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Eine explorative Psoriasis-Biomarker-Studie

12. Juni 2025 aktualisiert von: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Eine explorative, monozentrische, doppelblinde, von gesunden Freiwilligen kontrollierte Studie zur Charakterisierung von Psoriasis-Patienten und zur Erforschung neuartiger Biomarker für das Behandlungsansprechen von Psoriasis mit einem multimodalen Ansatz zur Patientenprofilerstellung.

Plaque-Psoriasis könnte eine ideale Modellerkrankung sein, um mögliche therapeutische Wirkungen von Immunsuppressiva zu untersuchen, da entzündliche Läsionen leicht zugänglich sind. In dieser Studie wird die Anwendbarkeit eines systemdermatologischen Ansatzes untersucht, um die Wirksamkeit von Psoriasis-Behandlungen in einem frühen klinischen Stadium besser beurteilen zu können. Bis heute ist die klinische Manifestation und Regression der Psoriasis noch nicht ausreichend mit einem multimodalen State-of-the-Art-Evaluierungstool charakterisiert. Die intern entwickelte „DermaToolbox“ ermöglicht die Bestimmung und anschließende Integration verschiedener krankheitsbezogener Biomarker, einschließlich klinischer, biophysikalischer, molekularer, zellulärer und bildgebender Marker sowie von Patienten berichteter Ergebnisse

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Psoriasis ist eine häufige Hauterkrankung, von der schätzungsweise bis zu 3 % der Weltbevölkerung betroffen sind. Die am weitesten verbreitete Form der Psoriasis, genannt Psoriasis vulgaris oder Plaque-Psoriasis, ist durch das Vorhandensein von scharf abgegrenzten, erythematösen Plaques gekennzeichnet, die mit weißen Schuppen bedeckt sind. Diese Läsionen können am ganzen Körper auftreten, sind aber am häufigsten an den Streckseiten der Gelenke, den unteren Regionen und auf der Kopfhaut zu sehen. Patienten können übermäßigen Juckreiz, Schmerzen und manchmal Blutungen der Läsionen erfahren. Darüber hinaus kann das visuelle Erscheinungsbild von Psoriasis-Läsionen den psychischen Zustand und die Lebensqualität des Patienten stark beeinträchtigen. Eine Fülle verschiedener Faktoren trägt zur Pathogenese der Psoriasis bei. Als Ursache werden jedoch abweichende Entzündungsreaktionen in der Haut vermutet. Eine übermäßige Infiltration von Immunzellen in die Haut und deren Wechselwirkungen mit in der Haut ansässigen Zellen führt zu einer Hyperproliferation von Keratinozyten und einer anschließenden Verdickung der Epidermis. Tatsächlich haben immer mehr immunsuppressive Biologika, die auf spezifische Komponenten des Immunsystems abzielen, wie Tumornekrosefaktor alpha (TNFα), Interleukin (IL-)17 und IL-23, eine hervorragende Wirksamkeit bei der Behandlung von Psoriasis gezeigt. Plaque-Psoriasis könnte eine ideale Modellerkrankung sein angesichts der leichten Zugänglichkeit entzündlicher Läsionen und der guten Bereitschaft der Patienten zur Teilnahme an klinischen Studien mögliche therapeutische Wirkungen von Immunsuppressiva zu untersuchen. In dieser Studie wird die Anwendbarkeit eines systemdermatologischen Ansatzes untersucht, um die Wirksamkeit von Psoriasis-Behandlungen in einem frühen klinischen Stadium besser beurteilen zu können. Bis heute ist die klinische Manifestation und Regression der Psoriasis noch nicht ausreichend mit einem multimodalen State-of-the-Art-Evaluierungstool charakterisiert. Die intern entwickelte „DermaToolbox“ ermöglicht die Bestimmung und anschließende Integration verschiedener krankheitsbezogener Biomarker, einschließlich klinischer, biophysikalischer, molekularer, zellulärer und bildgebender Marker sowie von Patienten berichteter Ergebnisse

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, 2333 CL
        • Centre For Human Drug Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien Gesunde Freiwillige

Geeignete gesunde Freiwillige müssen beim Screening alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

  1. Männliche oder nicht schwangere weibliche Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich);
  2. Gesund im Sinne des Fehlens einer unkontrollierten aktiven oder unkontrollierten chronischen Erkrankung nach einer medizinischen und chirurgischen Anamnese, Dokumentation allgemeiner Symptome und einer symptomorientierten körperlichen Untersuchung einschließlich Vitalzeichen;
  3. Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und bereit und in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten; Psoriasis-Patienten

Geeignete Psoriasis-Patienten müssen beim Screening alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

