiivinen syövän pahanlaatuisuus muissa elimissä viimeisen 3 vuoden aikana
- Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) tai muita munuaistoksisia lääkkeitä viimeisen kuukauden aikana (paitsi tenofoviiria) saaneita potilaita (Potilaita, jotka saivat tulehduskipulääkkeitä tähän tutkimukseen osallistumisen jälkeen, potilaita kehotettiin lopettamaan tulehduskipulääkkeiden käyttö, mutta heitä ei jätetty pois tutkimuksesta )
- Ota vastaan immunosuppressiivisia lääkkeitä
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tenofoviiri-alafenamidi
Tenofoviiri-alafenamidi 25 mg/vrk
|
Vaihto Tenofovir Disoproxil Fumaratesta Tenofovir Alafenamidiin
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: TDF-annoksen pienentäminen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisten turvallisuus arvioitu eGFR:n muutoksilla
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Munuaisten toiminnan muutosten tutkiminen mittaamalla eGFR tenofoviiridisoproksiilifumaraatin (TDF) annoksen pienentämisen aikana verrattuna tenofoviirialafenamidiin (TAF) siirtymiseen 48 viikon hoidon jälkeen kroonisessa hepatiitti B:ssä, jolla on munuaisten vajaatoiminta
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisturvallisuus arvioituna virtsan sokeripitoisuuden muutoksilla (0–4+)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Munuaisten toiminnan muutosten tutkiminen mittaamalla virtsan sokeria (0-4+) TDF-annoksen pienentämisen aikana verrattuna TAF-hoitoon 48 viikon hoidon jälkeen
|
48 viikkoa
|
|
Munuaisten turvallisuus arvioidaan virtsan proteiinin kreatiniinisuhteen muutoksilla
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Munuaisten toiminnan muutosten tutkiminen mittaamalla virtsan proteiinin kreatiniinisuhdetta TDF-annoksen pienentämisen aikana verrattuna TAF-hoitoon 48 viikon hoidon jälkeen
|
48 viikkoa
|
|
Munuaisturvallisuus arvioituna virtsan ß2-mikroglobuliinin muutoksilla (µg/ml)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Munuaisten toiminnan muutosten tutkiminen mittaamalla virtsan ß2-mikroglobuliini (µg/ml) TDF-annoksen pienentämisen aikana verrattuna TAF-hoitoon 48 viikon hoidon jälkeen
|
48 viikkoa
|
|
Munuaisten turvallisuus arvioituna virtsan fosfaatin muutoksilla (mg/dl)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Munuaisten toiminnan muutosten tutkiminen mittaamalla virtsan fosfaattia (mg/dl) TDF-annoksen pienentämisen aikana verrattuna TAF-hoitoon 48 viikon hoidon jälkeen
|
48 viikkoa
|
|
Munuaisturvallisuus arvioituna virtsan neutrofiiligelatinaaseihin liittyvässä lipokaliinissa (NGAL) (ng/ml)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Munuaisten toiminnan muutosten tutkiminen mittaamalla virtsan neutrofiiligelatinaasiin liittyvää lipokaliinia (NGAL) (ng/ml) TDF-annoksen pienentämisen aikana verrattuna TAF-hoitoon 48 viikon hoidon jälkeen
|
48 viikkoa
|
|
Virussuppression tehokkuus arvioituna hepatiitti B:n (HBV DNA) määrällä (IU/ml)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Hoidon tehokkuuden tutkiminen mittaamalla hepatiitti B:n (HBV DNA) määrää (IU/ml) TDF-annoksen pienentämisen aikana verrattuna TAF-hoitoon 48 viikon hoidon jälkeen
|
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Watcharasak Chotiyaputta, Asso Prof, Mahidol University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Tenofoviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- Si 798/2019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .