探索的乾癬バイオマーカー研究
2025年6月12日 更新者：Centre for Human Drug Research, Netherlands
乾癬患者を特徴付け、マルチモーダル患者プロファイリングアプローチを用いて乾癬の治療反応に関する新規バイオマーカーを探索するための探索的、単一施設、二重盲検、健康なボランティア管理研究。
尋常性乾癬は、炎症性病変に容易にアクセスできることを考えると、免疫抑制剤の潜在的な治療効果を調べるための理想的なモデル疾患である可能性があります。
この研究では、初期の臨床段階で乾癬治療の有効性をより適切に評価するために、システム皮膚科学的アプローチの適用性が調査されています。
この時点まで、乾癬の臨床症状と退縮は、マルチモーダルな最先端の評価ツールではまだ十分に特徴付けられていません。
社内で開発された「DermaToolbox」は、臨床、生物物理学、分子、細胞、画像マーカー、および患者から報告された結果を含む、さまざまな疾患関連のバイオマーカーの決定とその後の統合を可能にします
調査の概要
詳細な説明
乾癬は、世界人口の推定 3% に影響を与える一般的な皮膚疾患です。
尋常性乾癬または尋常性乾癬と呼ばれる乾癬の最も一般的な形態は、白い鱗片で覆われた、はっきりと境界を定められた紅斑性斑の存在によって特徴付けられます。
これらの病変は全身に発生する可能性がありますが、ほとんどの場合、関節の伸筋表面、ネザー領域、および頭皮に見られます。
患者は過度のかゆみ、痛み、時には病変の出血を経験することがあります。
さらに、乾癬病変の視覚的外観は、患者の心理状態と生活の質に深刻な影響を与える可能性があります。
豊富なさまざまな要因が乾癬の病因に寄与しています。
しかし、皮膚の異常な炎症反応が根本的な原因であると考えられています。
皮膚における免疫細胞の過剰な浸潤および皮膚常在細胞とのそれらの相互作用は、ケラチノサイトの過剰増殖およびそれに続く表皮の肥厚をもたらす。
実際、腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）、インターロイキン（IL-）17、IL-23などの免疫系の特定の成分を標的とする免疫抑制生物製剤は、乾癬の治療において優れた有効性を示しています。尋常性乾癬は理想的なモデル疾患である可能性があります炎症性病変へのアクセスが容易であり、臨床研究に参加する患者の意欲が高いことを考慮して、免疫抑制剤の潜在的な治療効果を調査すること。
この研究では、初期の臨床段階で乾癬治療の有効性をより適切に評価するために、システム皮膚科学的アプローチの適用性が調査されています。
この時点まで、乾癬の臨床症状と退縮は、マルチモーダルな最先端の評価ツールではまだ十分に特徴付けられていません。
社内で開発された「DermaToolbox」により、臨床、生物物理学、分子、細胞、画像マーカー、および患者から報告された結果を含む、さまざまな疾患関連のバイオマーカーの決定とその後の統合が可能になります
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Leiden、オランダ、2333 CL
- Centre For Human Drug Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準 健康なボランティア
適格な健康なボランティアは、スクリーニング時に次の包含基準をすべて満たす必要があります。
- -男性または妊娠していない女性の被験者、18〜75歳（両端を含む）;
- 病歴および手術歴、一般的な症状の記録、およびバイタルサインを含む症状に向けた身体検査の後に、制御されていないアクティブまたは制御されていない慢性疾患がないことによって定義される健康;
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、研究プロトコルを遵守する意思と能力がある;乾癬患者
適格な乾癬患者は、スクリーニング時に以下の選択基準をすべて満たす必要があります。
- -男性または妊娠していない女性の被験者、18〜75歳（両端を含む）;
- -研究参加の少なくとも6か月前に尋常性乾癬と診断された
- -皮膚軟化剤以外の乾癬治療を中止する意思がある。
- -軽度（PASI ≥1および≤ 5）または中等度から重度（PASI ≥ 10）の尋常性乾癬;
- 現在、乾癬治療薬を使用しておらず、生検の繰り返しと標的病変の評価に適した 2 つ以上のプラークを使用していません。 これらの病変の少なくとも1つは四肢、できれば肘または膝に位置し、最小の標的病変スコアは6から9の間でなければなりません。再スクリーニング (乾癬患者の除外基準 3 も参照);
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、研究プロトコルを遵守する意思と能力がある;除外基準
適格な健康なボランティアは、スクリーニング時に次の除外基準を満たさない必要があります。
- -制御されていない重大な疾患の病歴または症状 研究者の意見では、研究目的を妨げる可能性のある神経、精神、内分泌、心血管、呼吸器、胃腸、肝臓、または腎障害を含む（ただしこれらに限定されない）。
- -治験責任医師の意見では、研究目的を妨げる可能性のある免疫学的異常（例、免疫抑制、重度のアレルギーまたはアナフィラキシー）の病歴;
- -研究前の過去3か月以内に抗生物質療法を必要とする既知の感染;
- -研究前30日以内の免疫抑制または免疫調節治療;
- ボディマス指数 (BMI) ≤ 18.0 または ≥ 40.0 kg/m2;
- -スクリーニング前の3か月以内または年に4回以上の治験薬研究への参加;
- -スクリーニング前の1年以内に免疫経路を標的とする治験薬の投与を含む治験薬研究への以前の参加;
- -スクリーニング前の3か月以内に500 mLを超える血液の損失または寄付;
- -治験責任医師が治験の目的を妨げる可能性があると判断した場合、治験参加前の半減期が5未満以内の医薬品またはビタミン/ミネラル/ハーブ/栄養補助食品の使用。 パラセタモール (1 日 4 g まで) の使用は許可されています。
- -スクリーニングから3か月以内に、1日あたり平均5杯の標準飲料を超えるアルコール消費の履歴。 アルコールの消費は、各試験訪問の少なくとも 12 時間前から禁止されます。
- -調査員の意見では、調査の実施または調査の目的を妨げる可能性のあるその他の状態。
乾癬患者
適格な乾癬患者は、スクリーニング時に以下の除外基準を満たさない必要があります。
- 主に紅皮症、膿疱性または滴状乾癬;
