- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04394936
Une étude exploratoire sur les biomarqueurs du psoriasis
Une étude exploratoire, monocentrique, à double insu et contrôlée par des volontaires sains pour caractériser les patients atteints de psoriasis et explorer de nouveaux biomarqueurs pour la réponse au traitement du psoriasis avec une approche multimodale de profilage des patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Leiden, Pays-Bas, 2333 CL
- Centre For Human Drug Research
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion Volontaires en bonne santé
Les volontaires sains éligibles doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants lors de la sélection :
- Sujets masculins ou féminins non enceintes, âgés de 18 à 75 ans (inclus);
- Sain tel que défini par l'absence de toute maladie chronique active ou non contrôlée à la suite d'antécédents médicaux et chirurgicaux, d'une documentation des symptômes généraux et d'un examen physique axé sur les symptômes, y compris les signes vitaux ;
- Disposé à donner un consentement éclairé écrit et disposé et capable de se conformer au protocole d'étude ; Patients atteints de psoriasis
Les patients atteints de psoriasis éligibles doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants lors de la sélection :
- Sujets masculins ou féminins non enceintes, âgés de 18 à 75 ans (inclus);
- Diagnostiqué avec le psoriasis en plaques au moins 6 mois avant la participation à l'étude
- Disposé à interrompre tout traitement contre le psoriasis autre que les émollients.
- Avoir un psoriasis en plaques léger (PASI ≥ 1 et ≤ 5) ou modéré à sévère (PASI ≥ 10);
- Ne pas utiliser actuellement de médicaments contre le psoriasis et ≥ 2 plaques adaptées aux biopsies répétées et aux évaluations des lésions cibles. Au moins une de ces lésions doit être située sur les extrémités, de préférence sur le coude ou le genou, avec un score de lésion cible minimal compris entre 6 et 9. Ou, en cas d'utilisation actuelle de médicaments contre le psoriasis et d'insuffisance de peau lésionnelle, disposé à interrompre le traitement en attendant redépistage (voir aussi critère d'exclusion 3 pour les patients psoriasiques) ;
- Disposé à donner un consentement éclairé écrit et disposé et capable de se conformer au protocole d'étude ; Critère d'exclusion
Les volontaires sains éligibles ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants lors de la sélection :
- Antécédents ou symptômes de toute maladie importante non contrôlée, y compris (mais sans s'y limiter), des troubles neurologiques, psychiatriques, endocriniens, cardiovasculaires, respiratoires, gastro-intestinaux, hépatiques ou rénaux pouvant interférer avec les objectifs de l'étude, de l'avis de l'investigateur ;
- Antécédents d'anomalie immunologique (par exemple, immunosuppression, allergie grave ou anaphylaxie) pouvant interférer avec les objectifs de l'étude, de l'avis de l'investigateur ;
- Infection connue nécessitant une antibiothérapie au cours des trois derniers mois précédant l'étude ;
- Traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur dans les 30 jours précédant l'étude ;
- Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 18,0 ou ≥ 40,0 kg/m2 ;
- Participation à une étude expérimentale sur un médicament dans les 3 mois précédant le dépistage ou plus de 4 fois par an ;
- Participation antérieure à une étude de médicament expérimental impliquant le dosage d'un composé expérimental ciblant une voie immunitaire dans l'année précédant le dépistage ;
- Perte ou don de sang supérieur à 500 ml dans les trois mois précédant le dépistage ;
- L'utilisation de tout médicament ou supplément vitaminique / minéral / à base de plantes / diététique dans moins de 5 demi-vies avant la participation à l'étude, si l'investigateur juge que cela peut interférer avec les objectifs de l'étude. L'utilisation de paracétamol (jusqu'à 4 g/jour) est autorisée ;
- Antécédents de consommation d'alcool dépassant 5 verres standard par jour en moyenne dans les 3 mois suivant le dépistage. La consommation d'alcool sera interdite au moins 12 heures avant chaque visite d'étude ;
- Toute autre condition qui pourrait interférer avec le déroulement de l'étude ou les objectifs de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
Patients atteints de psoriasis
Les patients atteints de psoriasis éligibles ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants lors de la sélection :
- Avoir principalement un psoriasis érythrodermique, pustuleux ou en gouttes ;
- Avoir un psoriasis induit par des médicaments ;
- Ayant précédemment échoué à un traitement anti-IL23 ;
Avoir reçu des traitements pour le psoriasis dans les intervalles suivants avant le début de l'étude :
- < 2 semaines pour un traitement topique, par ex. rétinoïdes, corticostéroïdes, analogues de la vitamine D
- < 4 semaines pour la photothérapie, par ex. PUVA, PDT
- < 4 semaines pour un traitement systémique non biologique, par ex. rétinoïdes, méthotrexate, cyclosporine, esters d'acide fumarique
- < 4 semaines pour l'étanercept
- < 8 semaines pour l'adalimumab
- < 3 mois pour les traitements anti-IL17, anti-IL12(/23) et anti-IL23
- Antécédents ou symptômes de toute maladie significative non contrôlée, y compris (mais sans s'y limiter), des troubles neurologiques, psychiatriques, endocriniens, cardiovasculaires, respiratoires, gastro-intestinaux, hépatiques ou rénaux pouvant interférer avec les objectifs de l'étude, de l'avis de l'investigateur, à l'exclusion du psoriasis et les affections liées au psoriasis ;
