TDF 투여량 조정 VS. 신장애가 있는 TDF 경험 CHB 환자에서 TAF로 전환
Tenofovir Disoproxil Fumerate 용량 조정 VS의 무작위 시험. Tenofovir Disoproxil Fumarate 투여 경험이 있는 신장애 만성 B형 간염 환자에서 Tenofovir Alafenamide로 전환
테노포비르는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)와 HBV 모두에 작용하는 뉴클레오티드 유사체 약물입니다. TDF와 TAF는 Tenofovir의 전구약물입니다. TAF는 TDF보다 혈장 안정성이 높기 때문에 간에서 TAF의 양과 동일한 약물 농도를 얻기 위해 TDF가 더 높은 용량을 필요로 합니다.
이전 연구에서는 TAF 1일 1회 및 TDF 1일 1회가 신장 기능 및 골량에 미치는 영향을 보여주었습니다. 바이러스 억제에서 TAF의 효능은 TDF와 유사하지만 TAF가 신장 및 골량에 미치는 영향은 TDF보다 부작용이 적습니다. 또한 TDF에서 TAF로 약물을 변경하면 신장 기능이 개선되는 경향이 있습니다.
TDF를 복용하는 B형 간염 환자는 신장 기능 손상으로 인해 예를 들어 하루 1회에서 48시간 또는 72시간마다 복용량을 조정했습니다. 이 그룹의 환자는 감소된 TDF 용량을 선택하거나 TAF로 변경하기 위한 명확한 증거 기반 권장 사항이 없습니다. 따라서 본 연구의 주요 목적은 TDF를 복용하고 조절된 신기능 장애가 있는 B형 간염 환자를 연구하는 것입니다. 용량을 조절하여 동일한 약을 복용하거나 약물을 TAF로 변경하여 치료하면 신장 기능이 더 향상됩니다.
연구 개요
상세 설명
B형 간염 바이러스는 세계적인 공중 보건 문제입니다. 전 세계적으로 2억 5천만 명 이상이 감염되었습니다. 이러한 감염은 만성 간염, 간경화 및 간암으로 이어집니다. 과거 통계에 따르면 B형 간염 바이러스 감염은 연간 88만 명의 환자에서 중요한 사망 요인이다.
B형 간염 표면 항원의 소실(HBsAg 소실)이 간경화 및 간세포 암종(HCC)의 위험을 감소시키는 자연 면역을 받거나 항레트로바이러스 요법을 받는 환자. HBsAg 손실은 이제 치료 대상으로 간주됩니다.
Nucleot(s)ide는 바이러스의 수를 줄이고 HCC의 위험과 B형 간염 바이러스 감염으로 인한 사망을 줄일 수 있는 항바이러스제입니다. 가장 널리 사용되는 약물은 Lamivudine(LMV), Entecavir(ETV), Tenofovir disoproxil fumerate(TDF) 및 Tenofovir alafenamide(TAF)입니다. 그러나 뉴클레오타이드는 공유결합으로 닫혀 있기 때문에 감염된 사람의 간세포에서 B형 간염 바이러스를 제거할 수 없습니다. 바이러스 복제를 위한 주형인 원형 DNA(cccDNA). 따라서 장기간의 Nucleotide 치료가 필요합니다. 이에 따라 라미부딘의 바이러스 내성, 테노포비르의 신장기능 저하, 골다공증 등 장기간 약물복용 시 치료에 따른 부작용이 나타날 수 있다.
테노포비르는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)와 HBV 모두에 작용하는 뉴클레오티드 유사체 약물입니다. TDF와 TAF는 Tenofovir의 전구약물입니다. TAF는 TDF보다 혈장 안정성이 높기 때문에 간에서 TAF의 양과 동일한 약물 농도를 얻기 위해 TDF가 더 높은 용량을 필요로 합니다.
장기간 치료에 문제가 되는 신장과 뼈에서 나타나는 테노포비르 치료의 부작용. 신기능이 50 ml/min 미만으로 감소된 환자는 TDF 용량을 표와 같이 감량하는 것을 권장하나, GFR 값이 15 ml/min 미만인 경우를 제외하고는 TAF 용량을 조절할 필요는 없다. 심각한 신기능 장애가 있는 경우 TAF 복용을 중단하는 것이 좋습니다.
이전 연구에서는 TAF 1일 1회 및 TDF 1일 1회가 신장 기능 및 골량에 미치는 영향을 보여주었습니다. 바이러스 억제에서 TAF의 효능은 TDF와 유사하지만 TAF가 신장 및 골량에 미치는 영향은 TDF보다 부작용이 적습니다. 또한 TDF에서 TAF로 약물을 변경하면 신장 기능이 개선되는 경향이 있습니다. 따라서 TDF를 사용하는 환자와 LMV 저항성 병력에 따라 신장 문제 또는 얇은 골량의 위험이 있는 환자에서 TDF에서 TAF 또는 ETV로 변경하도록 진료 지침에 권장됩니다(LMV 저항성이 있는 경우 ETV는 HBV가 ETV에 더 강하기 때문에 사용됨).
