TDF-Dosisanpassung VS. Umstellung auf TAF bei TDF-erfahrenen CHB-Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Das Hepatitis-B-Virus ist ein globales Problem der öffentlichen Gesundheit. Weltweit sind mehr als 250 Millionen Menschen infiziert. Diese Infektionen führen zu chronischer Hepatitis, Leberzirrhose und Leberkrebs. Nach früheren Statistiken ist eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus ein wichtiger Todesfaktor bei 880.000 Patienten pro Jahr.

Bei Patienten, die eine natürliche Immunität oder eine antiretrovirale Therapie erhalten, verringert der Verlust des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg-Verlust) das Risiko einer Zirrhose und eines hepatozellulären Karzinoms (HCC). Der HBsAg-Verlust gilt heute als Ziel der Behandlung.

Nukleotid(e)id ist ein antivirales Medikament, das die Anzahl der Viren verringern, das Risiko von HCC und den Tod durch eine Hepatitis-B-Virusinfektion verringern kann. Die am häufigsten verwendeten Medikamente sind Lamivudin (LMV), Entecavir (ETV), Tenofovirdisoproxilfumerat (TDF) und Tenofoviralafenamid (TAF). Nucleotide ist jedoch aufgrund des kovalenten Verschlusses nicht in der Lage, das Hepatitis-B-Virus aus den Leberzellen der infizierten Person zu eliminieren. zirkuläre DNA (cccDNA), die eine Vorlage für die virale Replikation ist. Daher ist eine langfristige Nukleotidtherapie erforderlich. Infolgedessen können bei Patienten bei längerer Medikamenteneinnahme Nebenwirkungen auftreten, wie z. B. Virusresistenz bei Lamivudin, Verschlechterung der Nierenfunktion und Osteoporose bei Tenofovir.

Tenofovir ist ein nukleotidanaloges Medikament, das sowohl gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV) als auch gegen HBV wirkt. TDF und TAF sind Prodrugs von Tenofovir. TAF hat eine höhere Plasmastabilität als TDF, was dazu führt, dass TDF eine höhere Dosis erfordert, um die Arzneimittelkonzentration in der Leber gleich der TAF-Menge zu erhalten.

Die Nebenwirkungen der Behandlung mit Tenofovir traten an den Nieren und Knochen auf, die bei einer Langzeitbehandlung problematisch sind. Es wird empfohlen, die TDF-Dosis bei Patienten mit einer auf weniger als 50 ml/min reduzierten Nierenfunktion zu reduzieren, wie in der Tabelle gezeigt, aber die TAF-Dosis muss nicht angepasst werden, außer wenn der GFR-Wert weniger als 15 ml/min beträgt. Es wird empfohlen, die Einnahme von TAF bei schwerer Nierenfunktionsstörung abzubrechen.

Frühere Studien haben die Wirkungen von TAF einmal täglich und TDF einmal täglich auf die Nierenfunktion und die Knochenmasse gezeigt. Die Wirksamkeit von TAF bei der Virusunterdrückung ist mit TDF vergleichbar, aber die Wirkung von TAF auf die Nieren und die Knochenmasse hat weniger Nebenwirkungen als TDF. Darüber hinaus zeigt die Umstellung der Medikation von TDF auf TAF, dass sich die Nierenfunktion tendenziell verbessert. Daher gibt es in der Praxisleitlinie eine Empfehlung zum Wechsel von TDF zu TAF oder ETV bei Patienten, die TDF anwenden und bei denen aufgrund der Anamnese ein Risiko für Nierenprobleme oder dünne Knochenmasse für LMV-Resistenz besteht (bei LMV-Resistenz sollte ETV nicht sein verwendet, weil HBV resistenter gegen ETV ist).

Hepatitis-B-Patienten, die TDF einnehmen, haben ihre Dosierung aufgrund eingeschränkter Nierenfunktion angepasst, beispielsweise von 1 Mal pro Tag auf alle 48 Stunden oder alle 72 Stunden. Für diese Patientengruppe gibt es keine klare evidenzbasierte Empfehlung zur Wahl einer reduzierten TDF-Dosis oder eines Wechsels zu TAF. Daher besteht das Hauptziel dieser Studie darin, Patienten mit Hepatitis B zu untersuchen, die TDF eingenommen haben und eine eingeschränkte Nierenfunktion haben, die angepasst wurde. Einnahme des gleichen Arzneimittels mit Dosisanpassung oder Umstellung des Arzneimittels auf TAF, wobei die Behandlung die Nierenfunktion stärker verbessert.