- Antécédents d'anomalie immunologique (par exemple, immunosuppression, allergie grave ou anaphylaxie) pouvant interférer avec les objectifs de l'étude, de l'avis de l'investigateur ;
- Infection connue nécessitant une antibiothérapie au cours des 3 derniers mois précédant l'étude, y compris la tuberculose latente ;
- Traitement systémique immunosuppresseur ou immunomodulateur dans les 30 jours précédant l'étude ;
- Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 18,0 ou ≥ 40,0 kg/m2 ;
- Participation à une étude expérimentale sur un médicament dans les 3 mois précédant le dépistage ou plus de 4 fois par an ;
- Perte ou don de sang supérieur à 500 ml dans les trois mois précédant le dépistage ;
- L'utilisation de tout médicament ou supplément vitaminique / minéral / à base de plantes / diététique dans moins de 5 demi-vies avant la participation à l'étude, si l'investigateur juge que cela peut interférer avec les objectifs de l'étude. L'utilisation de paracétamol (jusqu'à 4 g/jour) est autorisée ;
- Antécédents de consommation d'alcool dépassant 5 verres standard par jour en moyenne dans les 3 mois suivant le dépistage. La consommation d'alcool sera interdite au moins 12 heures avant chaque visite d'étude ;
- Toute autre condition qui pourrait interférer avec le déroulement de l'étude ou les objectifs de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Volontaires en bonne santé
Cohorte de volontaires sains (observation)
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Expérimental: Guselkumab
Guselkumab 100 mg/ml en seringue préremplie, injection sous-cutanée, administré aux jours 0, 28 et 84.
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100 mg de guselkumab administré par voie sous-cutanée
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Comparateur placebo: Placebo
Solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, injection sous-cutanée, administrée aux jours 0, 28 et 84.
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Solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de l'indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI)
Délai: du jour -14 au jour 168
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L'indice PASI (Psoriasis Area and Severity Index) combine l'évaluation de la gravité des lésions et de la zone affectée en un seul score allant de 0 (pas de maladie) à 72 (maladie maximale).
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du jour -14 au jour 168
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Évaluation globale des médecins (PGA)
Délai: du jour -14 au jour 168
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Le Physicians Global Assesment (PGA) est une échelle à 4 points allant de 0 (pas de maladie) à 4 (maladie maximale).
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du jour -14 au jour 168
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Pourcentage de surface corporelle affectée (%BSA) Évaluation
Délai: du jour -14 au jour 168
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Le pourcentage de surface corporelle affectée (%BSA) est la zone de peau lésionnelle en pourcentage de la surface corporelle totale
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du jour -14 au jour 168
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PASI numérique
Délai: du jour -14 au jour 168
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Digital Psoriasis Area and Severity Index (dPASI) calculé à partir de photographies corporelles standardisées
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du jour -14 au jour 168
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Mesure de l'érythème de la peau
Délai: du jour -14 au jour 168
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La rougeur de la peau sera déterminée à l'aide d'un colorimètre
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du jour -14 au jour 168
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Imagerie multispectrale
Délai: du jour -14 au jour 168
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La rougeur et la morphologie superficielle des sites cutanés (non)lésionnels seront déterminées à l'aide d'un système d'imagerie multispectrale
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du jour -14 au jour 168
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Imagerie Laser Speckle Contrast
Délai: du jour -14 au jour 168
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La microcirculation cutanée des sites cutanés (non)lésionnels sera surveillée sur une période de 30 secondes avec un imageur laser à contraste de speckle
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du jour -14 au jour 168
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Thermographie
Délai: du jour -14 au jour 168
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La température de surface corporelle de la peau (non) lésionnelle sera déterminée à l'aide d'une caméra infrarouge à imagerie thermique
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du jour -14 au jour 168
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Résultats rapportés par les patients
Délai: du jour -14 au jour 168
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Les patients seront invités à rendre compte de leur état au moyen d'une échelle NRS (0 (meilleur) - 10 (pire)) pour l'insomnie, les démangeaisons et la qualité de vie.
