TDF dosisaanpassing VS. Overschakelen naar TAF bij TDF-ervaren CHB-patiënten met nierinsufficiëntie

Hepatitis B-virus is een wereldwijd probleem voor de volksgezondheid. Wereldwijd zijn meer dan 250 miljoen mensen besmet. Deze infecties leiden tot chronische hepatitis, cirrose en leverkanker. Volgens statistieken uit het verleden is infectie met het hepatitis B-virus een belangrijke doodsoorzaak bij 880.000 patiënten per jaar.

Patiënten die natuurlijke immuniteit krijgen of antiretrovirale therapie krijgen die verlies van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg-verlies) verminderen, verminderen het risico op cirrose en hepatocellulair carcinoom (HCC). HBsAg-verlies wordt nu beschouwd als het doel van de behandeling.

Nucleot(s)ide is een antiviraal geneesmiddel dat het aantal virussen kan verminderen, het risico op HCC en overlijden door hepatitis B-virusinfectie kan verminderen. De meest gebruikte medicijnen zijn Lamivudine (LMV), Entecavir (ETV), Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) en Tenofoviralafenamide (TAF). Nucleotide is echter niet in staat het hepatitis B-virus uit de levercellen van de geïnfecteerde persoon te verwijderen vanwege covalent gesloten. circulair DNA (cccDNA), een sjabloon voor virale replicatie. Daarom is langdurige behandeling met nucleotiden noodzakelijk. Hierdoor kunnen patiënten bij langdurig medicatiegebruik bijwerkingen krijgen van de behandeling, zoals virale resistentie bij Lamivudine, verslechtering van de nierfunctie en osteoporose bij Tenofovir.

Tenofovir is een nucleotide-analoog geneesmiddel dat werkt tegen zowel het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) als tegen HBV. TDF en TAF zijn prodrugs van Tenofovir. TAF heeft een hogere plasmastabiliteit dan TDF, waardoor TDF een hogere dosis nodig heeft om de concentratie van geneesmiddelen in de lever gelijk te krijgen aan de hoeveelheid TAF.

De bijwerkingen van de behandeling met Tenofovir die op de nieren en botten worden aangetroffen, zijn problemen bij langdurige behandeling. Het wordt aanbevolen om de dosis TDF te verlagen bij patiënten met een verminderde nierfunctie tot minder dan 50 ml/min, zoals weergegeven in de tabel, maar die de dosis TAF niet hoeven aan te passen, behalve wanneer de GFR-waarde lager is dan 15 ml/min. het wordt aanbevolen om te stoppen met het gebruik van TAF bij ernstige nierinsufficiëntie.

Eerdere studies hebben de effecten van TAF eenmaal daags en TDF eenmaal daags op de nierfunctie en botmassa aangetoond. De werkzaamheid van TAF bij virusonderdrukking is vergelijkbaar met TDF, maar het effect op de nieren en botmassa van TAF heeft minder bijwerkingen dan TDF. Bovendien laat het veranderen van de medicatie van TDF naar TAF zien dat de nierfunctie de neiging heeft te verbeteren. Daarom is er in de praktijkrichtlijn een aanbeveling om over te stappen van TDF naar TAF of ETV bij patiënten die TDF gebruiken en er is een risico op nierproblemen of dunne botmassa op basis van de anamnese voor LMV-resistentie (bij LMV-resistentie mag ETV niet worden overwogen). gebruikt omdat HBV beter bestand is tegen ETV).

Hepatitis B-patiënten die TDF gebruiken, hebben hun dosering vanwege verminderde nierfunctie aangepast, bijvoorbeeld van 1 keer per dag naar elke 48 uur of elke 72 uur. Deze groep patiënten heeft geen duidelijke evidence-based aanbeveling om te kiezen voor een verlaagde dosis TDF of over te stappen op TAF. Daarom is het hoofddoel van deze studie het bestuderen van patiënten met hepatitis B die TDF hebben gebruikt en een aangepaste nierfunctiestoornis hebben. Hetzelfde geneesmiddel gebruiken met dosisaanpassing of het veranderen van het geneesmiddel in TAF, welke behandeling de nierfunctie meer zal verbeteren.