TDF Dosejustering VS. Bytte til TAF hos TDF-erfarne CHB-pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Hepatitt B-virus er et globalt folkehelseproblem. Mer enn 250 millioner mennesker er smittet over hele verden. Disse infeksjonene fører til kronisk hepatitt, skrumplever og leverkreft. I følge tidligere statistikker er infeksjon med hepatitt B-virus en viktig dødsfaktor hos 880 000 pasienter per år.

Pasienter som mottar naturlig immunitet eller mottar antiretroviral behandling som taper hepatitt B overflateantigen (HBsAg-tap) reduserer risikoen for skrumplever og hepatocellulært karsinom (HCC). HBsAg-tap regnes nå som målet for behandlingen.

Nucleot(s)ide er et antiviralt medikament som kan redusere antall virus, redusere risikoen for HCC og død fra hepatitt B virusinfeksjon. De mest brukte legemidlene er Lamivudine (LMV), Entecavir (ETV), Tenofovir disoproxil fumerate (TDF) og Tenofovir alafenamide (TAF). Nukleotid er imidlertid ikke i stand til å eliminere hepatitt B-viruset fra levercellene til den infiserte personen på grunn av kovalent lukket. sirkulært DNA (cccDNA), som er en mal for viral replikasjon. Derfor er langvarig nukleotidbehandling nødvendig. Som et resultat av dette kan pasienter få bivirkninger av behandlingen når de tar medisiner over lengre tid, som virusresistens i Lamivudin, forverring av nyrefunksjonen og osteoporose i Tenofovir.

Tenofovir er et nukleotidanalogt legemiddel som virker mot både humant immunsviktvirus (HIV) og HBV. TDF og TAF er prodrug av Tenofovir. TAF har høyere plasmastabilitet enn TDF, noe som gjør at TDF krever høyere dose for å få konsentrasjonen av medikamenter i leveren lik mengden TAF.

Bivirkningene av Tenofovir-behandling funnet på nyrer og bein som er problemer for langtidsbehandling. Det anbefales å redusere dosen av TDF hos pasienter med nyrefunksjon redusert til mindre enn 50 ml/min som vist i tabell, men trenger ikke å justere dosen av TAF unntatt når GFR-verdien er mindre enn 15 ml/min. det anbefales å slutte å ta TAF ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Tidligere studier har vist effekten av TAF én gang daglig og TDF én gang daglig på nyrefunksjon og benmasse. Effekten av TAF ved virusundertrykkelse er sammenlignbar med TDF, men effekten på nyrene og beinmassen fra TAF har mindre bivirkninger enn TDF. I tillegg viser endring av medisinen fra TDF til TAF at nyrefunksjonen har en tendens til å bli bedre. Derfor er det en anbefaling i praksisretningslinjen om å endre fra TDF til TAF eller ETV hos pasienter som bruker TDF og det er risiko for nyreproblemer eller tynn benmasse basert på historikk for LMV-resistens (hvis LMV-resistens bør ETV ikke være brukes fordi HBV er mer motstandsdyktig mot ETV).

Hepatitt B-pasienter som tar TDF har justert dosen på grunn av nedsatt nyrefunksjon, for eksempel fra 1 gang per dag til hver 48. time eller hver 72. time. Denne pasientgruppen har ikke en klar evidensbasert anbefaling for å velge redusert dose TDF eller bytte til TAF. Derfor er hovedmålet med denne studien å studere pasienter med hepatitt B som har tatt TDF og har nedsatt nyrefunksjon som er justert. Ta samme medisin med dosejustering eller endre stoffet til TAF, hvilken behandling vil bedre nyrefunksjonen.