- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04391608
Ajustement de la dose de TDF VS. Passage au TAF chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et ayant déjà reçu du TDF
Essai randomisé d'ajustement de la dose de fumérate de ténofovir disoproxil VS. Passage au ténofovir alafénamide chez les patients atteints d'hépatite B chronique atteints de fumarate de ténofovir disoproxil atteints d'insuffisance rénale
Le ténofovir est un analogue nucléotidique qui agit à la fois contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et le VHB. Le TDF et le TAF sont des promédicaments du ténofovir. Le TAF a une stabilité plasmatique plus élevée que le TDF, ce qui fait que le TDF nécessite une dose plus élevée pour obtenir une concentration de médicaments dans le foie égale à la quantité de TAF.
Des études antérieures ont montré les effets du TAF une fois par jour et du TDF une fois par jour sur la fonction rénale et la masse osseuse. L'efficacité du TAF dans la suppression du virus est comparable à celle du TDF, mais l'effet sur les reins et la masse osseuse du TAF a moins d'effets secondaires que le TDF. De plus, le changement de médicament du TDF au TAF montre que la fonction rénale a tendance à s'améliorer.
Les patients atteints d'hépatite B prenant du TDF ont ajusté leur posologie en raison d'une altération de la fonction rénale, par exemple, de 1 fois par jour à toutes les 48 heures ou toutes les 72 heures. Ce groupe de patients n'a pas de recommandation claire fondée sur des preuves pour choisir une dose réduite de TDF ou passer au TAF. L'objectif principal de cette étude est donc d'étudier des patients atteints d'hépatite B ayant pris du TDF et ayant une insuffisance rénale ajustée. Prendre le même médicament avec un ajustement de la dose ou changer le médicament en TAF dont le traitement améliorera davantage la fonction rénale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le virus de l'hépatite B est un problème mondial de santé publique. Plus de 250 millions de personnes sont infectées dans le monde. Ces infections entraînent une hépatite chronique, une cirrhose et un cancer du foie. Selon les statistiques passées, l'infection par le virus de l'hépatite B est un important facteur de décès chez 880 000 patients par an.
Les patients bénéficiant d'une immunité naturelle ou recevant un traitement antirétroviral qui perdent l'antigène de surface de l'hépatite B (perte de l'HBsAg) réduisent le risque de cirrhose et de carcinome hépatocellulaire (CHC). La perte d'HBsAg est désormais considérée comme la cible du traitement.
Nucleot(s)ide est un médicament antiviral qui peut réduire le nombre de virus, réduire le risque de CHC et de décès par infection virale de l'hépatite B. Les médicaments les plus utilisés sont la lamivudine (LMV), l'entécavir (ETV), le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) et le ténofovir alafénamide (TAF). Cependant, Nucleotide est incapable d'éliminer le virus de l'hépatite B des cellules hépatiques de la personne infectée en raison de sa fermeture covalente. ADN circulaire (cccDNA), qui est une matrice pour la réplication virale. Par conséquent, une thérapie nucléotidique à long terme est nécessaire. En conséquence, les patients peuvent avoir des effets secondaires du traitement lorsqu'ils prennent des médicaments pendant une longue période, tels que la résistance virale dans Lamivudine, la détérioration de la fonction rénale et l'ostéoporose dans le Tenofovir.
Le ténofovir est un analogue nucléotidique qui agit à la fois contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et le VHB. Le TDF et le TAF sont des promédicaments du ténofovir. Le TAF a une stabilité plasmatique plus élevée que le TDF, ce qui fait que le TDF nécessite une dose plus élevée pour obtenir une concentration de médicaments dans le foie égale à la quantité de TAF.
Les effets secondaires du traitement au ténofovir se retrouvent sur les reins et les os qui posent des problèmes pour un traitement à long terme. Il est recommandé de réduire la dose de TDF chez les patients dont la fonction rénale est réduite à moins de 50 ml/min comme indiqué dans le tableau mais il n'est pas nécessaire d'adapter la dose de TAF sauf lorsque la valeur du DFG est inférieure à 15 ml/min. il est recommandé d'arrêter la prise de TAF en cas d'insuffisance rénale sévère.
Des études antérieures ont montré les effets du TAF une fois par jour et du TDF une fois par jour sur la fonction rénale et la masse osseuse. L'efficacité du TAF dans la suppression du virus est comparable à celle du TDF, mais l'effet sur les reins et la masse osseuse du TAF a moins d'effets secondaires que le TDF. De plus, le changement de médicament du TDF au TAF montre que la fonction rénale a tendance à s'améliorer. Par conséquent, il existe une recommandation dans le guide de pratique de passer du TDF au TAF ou à l'ETV chez les patients qui utilisent le TDF et il existe un risque de problèmes rénaux ou de masse osseuse mince en fonction des antécédents de résistance au LMV (si la résistance au LMV, l'ETV ne doit pas être utilisé car le VHB est plus résistant à l'ETV).