TDF를 복용하는 B형 간염 환자는 신장 기능 손상으로 인해 예를 들어 하루 1회에서 48시간 또는 72시간마다 복용량을 조정했습니다. 이 그룹의 환자는 감소된 TDF 용량을 선택하거나 TAF로 변경하기 위한 명확한 증거 기반 권장 사항이 없습니다. 따라서 본 연구의 주요 목적은 TDF를 복용하고 조절된 신기능 장애가 있는 B형 간염 환자를 연구하는 것입니다. 용량을 조절하여 동일한 약을 복용하거나 약물을 TAF로 변경하여 치료하면 신장 기능이 더 향상됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Watcharasak Chotiyaputta, Asso Prof
- 전화번호: ุุุ6624197281
- 이메일: watcharasak.cho@mahidol.ac.th
연구 연락처 백업
- 이름: Tawesak Tanwandee, Asso Prof
- 전화번호: 6624197282
- 이메일: tawesak@gmail.com
연구 장소
-
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Bangkok
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Bangkok Noi, Bangkok, 태국, 10700
- 모병
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
-
연락하다:
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
- 전화번호: 6624192636
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 - 75세 사이의 연령
- 만성 B형 간염 바이러스 감염
- 신장 기능 저하 및 TDF 용량 조절 필요
- > 15ml/분의 eGFR을 갖는다.
- 프로젝트 참여 전 최근 3개월 동안 HBV DNA 바이러스 부하 수준 < 10 U/mL
- 프로젝트 참여 전 3개월 이내에 상복부 초음파 또는 간 CT 3상 또는 간 MRI에서 간세포암종 없음.
제외 기준:
- HIV 감염 또는 C형 간염 또는 D형 간염 동시 감염
- 비대상성 간경변(정맥류 출혈, 복수, 간성 뇌병증 포함)
- 활동성 간세포 암종 또는 치료 후 3년 동안
- 고형 장기 이식 또는 골수 이식
- 사구체신염, 요세관간질신염에 의한 만성신질환, 폐쇄성요로병증 또는 상염색체우성 다낭성신장, 기타 원인에 의한 신장질환
- HbA1c> 8인 당뇨병 또는 조절되지 않는 고혈압
- 지난 3년 동안 다른 장기에 발생한 암의 활동성 악성 종양
- 지난 1개월 이내에 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs) 또는 기타 신독성 약물(테노포비르 제외)을 투여받은 이력 )
- 면역억제제를 투여받다
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 테노포비르 알라페나미드
테노포비르 알라페나미드 25mg/일
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테노포비르 디소프록실 푸마레이트에서 테노포비르 알라페나미드로 전환
다른 이름들:
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간섭 없음: TDF 선량 감소
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EGFR의 변화로 평가된 신장 안전성
기간: 48주
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신장 기능이 손상된 만성 B형 간염에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(TDF) 용량 감소 대 테노포비르 알라페나미드(TAF)로 전환하는 동안 eGFR을 측정하여 신장 기능 변화를 연구하기 위해
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48주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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요당의 변화로 평가된 신장 안전성(0~4+)
기간: 48주
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48주 치료 후 TAF로 전환한 것과 비교하여 TDF 용량 감소 동안 요당(0에서 4+)을 측정하여 신장 기능 변화를 연구합니다.
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48주
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소변 단백질 크레아티닌 비율의 변화로 평가한 신장 안전성
기간: 48주
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48주 치료 후 TAF로 전환한 경우와 비교하여 TDF 용량 감소 시 소변 단백질 크레아티닌 비율을 측정하여 신장 기능 변화를 연구
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48주
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소변 ß2-마이크로글로불린(µg/mL)의 변화로 평가한 신장 안전성
기간: 48주
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48주 치료 후 TAF로 전환한 것과 비교하여 TDF 용량 감소 동안 소변 ß2-마이크로글로불린(µg/mL)을 측정하여 신장 기능 변화를 연구합니다.
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48주
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소변 인산염(mg/dL)의 변화로 평가한 신장 안전성
기간: 48주
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48주 치료 후 TAF로 전환한 경우와 비교하여 TDF 용량 감량 시 소변의 인산염(mg/dL)을 측정하여 신장 기능 변화를 알아보고자 합니다.
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48주
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소변 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린(NGAL)(ng/mL)의 변화로 평가한 신장 안전성
기간: 48주
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48주 치료 후 TAF로 전환한 것과 비교하여 TDF 용량 감소 동안 소변 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린(NGAL)(ng/mL)을 측정하여 신장 기능 변화를 연구하기 위해
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48주
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B형 간염(HBV DNA) 양(IU/mL)으로 평가한 바이러스 억제 효능
기간: 48주
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48주 치료 후 TAF로 전환한 경우와 비교하여 TDF 용량 감량 시 B형 간염(HBV DNA) 양(IU/mL)을 측정하여 치료 효과를 연구
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48주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Watcharasak Chotiyaputta, Asso Prof, Mahidol University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Si 798/2019
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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