- 投薬誘発性乾癬;
- 以前に抗IL23療法に失敗したことがある;
-研究開始前の次の期間内に乾癬の治療を受けた：
- 局所治療の場合は 2 週間未満。 レチノイド、コルチコステロイド、ビタミンD類似体
- 光線療法の場合は 4 週間未満。 PUVA、PDT
- 非生物学的全身治療の場合は4週間未満。 レチノイド、メトトレキサート、シクロスポリン、フマル酸エステル
- エタネルセプトは4週間未満
- アダリムマブで8週間未満
- 抗 IL17、抗 IL12(/23)、および抗 IL23 治療の場合は 3 か月未満
- -研究目的を妨げる可能性のある（ただしこれらに限定されない）、神経学的、精神医学的、内分泌、心血管、呼吸器、胃腸、肝臓、または腎臓障害を含む（ただしこれらに限定されない）重大な制御されていない疾患の病歴または症状、治験責任医師の意見では、乾癬を除く乾癬に関連する状態;
- -治験責任医師の意見では、研究目的を妨げる可能性のある免疫学的異常（例、免疫抑制、重度のアレルギーまたはアナフィラキシー）の病歴;
- -研究前の過去3か月以内に抗生物質療法を必要とする既知の感染症、潜在性結核を含む;
- -研究前30日以内の全身免疫抑制または免疫調節治療;
- ボディマス指数 (BMI) ≤ 18.0 または ≥ 40.0 kg/m2;
- -スクリーニング前の3か月以内または年に4回以上の治験薬研究への参加;
- -スクリーニング前の3か月以内に500 mLを超える血液の損失または寄付;
- -治験責任医師が治験の目的を妨げる可能性があると判断した場合、治験参加前の半減期が5未満以内の医薬品またはビタミン/ミネラル/ハーブ/栄養補助食品の使用。 パラセタモール (1 日 4 g まで) の使用は許可されています。
- -スクリーニングから3か月以内に、1日あたり平均5杯の標準飲料を超えるアルコール消費の履歴。 アルコールの消費は、各試験訪問の少なくとも 12 時間前から禁止されます。
- -調査員の意見では、調査の実施または調査の目的を妨げる可能性のあるその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：健康なボランティア
健康なボランティア コホート (観察)
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実験的：グセルクマブ
グセルクマブ 100 mg/ml をプレフィルドシリンジで皮下注射、0 日目、28 日目、84 日目に投与。
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グセルクマブ100mg皮下投与
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プラセボコンパレーター：プラセボ
注射用の塩化ナトリウム0.9％溶液、皮下注射、0、28、および84日目に投与。
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注射用塩化ナトリウム0.9％溶液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乾癬の面積と重症度指数（PASI）の評価
時間枠：-14 日目から 168 日目まで
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乾癬の面積と重症度指数 (PASI) は、病変の重症度と罹患した面積の評価を 0 (疾患なし) から 72 (最大疾患) の範囲の単一のスコアに組み合わせます。
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-14 日目から 168 日目まで
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Physicians Global Assessment (PGA) アセスメント
時間枠：-14 日目から 168 日目まで
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Physicians Global Assesment (PGA) は、0 (疾患なし) から 4 (最大の疾患) までの 4 段階の尺度です。
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-14 日目から 168 日目まで
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影響を受けた体表面のパーセンテージ (%BSA) 評価
時間枠：-14 日目から 168 日目まで
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影響を受けた体表面の割合 (%BSA) は、体表面全体に対する病変皮膚の割合です。
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-14 日目から 168 日目まで
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デジタルPASI
時間枠：-14 日目から 168 日目まで
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標準化された全身写真から計算されたデジタル乾癬の面積と重症度指数（dPASI）
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-14 日目から 168 日目まで
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皮膚の紅斑測定
時間枠：-14 日目から 168 日目まで
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皮膚の赤みは比色計を使用して決定されます
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-14 日目から 168 日目まで
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マルチスペクトルイメージング
時間枠：-14 日目から 168 日目まで
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（非）病変皮膚部位の赤みと表面形態は、マルチスペクトル画像システムを使用して決定されます