  1. Männliche oder nicht schwangere weibliche Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich);
  2. Plaque-Psoriasis mindestens 6 Monate vor Studienteilnahme diagnostiziert
  3. Bereit, jede andere Psoriasis-Therapie als Weichmacher einzustellen.
  4. Leichte (PASI ≥ 1 und ≤ 5) oder mittelschwere bis schwere (PASI ≥ 10) Plaque-Psoriasis;
  5. Derzeit keine Psoriasis-Medikamente und ≥ 2 Plaques, die für wiederholte Biopsien und Zielläsionsbewertungen geeignet sind. Mindestens eine dieser Läsionen muss sich an den Extremitäten befinden, vorzugsweise am Ellbogen oder Knie, mit einer minimalen Zielläsionspunktzahl zwischen 6 und 9. Oder, wenn derzeit Psoriasis-Medikamente verwendet werden und unzureichende Läsionshaut vorhanden ist, bereit, die Behandlung abzuwarten Rescreening (siehe auch Ausschlusskriterium 3 für Psoriasis-Patienten);
  6. Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und bereit und in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten; Ausschlusskriterien

Geeignete gesunde Freiwillige dürfen beim Screening keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

  1. Vorgeschichte oder Symptome einer unkontrollierten, signifikanten Krankheit, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) neurologische, psychiatrische, endokrine, kardiovaskuläre, respiratorische, gastrointestinale, hepatische oder renale Störungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienziele beeinträchtigen können;
  2. Geschichte der immunologischen Anomalie (z. B. Immunsuppression, schwere Allergie oder Anaphylaxie), die nach Ansicht des Ermittlers die Studienziele beeinträchtigen kann;
  3. Bekannte Infektion, die innerhalb der letzten drei Monate vor der Studie eine Antibiotikatherapie erfordert;
  4. Immunsuppressive oder immunmodulatorische Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Studie;
  5. Body-Mass-Index (BMI) ≤ 18,0 oder ≥ 40,0 kg/m2;
  6. Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder mehr als 4 Mal pro Jahr;
  7. Vorherige Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie, bei der innerhalb eines Jahres vor dem Screening eine Prüfsubstanz verabreicht wurde, die auf einen Immunweg abzielt;
  8. Verlust oder Spende von Blut über 500 ml innerhalb von drei Monaten vor dem Screening;
  9. Die Verwendung von Medikamenten oder Vitamin-/Mineral-/Kräuter-/Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von weniger als 5 Halbwertszeiten vor der Studienteilnahme, wenn der Prüfarzt der Meinung ist, dass dies die Studienziele beeinträchtigen könnte. Die Verwendung von Paracetamol (bis zu 4 g/Tag) ist erlaubt;
  10. Vorgeschichte des Alkoholkonsums von durchschnittlich mehr als 5 Standardgetränken pro Tag innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening. Alkoholkonsum ist mindestens 12 Stunden vor jedem Studienbesuch verboten;
  11. Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Durchführung der Studie oder die Studienziele beeinträchtigen könnte.

Psoriasis-Patienten

Geeignete Psoriasis-Patienten dürfen beim Screening keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

  1. Vorwiegend an erythrodermischer, pustulöser oder guttatöser Psoriasis leiden;
  2. Medikamentinduzierte Psoriasis haben;
  3. Nachdem zuvor eine Anti-IL23-Therapie versagt hatte;

