TDF Dosjustering VS. Byte till TAF hos TDF-erfarna CHB-patienter med nedsatt njurfunktion

Hepatit B-virus är ett globalt folkhälsoproblem. Mer än 250 miljoner människor är smittade över hela världen. Dessa infektioner leder till kronisk hepatit, cirros och levercancer. Enligt tidigare statistik är infektion med hepatit B-virus en viktig dödsfaktor för 880 000 patienter per år.

Patienter som får naturlig immunitet eller som får antiretroviral behandling som förlust av hepatit B-ytantigen (HBsAg-förlust) minskar risken för cirros och hepatocellulärt karcinom (HCC). HBsAg-förlust anses nu vara målet för behandlingen.

Nucleot(s)ide är ett antiviralt läkemedel som kan minska antalet virus, minska risken för HCC och dödsfall av hepatit B-virusinfektion. De mest använda läkemedlen är Lamivudin (LMV), Entecavir (ETV), Tenofovirdisoproxilfumerat (TDF) och Tenofoviralafenamid (TAF). Nukleotid kan dock inte eliminera hepatit B-virus från levercellerna hos den infekterade personen på grund av kovalent stängd. cirkulärt DNA (cccDNA), som är en mall för viral replikation. Därför är långvarig nukleotidbehandling nödvändig. Som ett resultat av detta kan patienter få biverkningar av behandlingen när de tar medicin under lång tid, såsom virusresistens i Lamivudin, försämrad njurfunktion och osteoporos i Tenofovir.

Tenofovir är ett nukleotidanalogt läkemedel som verkar mot både humant immunbristvirus (HIV) och HBV. TDF och TAF är prodrug av Tenofovir. TAF har en högre plasmastabilitet än TDF, vilket gör att TDF kräver en högre dos för att få koncentrationen av läkemedel i levern lika med mängden TAF.

De biverkningar av Tenofovir-behandling som finns på njurar och skelett som är problem för långtidsbehandling. Det rekommenderas att minska dosen av TDF hos patienter med njurfunktion reducerad till mindre än 50 ml/min som visas i tabell men behöver inte justera dosen av TAF förutom när GFR-värdet är mindre än 15 ml/min. det rekommenderas att sluta ta TAF vid gravt nedsatt njurfunktion.

Tidigare studier har visat effekterna av TAF en gång dagligen och TDF en gång dagligen på njurfunktion och benmassa. Effekten av TAF vid virusdämpning är jämförbar med TDF, men effekten på njurarna och benmassan från TAF har färre biverkningar än TDF. Dessutom visar en förändring av medicineringen från TDF till TAF att njurfunktionen tenderar att förbättras. Därför finns det en rekommendation i praxisriktlinjen att byta från TDF till TAF eller ETV hos patienter som använder TDF och det finns risk för njurproblem eller tunn benmassa baserat på historia för LMV-resistens (om LMV-resistens ska ETV inte vara används eftersom HBV är mer resistent mot ETV).

Hepatit B-patienter som tar TDF har justerat sin dos på grund av nedsatt njurfunktion, till exempel från 1 gång per dag till var 48:e timme eller var 72:e timme. Denna patientgrupp har ingen tydlig evidensbaserad rekommendation för att välja reducerad dos av TDF eller byta till TAF. Därför är huvudsyftet med denna studie att studera patienter med hepatit B som har tagit TDF och har nedsatt njurfunktion som har justerats. Att ta samma läkemedel med dosjustering eller byta läkemedlet till TAF vilken behandling kommer att förbättra njurfunktionen mer.