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-14 日目から 168 日目まで
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レーザースペックルコントラストイメージング
時間枠：-14 日目から 168 日目まで
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(非) 病変皮膚部位の皮膚微小循環は、レーザー スペックル コントラスト イメージャーを使用して 30 秒間にわたって監視されます。
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-14 日目から 168 日目まで
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サーモグラフィ
時間枠：-14 日目から 168 日目まで
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（非）病変皮膚の体表面温度は、熱画像赤外線カメラを使用して決定されます
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-14 日目から 168 日目まで
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患者報告アウトカム
時間枠：-14 日目から 168 日目まで
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患者は、不眠、かゆみ、および生活の質について、NRS スケール (0 (より良い) - 10 (より悪い)) を通じて自分の状態を報告するよう求められます。
さらに、患者はモバイル デバイスを使用して日常的に病変を画像化します。
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-14 日目から 168 日目まで
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活動追跡心拍数
時間枠：-14 日目から 168 日目まで
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被験者は、心拍数（1分あたりの拍数）がどの時間でも常にスマートウォッチを着用するように要求されます
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-14 日目から 168 日目まで
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活動追跡の手順
時間枠：-14 日目から 168 日目まで
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被験者は常に歩数（歩数）を記録するスマートウォッチを着用する必要があります
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-14 日目から 168 日目まで
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活動追跡睡眠
時間枠：-14 日目から 168 日目まで
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被験者は、睡眠を記録するスマートウォッチを常に着用するように求められます（休息の時間、分、秒）
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-14 日目から 168 日目まで
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セル/ml;循環免疫細胞サブセット
時間枠：-14 日目から 168 日目まで
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来院時に静脈穿刺を使用して採血し、免疫細胞の存在を分析します（例：
フローサイトメトリーを使用した CD4+ および CD8+ T 細胞)
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-14 日目から 168 日目まで
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循環タンパク質バイオマーカー
時間枠：-14 日目から 168 日目まで
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来院時に静脈穿刺を使用して採血し、さまざまなケモカインとサイトカインの存在を分析します (例:
CCL20、CCL17、CXCL8)
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-14 日目から 168 日目まで
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抗薬物抗体
時間枠：0日目から168日目まで
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グセルクマブに対する抗体の発生は、治療期間中に監視されます（ng / ml）
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0日目から168日目まで
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水疱免疫細胞サブセット
時間枠：0日目から112日目まで
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病変のない皮膚に水ぶくれが誘発され、水ぶくれの浸出液が吸引されます。
水疱浸出液は、免疫細胞の存在について分析されます（例：
フローサイトメトリーを使用した CD4+ および CD8+ T 細胞)
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0日目から112日目まで
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ブリスタータンパク質バイオマーカー
時間枠：0日目から112日目まで
