Коррекция дозы TDF VS. Переход на TAF у пациентов с ХГВ, ранее получавших TDF, с почечной недостаточностью

Вирус гепатита В представляет собой глобальную проблему общественного здравоохранения. Во всем мире инфицировано более 250 миллионов человек. Эти инфекции приводят к хроническому гепатиту, циррозу и раку печени. Согласно прошлой статистике, заражение вирусом гепатита В является важным фактором смерти 880 000 пациентов в год.

У пациентов, получающих естественный иммунитет или получающих антиретровирусную терапию, потеря поверхностного антигена гепатита В (потеря HBsAg) снижает риск цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Исчезновение HBsAg теперь считается целью лечения.

Нуклеот(ы)ид представляет собой противовирусный препарат, который может уменьшить количество вирусов, снизить риск ГЦК и смерти от вирусной инфекции гепатита В. Наиболее широко используемыми препаратами являются ламивудин (LMV), энтекавир (ETV), тенофовира дизопроксилфумерат (TDF) и тенофовира алафенамид (TAF). Однако нуклеотид не способен элиминировать вирус гепатита В из клеток печени инфицированного человека из-за ковалентной замкнутости. кольцевая ДНК (кзкДНК), которая является матрицей для репликации вируса. Поэтому необходима длительная терапия нуклеотидами. В результате у пациентов могут возникать побочные эффекты от лечения при длительном приеме лекарств, такие как резистентность вирусов к ламивудину, ухудшение функции почек и остеопороз к тенофовиру.

Тенофовир представляет собой аналог нуклеотидного препарата, который работает как против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), так и против ВГВ. TDF и TAF являются пролекарствами тенофовира. TAF обладает более высокой стабильностью в плазме, чем TDF, из-за чего TDF требует более высокой дозы для достижения концентрации лекарственного средства в печени, равной количеству TAF.

Побочные эффекты лечения тенофовиром обнаруживаются на почках и костях, что создает проблемы при длительном лечении. Рекомендуется уменьшить дозу TDF у пациентов со сниженной функцией почек до менее 50 мл/мин, как показано в таблице, но не следует корректировать дозу TAF, за исключением случаев, когда значение СКФ составляет менее 15 мл/мин. рекомендуется прекратить прием ТАФ при тяжелой почечной недостаточности.

Предыдущие исследования показали влияние TAF один раз в день и TDF один раз в день на функцию почек и костную массу. Эффективность TAF в подавлении вирусов сравнима с TDF, но влияние TAF на почки и костную массу имеет меньше побочных эффектов, чем TDF. Кроме того, замена препарата с TDF на TAF показывает тенденцию к улучшению функции почек. Таким образом, в практических рекомендациях рекомендуется переход с TDF на TAF или ETV у пациентов, принимающих TDF, и существует риск проблем с почками или тонкой костной массы на основании резистентности к LMV в анамнезе (при резистентности к LMV не следует назначать ETV). используется, потому что HBV более устойчив к ETV).

Больным гепатитом В, принимающим тенофовир, скорректировали дозировку в связи с нарушением функции почек, например, с 1 раза в сутки до каждых 48 часов или каждых 72 часов. У этой группы пациентов нет четких научно обоснованных рекомендаций по выбору сниженной дозы тенофовира или переходу на тенофовир. Таким образом, основной целью данного исследования является изучение пациентов с гепатитом В, принимавших тенофовир и имеющих скорректированные нарушения функции почек. Прием того же лекарства с коррекцией дозы или замена препарата на TAF, лечение которого в большей степени улучшит функцию почек.