Les patients atteints d'hépatite B prenant du TDF ont ajusté leur posologie en raison d'une altération de la fonction rénale, par exemple, de 1 fois par jour à toutes les 48 heures ou toutes les 72 heures. Ce groupe de patients n'a pas de recommandation claire fondée sur des preuves pour choisir une dose réduite de TDF ou passer au TAF. L'objectif principal de cette étude est donc d'étudier des patients atteints d'hépatite B ayant pris du TDF et ayant une insuffisance rénale ajustée. Prendre le même médicament avec un ajustement de la dose ou changer le médicament en TAF dont le traitement améliorera davantage la fonction rénale.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Watcharasak Chotiyaputta, Asso Prof
- Numéro de téléphone: ุุุ6624197281
- E-mail: watcharasak.cho@mahidol.ac.th
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Tawesak Tanwandee, Asso Prof
- Numéro de téléphone: 6624197282
- E-mail: tawesak@gmail.com
Lieux d'étude
-
-
Bangkok
-
Bangkok Noi, Bangkok, Thaïlande, 10700
- Recrutement
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
-
Contact:
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
- Numéro de téléphone: 6624192636
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 18 et 75 ans
- Infection chronique par le virus de l'hépatite B
- Fonction rénale réduite et nécessité d'ajuster la dose de TDF
- Avoir un DFGe > 15 ml/min.
- Niveaux de charge virale ADN VHB < 10 U/mL au cours des 3 derniers mois avant de participer au projet
- Aucun CHC par échographie de la partie supérieure de l'abdomen ou scanner 3 phases du foie ou IRM du foie dans les 3 mois précédant la participation au projet.
Critère d'exclusion:
- Infection par le VIH ou co-infection par l'hépatite C ou l'hépatite D
- Cirrhose décompensée, y compris hémorragie variqueuse, ascite, encéphalopathie hépatique
- Carcinome hépatocellulaire actif ou pendant les 3 ans après le traitement
- Greffe d'organe solide ou greffe de moelle osseuse
- Maladie rénale chronique causée par une glomérulonéphrite, une néphrite tubulo-interstitielle), Uropathie obstructive ou rein polykystique autosomique dominant, et Maladie rénale d'autres causes
- Diabète avec HbA1c> 8 ou hypertension incontrôlable
- Tumeur maligne active d'un cancer dans d'autres organes au cours des 3 dernières années
- Antécédents de prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'autres médicaments néphrotoxiques au cours du dernier mois (à l'exception du ténofovir) (Pour les patients recevant des AINS après avoir participé à cette étude, il a été conseillé aux patients d'arrêter de prendre des AINS mais de ne pas exclure de l'étude )
- Recevoir un médicament immunosuppresseur
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Ténofovir Alafénamide
Ténofovir Alafénamide 25 mg/jour
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Passage du fumarate de ténofovir disoproxil au ténofovir alafénamide
Autres noms:
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Aucune intervention: Réduction de la dose de TDF
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Innocuité rénale évaluée par les modifications du DFGe
Délai: 48 semaines
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Étudier les modifications de la fonction rénale en mesurant le DFGe pendant la réduction de la dose de fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) par rapport au passage au ténofovir alafénamide (TAF) après 48 semaines de traitement dans l'hépatite B chronique avec insuffisance rénale
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48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Innocuité rénale évaluée par les modifications de la glycémie (0 à 4+)
Délai: 48 semaines
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Étudier les modifications de la fonction rénale en mesurant la glycémie (0 à 4+) pendant la réduction de la dose de TDF par rapport au passage au TAF après 48 semaines de traitement
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48 semaines
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Innocuité rénale évaluée par les modifications du rapport protéines-créatinine urinaires
Délai: 48 semaines
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Étudier les modifications de la fonction rénale en mesurant le rapport protéine-créatinine urinaire pendant la réduction de la dose de TDF par rapport au passage au TAF après 48 semaines de traitement
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48 semaines
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Innocuité rénale évaluée par les modifications de la ß2-microglobuline urinaire (µg/mL)
Délai: 48 semaines
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Étudier les modifications de la fonction rénale en mesurant la ß2-microglobuline urinaire (µg/mL) pendant la réduction de la dose de TDF par rapport au passage au TAF après 48 semaines de traitement
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48 semaines
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Innocuité rénale évaluée par les modifications du phosphate urinaire (mg/dL)
Délai: 48 semaines
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Étudier les modifications de la fonction rénale en mesurant le phosphate urinaire (mg/dL) pendant la réduction de la dose de TDF par rapport au passage au TAF après 48 semaines de traitement
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48 semaines
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Innocuité rénale évaluée par les modifications de la lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles dans l'urine (NGAL) (ng/mL)
Délai: 48 semaines
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Étudier les modifications de la fonction rénale en mesurant la lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) dans l'urine (ng/mL) pendant la réduction de la dose de TDF par rapport au passage au TAF après 48 semaines de traitement
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48 semaines
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Efficacité de la suppression virale évaluée par la quantité d'hépatite B (ADN du VHB) (UI/mL)
Délai: 48 semaines
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Étudier l'efficacité du traitement en mesurant la quantité d'hépatite B (ADN du VHB) (UI/mL) pendant la réduction de la dose de TDF par rapport au passage au TAF après 48 semaines de traitement
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48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Watcharasak Chotiyaputta, Asso Prof, Mahidol university
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Insuffisance rénale
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Ténofovir
Autres numéros d'identification d'étude
- Si 798/2019
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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