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病変のない皮膚に水ぶくれを誘発し、水ぶくれ液を吸引します。
ブリスター液は、さまざまなケモカインおよびサイトカインの存在について分析されます (例:
CCL20、CCL17、CXCL8) (ng/ml)
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0日目から112日目まで
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生検の免疫組織化学
時間枠：0日目から112日目
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生検は、表皮の恒常性（増殖、分化および厚さ）および細胞性免疫サブセットの浸潤（例えば、
CD4 および CD8 の存在)。
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0日目から112日目
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生検のトランスクリプトーム
時間枠：0日目から112日目
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生検は、ターゲットを絞っていない次世代シーケンシング アプローチで分析されます。
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0日目から112日目
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皮膚マイクロバイオーム
時間枠：-14 日目から 112 日目まで
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マイクロバイオームは綿棒で採取されます。
その後、次世代シーケンシングを使用して細菌の存在量を決定します。
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-14 日目から 112 日目まで
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糞便マイクロバイオーム
時間枠：0日目から112日目まで
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糞便サンプルの細菌組成は、次世代シーケンスを使用して決定されます。
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0日目から112日目まで
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皮膚表面バイオマーカー
時間枠：-14 日目から 112 日目まで
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表面タンパク質バイオマーカーは、FibroTx Patch を使用したサンプルです。
その後、これらのパッチが抽出され、タンパク質バイオマーカー (例:
HBD-3) は ELISA を使用して決定されます。
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-14 日目から 112 日目まで
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角質層のリピドミクス
時間枠：-14 日目から 112 日目まで
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テープストリッピングは（非）病変皮膚で行われ、続いて脂質がテープから抽出され、液体クロマトグラフ質量分析法を使用して分析されます。
(ng/cm2)
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-14 日目から 112 日目まで
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皮膚バリア機能
時間枠：-14 日目から 168 日目まで
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（非）病変皮膚の経皮水分損失は、皮膚の内側から外側へのバリア機能の関数として決定されます。
(g/㎡/時)
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-14 日目から 168 日目まで
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患者のジェノタイピング
時間枠：-14日目
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全血サンプルを使用して、次世代シーケンシングを使用して、乾癬に関与する遺伝子の一般的な変異をスキャンします。
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-14日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Robert Rissmann, PhD、Centre For Human Drug Research
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月1日
一次修了 (実際)
2023年2月22日
研究の完了 (実際)
2023年3月27日
試験登録日
最初に提出
2020年4月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月14日
最初の投稿 (実際)
2020年5月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月12日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHDR1806
- 2019-002383-27 (EudraCT番号)
- NL70359.028.19 (その他の識別子：Regulatory registration number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。