  4. Behandlungen gegen Psoriasis innerhalb der folgenden Intervalle vor Beginn der Studie erhalten haben:

    1. < 2 Wochen bei topischer Behandlung, z. Retinoide, Kortikosteroide, Vitamin-D-Analoga
    2. < 4 Wochen für Phototherapie, z.B. PUVA, PDT
    3. < 4 Wochen für nicht-biologische systemische Behandlung, z. Retinoide, Methotrexat, Cyclosporin, Fumarsäureester
    4. < 4 Wochen für Etanercept
    5. < 8 Wochen für Adalimumab
    6. < 3 Monate für Anti-IL17-, Anti-IL12(/23)- und Anti-IL23-Behandlungen
  5. Vorgeschichte oder Symptome einer signifikanten unkontrollierten Krankheit, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) neurologische, psychiatrische, endokrine, kardiovaskuläre, respiratorische, gastrointestinale, hepatische oder renale Störungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienziele beeinträchtigen können, ausgenommen Psoriasis und Zustände, die mit Psoriasis zusammenhängen;
  6. Geschichte der immunologischen Anomalie (z. B. Immunsuppression, schwere Allergie oder Anaphylaxie), die nach Ansicht des Ermittlers die Studienziele beeinträchtigen kann;
  7. Bekannte Infektion, die innerhalb der letzten 3 Monate vor der Studie eine Antibiotikatherapie erfordert, einschließlich latenter Tuberkulose;
  8. Systemische immunsuppressive oder immunmodulatorische Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Studie;
  9. Body-Mass-Index (BMI) ≤ 18,0 oder ≥ 40,0 kg/m2;
  10. Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder mehr als 4 Mal pro Jahr;
  11. Verlust oder Spende von Blut über 500 ml innerhalb von drei Monaten vor dem Screening;
  12. Die Verwendung von Medikamenten oder Vitamin-/Mineral-/Kräuter-/Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von weniger als 5 Halbwertszeiten vor der Studienteilnahme, wenn der Prüfarzt der Meinung ist, dass dies die Studienziele beeinträchtigen könnte. Die Verwendung von Paracetamol (bis zu 4 g/Tag) ist erlaubt;
  13. Vorgeschichte des Alkoholkonsums von durchschnittlich mehr als 5 Standardgetränken pro Tag innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening. Alkoholkonsum ist mindestens 12 Stunden vor jedem Studienbesuch verboten;
  14. Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Durchführung der Studie oder die Studienziele beeinträchtigen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Gesunde Freiwillige
Gesunde Freiwilligenkohorte (Beobachtung)
Experimental: Guselkumab
Guselkumab 100 mg/ml in einer Fertigspritze, subkutane Injektion, verabreicht an den Tagen 0, 28 und 84.
Arzneimittel: Guselkumab
100 mg Guselkumab subkutan verabreicht
Placebo-Komparator: Placebo
Natriumchloridlösung 0,9 % zur Injektion, subkutane Injektion, verabreicht an den Tagen 0, 28 und 84.
Arzneimittel: Placebos
Natriumchlorid 0,9 % Injektionslösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Psoriasis Area and Severity Index (PASI) Bewertung
Zeitfenster: von Tag -14 bis Tag 168
Der Psoriasis Area and Severity Index (PASI) kombiniert die Bewertung der Schwere der Läsionen und des betroffenen Bereichs in einem einzigen Score im Bereich von 0 (keine Erkrankung) bis 72 (maximale Erkrankung).
von Tag -14 bis Tag 168
Physicians Global Assessment (PGA)-Bewertung
Zeitfenster: von Tag -14 bis Tag 168
Das Physicians Global Assessment (PGA) ist eine 4-Punkte-Skala, die von 0 (keine Erkrankung) bis 4 (maximale Erkrankung) reicht.
von Tag -14 bis Tag 168
Prozentsatz betroffener Körperoberfläche (% BSA) Bewertung
Zeitfenster: von Tag -14 bis Tag 168
Der Prozentsatz der betroffenen Körperoberfläche (% BSA) ist der Bereich der verletzten Haut als Prozentsatz der gesamten Körperoberfläche
von Tag -14 bis Tag 168
digitale PASI
Zeitfenster: von Tag -14 bis Tag 168
Digital Psoriasis Area and Severity Index (dPASI), berechnet aus standardisierter Ganzkörperfotografie
von Tag -14 bis Tag 168
Erythemmessung der Haut
Zeitfenster: von Tag -14 bis Tag 168
Die Rötung der Haut wird mit einem Kolorimeter bestimmt
von Tag -14 bis Tag 168
Multispektrale Bildgebung
Zeitfenster: von Tag -14 bis Tag 168
Die Rötung und oberflächliche Morphologie von (nicht-)läsionalen Hautstellen wird mit einem multispektralen Bildgebungssystem bestimmt
von Tag -14 bis Tag 168
Laser-Speckle-Kontrast-Bildgebung
Zeitfenster: von Tag -14 bis Tag 168
Die kutane Mikrozirkulation von (nicht-)läsionalen Hautstellen wird über einen Zeitraum von 30 Sekunden mit einem Laser-Speckle-Kontrast-Imager überwacht
von Tag -14 bis Tag 168
Thermografie
Zeitfenster: von Tag -14 bis Tag 168
Die Körperoberflächentemperatur der (nicht) läsionalen Haut wird mit einer Wärmebild-Infrarotkamera bestimmt
von Tag -14 bis Tag 168
Von Patienten berichtete Ergebnisse
