Aggiustamento della dose di TDF VS. Passaggio a TAF in pazienti CHB con compromissione renale con esperienza in TDF

Il virus dell'epatite B è un problema di salute pubblica globale. Più di 250 milioni di persone sono infette in tutto il mondo. Queste infezioni portano a epatite cronica, cirrosi e cancro al fegato. Secondo le statistiche passate, l'infezione da virus dell'epatite B è un importante fattore di morte in 880.000 pazienti all'anno.

I pazienti che ricevono l'immunità naturale o ricevono una terapia antiretrovirale che la perdita dell'antigene di superficie dell'epatite B (perdita di HBsAg) riduce il rischio di cirrosi e carcinoma epatocellulare (HCC). La perdita di HBsAg è ora considerata l'obiettivo del trattamento.

Nucleot(s)ide è un farmaco antivirale che può ridurre il numero di virus, ridurre il rischio di HCC e morte per infezione virale da epatite B. I farmaci più utilizzati sono Lamivudina (LMV), Entecavir (ETV), Tenofovir disoproxil fumerate (TDF) e Tenofovir alafenamide (TAF). Tuttavia, Nucleotide non è in grado di eliminare il virus dell'epatite B dalle cellule epatiche della persona infetta a causa della chiusura covalente. DNA circolare (cccDNA), che è un modello per la replicazione virale. Pertanto, è necessaria una terapia con nucleotidi a lungo termine. Di conseguenza, i pazienti possono avere effetti collaterali dal trattamento quando assumono farmaci per lungo tempo, come resistenza virale in Lamivudina, deterioramento della funzione renale e osteoporosi in Tenofovir.

Tenofovir è un farmaco analogo nucleotidico che funziona sia contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che contro l'HBV. TDF e TAF sono profarmaci di Tenofovir. TAF ha una maggiore stabilità plasmatica rispetto a TDF, il che fa sì che TDF richieda una dose più elevata per ottenere la concentrazione di farmaci nel fegato pari alla quantità di TAF.

Gli effetti collaterali del trattamento con Tenofovir riscontrati sui reni e sulle ossa che sono problemi per il trattamento a lungo termine. Si raccomanda di ridurre la dose di TDF nei pazienti con funzionalità renale ridotta a meno di 50 ml/min come mostrato nella Tabella ma non è necessario aggiustare la dose di TAF tranne quando il valore GFR è inferiore a 15 ml/min. si raccomanda di interrompere l'assunzione di TAF in caso di insufficienza renale grave.

Precedenti studi hanno mostrato gli effetti di TAF una volta al giorno e TDF una volta al giorno sulla funzionalità renale e sulla massa ossea. L'efficacia del TAF nella soppressione del virus è paragonabile al TDF, ma l'effetto sui reni e sulla massa ossea del TAF ha meno effetti collaterali del TDF. Inoltre, cambiare il farmaco da TDF a TAF mostra che la funzione renale tende a migliorare. Pertanto, nelle linee guida per la pratica c'è una raccomandazione per il passaggio da TDF a TAF o ETV nei pazienti che usano TDF e c'è il rischio di problemi renali o massa ossea sottile sulla base dell'anamnesi per resistenza a LMV (se resistenza a LMV, ETV non dovrebbe essere usato perché l'HBV è più resistente all'ETV).

I pazienti con epatite B che assumono TDF hanno aggiustato il loro dosaggio a causa della compromissione della funzionalità renale, ad esempio, da 1 volta al giorno a ogni 48 ore o ogni 72 ore. Questo gruppo di pazienti non ha una chiara raccomandazione basata sull'evidenza per scegliere una dose ridotta di TDF o passare a TAF. Pertanto, l'obiettivo principale di questo studio è studiare i pazienti con epatite B che hanno assunto TDF e hanno una compromissione della funzionalità renale che è stata aggiustata. Assunzione dello stesso medicinale con aggiustamento della dose o modifica del farmaco in TAF quale trattamento migliorerà maggiormente la funzionalità renale.