Úprava dávky TDF vs. Přechod na TAF u pacientů s CHB již s TDF s poruchou funkce ledvin

Virus hepatitidy B je celosvětový problém veřejného zdraví. Na celém světě je nakaženo více než 250 milionů lidí. Tyto infekce vedou k chronické hepatitidě, cirhóze a rakovině jater. Podle minulých statistik je infekce virem hepatitidy B důležitým faktorem úmrtí u 880 000 pacientů ročně.

Pacienti, kteří dostávají přirozenou imunitu nebo dostávají antiretrovirovou terapii, při které dochází ke ztrátě povrchového antigenu hepatitidy B (ztráta HBsAg), snižují riziko cirhózy a hepatocelulárního karcinomu (HCC). Ztráta HBsAg je nyní považována za cíl léčby.

Nucleot(s)ide je antivirotikum, které může snížit počet virů, snížit riziko HCC a úmrtí na virovou infekci hepatitidy B. Nejpoužívanějšími léky jsou lamivudin (LMV), entecavir (ETV), tenofovir-disoproxil-fumerát (TDF) a tenofovir alafenamid (TAF). Nucleotide však není schopen eliminovat virus hepatitidy B z jaterních buněk infikované osoby kvůli kovalentně uzavřenému. kruhová DNA (cccDNA), která je templátem pro replikaci viru. Proto je nutná dlouhodobá léčba nukleotidy. V důsledku toho mohou mít pacienti při dlouhodobém užívání léků vedlejší účinky léčby, jako je virová rezistence u lamivudinu, zhoršení funkce ledvin a osteoporóza u tenofoviru.

Tenofovir je nukleotidový analogový lék, který působí proti viru lidské imunodeficience (HIV) i HBV. TDF a TAF jsou proléčivo tenofoviru. TAF má vyšší plazmatickou stabilitu než TDF, takže TDF vyžaduje vyšší dávku, aby se koncentrace léčiv v játrech rovnala množství TAF.

Nežádoucí účinky léčby tenofovirem zjištěné na ledvinách a kostech, což jsou problémy při dlouhodobé léčbě. Doporučuje se snížit dávku TDF u pacientů s renální funkcí sníženou na méně než 50 ml/min, jak je uvedeno v tabulce, ale není nutné upravovat dávku TAF s výjimkou případů, kdy je hodnota GFR nižší než 15 ml/min. při závažném poškození ledvin se doporučuje přestat užívat TAF.

Předchozí studie prokázaly účinky TAF jednou denně a TDF jednou denně na funkci ledvin a kostní hmotu. Účinnost TAF při potlačování virů je srovnatelná s TDF, ale účinek TAF na ledviny a kostní hmotu má méně vedlejších účinků než TDF. Kromě toho změna medikace z TDF na TAF ukazuje, že funkce ledvin má tendenci se zlepšovat. Proto je v praktických pokynech doporučení pro změnu z TDF na TAF nebo ETV u pacientů, kteří používají TDF a existuje riziko problémů s ledvinami nebo řídké kostní hmoty na základě anamnézy rezistence LMV (pokud je rezistence LMV, ETV by neměla být používá se, protože HBV je odolnější vůči ETV).

Pacienti s hepatitidou B užívající TDF upravili své dávkování kvůli zhoršené funkci ledvin, například z 1krát denně na každých 48 hodin nebo každých 72 hodin. Tato skupina pacientů nemá jednoznačné doporučení založené na důkazech pro volbu snížené dávky TDF nebo změny na TAF. Hlavním cílem této studie je proto studovat pacienty s hepatitidou B, kteří užívali TDF a mají poruchu funkce ledvin, která byla upravena. Užívání stejného léku s úpravou dávky nebo změnou léku na TAF, která léčba více zlepší funkci ledvin.