Zeitfenster: von Tag -14 bis Tag 168
Die Patienten werden gebeten, ihren Zustand anhand einer NRS-Skala (0 (besser) - 10 (schlechter)) für Schlaflosigkeit, Juckreiz und Lebensqualität anzugeben. Darüber hinaus machen Patienten täglich mit einem mobilen Gerät Bilder von ihren Läsionen.
von Tag -14 bis Tag 168
Aktivitäts-Tracking-Herzfrequenz
Zeitfenster: von Tag -14 bis Tag 168
Die Probanden werden gebeten, jederzeit eine Smartwatch zu tragen, deren Herzfrequenz (Schläge pro Minute)
von Tag -14 bis Tag 168
Schritte zur Aktivitätsverfolgung
Zeitfenster: von Tag -14 bis Tag 168
Die Probanden werden gebeten, jederzeit eine Smartwatch zu tragen, die Schritte registriert (Anzahl der zurückgelegten Schritte).
von Tag -14 bis Tag 168
Aktivitätstracking Schlaf
Zeitfenster: von Tag -14 bis Tag 168
Die Probanden werden gebeten, jederzeit eine Smartwatch zu tragen, die den Schlaf registriert (Stunden, Minuten, Sekunden der Ruhe).
von Tag -14 bis Tag 168
Zellen/ml; Untergruppen von zirkulierenden Immunzellen
Zeitfenster: von Tag -14 bis Tag 168
Bei Visiten wird bei einer Venenpunktion Blut entnommen und auf das Vorhandensein von Immunzellen (z. CD4+ und CD8+ T-Zellen) mittels Durchflusszytometrie
von Tag -14 bis Tag 168
Zirkulierende Proteinbiomarker
Zeitfenster: von Tag -14 bis Tag 168
Blut wird während einer Venenpunktion während der Besuche entnommen und auf das Vorhandensein verschiedener Chemokine und Zytokine (z. CCL20, CCL17, CXCL8)
von Tag -14 bis Tag 168
Anti-Drogen-Antikörper
Zeitfenster: von Tag 0 bis Tag 168
Das Auftreten von Antikörpern gegen Guselkumab wird während der Behandlungsdauer überwacht (ng/ml)
von Tag 0 bis Tag 168
Untergruppen von Blister-Immunzellen
Zeitfenster: von Tag 0 bis Tag 112
Blasen werden auf der nicht-läsionalen Haut induziert und das Blasenexsudat abgesaugt. Das Blasenexsudat wird auf das Vorhandensein von Immunzellen (z. CD4+ und CD8+ T-Zellen) mittels Durchflusszytometrie
von Tag 0 bis Tag 112
Blisterprotein-Biomarker
Zeitfenster: von Tag 0 bis Tag 112
Blasen werden auf der nicht-läsionalen Haut induziert und Blasenflüssigkeit wird abgesaugt. Die Blasenflüssigkeit wird auf das Vorhandensein verschiedener Chemokine und Zytokine (z. CCL20, CCL17, CXCL8) (ng/ml)
von Tag 0 bis Tag 112
Immunhistochemie von Biopsien
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 112
Biopsien werden zur Bestimmung der epidermalen Homöostase (Proliferation, Differenzierung und Dicke) und Infiltration zellulärer Immununtergruppen (z. B. Anwesenheit von CD4 und CD8).
Tag 0 bis Tag 112
Transkriptom von Biopsien
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 112
Biopsien werden mit einem ungezielten Next-Generation-Sequencing-Ansatz analysiert.
Tag 0 bis Tag 112
Kutanes Mikrobiom
Zeitfenster: von Tag -14 bis Tag 112
Das Mikrobiom wird durch Abtupfen gesammelt. Anschließend wird die Bakterienhäufigkeit mittels Next-Generation-Sequencing bestimmt.
von Tag -14 bis Tag 112
Fäkales Mikrobiom
Zeitfenster: von Tag 0 bis Tag 112
Mittels Next-Generation-Sequencing wird die bakterielle Zusammensetzung von Stuhlproben bestimmt.
von Tag 0 bis Tag 112
Biomarker der Hautoberfläche
Zeitfenster: von Tag -14 bis Tag 112
Oberflächliche Protein-Biomarker sind Proben mit einem FibroTx-Pflaster. Anschließend werden diese Patches extrahiert und das Vorhandensein von Protein-Biomarkern (z. HBD-3), bestimmt mittels ELISA.
von Tag -14 bis Tag 112
Lipidomik des Stratum corneum
Zeitfenster: von Tag -14 bis Tag 112
Das Tape-Stripping wird auf (nicht-)läsionaler Haut durchgeführt und Lipide werden anschließend aus dem Tape extrahiert und mittels Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie analysiert. (ng/cm2)
von Tag -14 bis Tag 112
Barrierefunktion der Haut
Zeitfenster: von Tag -14 bis Tag 168
Der transepidermale Wasserverlust von (nicht-)läsionaler Haut wird als Funktion der Inside-Out-Barrierefunktion der Haut bestimmt. (g/m2/h)
von Tag -14 bis Tag 168
Patienten-Genotypisierung
Zeitfenster: Tag -14
Eine Vollblutprobe wird verwendet, um mithilfe der Sequenzierung der nächsten Generation nach häufigen Mutationen in Genen zu suchen, die an Psoriasis beteiligt sind.
Tag -14

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Mitarbeiter

Janssen Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert Rissmann, PhD, Centre For Human Drug Research

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Februar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHDR1806
  • 2019-002383-27 (EudraCT-Nummer)
  • NL70359.028.19 (Andere Kennung: Regulatory registration number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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