TDF Dosisjustering VS. Skift til TAF hos TDF-erfarne CHB-patienter med nedsat nyrefunktion

Hepatitis B-virus er et globalt folkesundhedsproblem. Mere end 250 millioner mennesker er smittet på verdensplan. Disse infektioner fører til kronisk hepatitis, cirrose og leverkræft. Ifølge tidligere statistikker er infektion med hepatitis B-virus en vigtig dødsfaktor for 880.000 patienter om året.

Patienter, som modtager naturlig immunitet eller modtager antiretroviral behandling, hvor tab af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg-tab) reducerer risikoen for cirrhose og hepatocellulært karcinom (HCC). HBsAg-tab betragtes nu som målet for behandlingen.

Nucleot(s)ide er et antiviralt lægemiddel, der kan reducere antallet af vira, reducere risikoen for HCC og død fra hepatitis B virusinfektion. De mest udbredte lægemidler er Lamivudin (LMV), Entecavir (ETV), Tenofovirdisoproxilfumerat (TDF) og Tenofoviralafenamid (TAF). Nukleotid er imidlertid ikke i stand til at eliminere hepatitis B-virus fra levercellerne hos den inficerede person på grund af kovalent lukket. cirkulært DNA (cccDNA), som er en skabelon for viral replikation. Derfor er langvarig nukleotidbehandling nødvendig. Som følge heraf kan patienter få bivirkninger af behandlingen, når de tager medicin i længere tid, såsom viral resistens i Lamivudin, forringelse af nyrefunktionen og osteoporose i Tenofovir.

Tenofovir er et nukleotidanalogt lægemiddel, der virker mod både humant immundefektvirus (HIV) og HBV. TDF og TAF er prodrug af Tenofovir. TAF har en højere plasmastabilitet end TDF, hvilket gør, at TDF kræver en højere dosis for at få koncentrationen af ​​lægemidler i leveren lig med mængden af ​​TAF.

Bivirkningerne af Tenofovir behandling fundet på nyrerne og knoglerne, som er problemer for langtidsbehandling. Det anbefales at reducere dosis af TDF hos patienter med nedsat nyrefunktion til mindre end 50 ml/min som vist i tabel, men det er ikke nødvendigt at justere dosis af TAF, undtagen når GFR-værdien er mindre end 15 ml/min. det anbefales at stoppe med at tage TAF ved alvorlig nyreinsufficiens.

Tidligere undersøgelser har vist virkningerne af TAF én gang dagligt og TDF én gang dagligt på nyrefunktion og knoglemasse. Effekten af ​​TAF til virusundertrykkelse er sammenlignelig med TDF, men effekten på nyrerne og knoglemassen fra TAF har færre bivirkninger end TDF. Derudover viser ændring af medicinen fra TDF til TAF, at nyrefunktionen har en tendens til at blive bedre. Derfor er der i praksisvejledningen en anbefaling om at skifte fra TDF til TAF eller ETV hos patienter, der bruger TDF, og der er risiko for nyreproblemer eller tynd knoglemasse baseret på anamnese for LMV-resistens (hvis LMV-resistens bør ETV ikke være bruges, fordi HBV er mere modstandsdygtig over for ETV).

Hepatitis B-patienter, der tager TDF, har justeret deres dosis på grund af nedsat nyrefunktion, for eksempel fra 1 gang dagligt til hver 48. time eller hver 72. time. Denne gruppe patienter har ikke en klar evidensbaseret anbefaling for valg af reduceret dosis af TDF eller ændring til TAF. Derfor er hovedformålet med denne undersøgelse at undersøge patienter med hepatitis B, som har taget TDF og har nedsat nyrefunktion, som er blevet justeret. Indtagelse af den samme medicin med dosisjustering eller ændring af lægemidlet til TAF, hvilken behandling vil forbedre nyrefunktionen mere.