De plus, les patients visualisent quotidiennement leurs lésions à l'aide d'un appareil mobile.
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du jour -14 au jour 168
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Suivi d'activité
Délai: du jour -14 au jour 168
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Les sujets sont priés de porter une smartwatch à tout moment dont la fréquence cardiaque (battements par minute)
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du jour -14 au jour 168
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Étapes de suivi des activités
Délai: du jour -14 au jour 168
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Les sujets sont priés de porter à tout moment une montre intelligente qui enregistre les pas (nombre de pas effectués)
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du jour -14 au jour 168
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Suivi d'activité Sommeil
Délai: du jour -14 au jour 168
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Les sujets sont priés de porter une smartwatch à tout moment qui enregistre le sommeil (heures, minutes, secondes de repos)
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du jour -14 au jour 168
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Cellules/ml ; Sous-ensembles de cellules immunitaires circulantes
Délai: du jour -14 au jour 168
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Le sang doit être prélevé lors de l'utilisation d'une ponction veineuse lors des visites et analysé pour la présence de cellules immunitaires (par ex.
Cellules T CD4+ et CD8+) par cytométrie en flux
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du jour -14 au jour 168
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Biomarqueurs protéiques circulants
Délai: du jour -14 au jour 168
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Le sang doit être prélevé lors de l'utilisation d'une ponction veineuse lors des visites et analysé pour la présence de diverses chimiokines et cytokines (par ex.
CCL20, CCL17, CXCL8)
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du jour -14 au jour 168
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Anticorps anti-médicaments
Délai: du jour 0 au jour 168
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La présence d'anticorps dirigés contre le guselkumab sera surveillée pendant la période de traitement (ng/ml)
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du jour 0 au jour 168
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Sous-ensembles de cellules immunitaires blister
Délai: du jour 0 au jour 112
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Des cloques seront induites sur la peau non lésionnelle et l'exsudat des cloques sera aspiré.
L'exsudat des ampoules sera analysé pour détecter la présence de cellules immunitaires (par ex.
Cellules T CD4+ et CD8+) par cytométrie en flux
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du jour 0 au jour 112
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Biomarqueurs protéiques blister
Délai: du jour 0 au jour 112
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Des cloques seront induites sur la peau non lésionnelle et le liquide cloque aspiré.
Le liquide des ampoules sera analysé pour détecter la présence de diverses chimiokines et cytokines (par ex.
CCL20, CCL17, CXCL8) (ng/ml)
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du jour 0 au jour 112
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Immunohistochimie des biopsies
Délai: jour 0 à jour 112
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Les biopsies seront sectionnées et colorées pour la détermination de l'homéostasie épidermique (prolifération, différenciation et épaisseur) et l'infiltration de sous-ensembles immunitaires cellulaires (par ex.
présence de CD4 et CD8).
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jour 0 à jour 112
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Transcriptome des biopsies
Délai: jour 0 à jour 112
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Les biopsies seront analysées avec une approche de séquençage de nouvelle génération non ciblée.
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jour 0 à jour 112
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Microbiome cutané
Délai: du jour -14 au jour 112
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Le microbiome est collecté par écouvillonnage.
L'abondance des bactéries est ensuite déterminée à l'aide d'un séquençage de nouvelle génération.
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du jour -14 au jour 112
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Microbiome fécal
Délai: du jour 0 au jour 112
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La composition bactérienne des échantillons de selles est déterminée à l'aide d'un séquençage de nouvelle génération.
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du jour 0 au jour 112
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Biomarqueurs de la surface cutanée
Délai: du jour -14 au jour 112
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Les biomarqueurs protéiques superficiels sont des échantillons utilisant un patch FibroTx.
Ensuite, ces patchs sont extraits et la présence de biomarqueurs protéiques (par ex.
HBD-3) déterminé par ELISA.
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du jour -14 au jour 112
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Lipidomique de la couche cornée
Délai: du jour -14 au jour 112
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Le stripping sera effectué sur la peau (non)lésionnelle et les lipides seront ensuite extraits de la bande et analysés à l'aide de la chromatographie en phase liquide et de la spectrométrie de masse.
(ng/cm2)
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du jour -14 au jour 112
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Fonction barrière cutanée
Délai: du jour -14 au jour 168
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La perte en eau transépidermique de la peau (non)lésionnelle sera déterminée en fonction de la fonction barrière de la peau vers l'extérieur.
(g/m2/h)
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du jour -14 au jour 168
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Génotypage des patients
Délai: jour -14
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Un échantillon de sang total sera utilisé pour rechercher des mutations courantes dans les gènes impliqués dans le psoriasis à l'aide d'un séquençage de nouvelle génération.
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jour -14
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert Rissmann, PhD, Centre For Human Drug Research
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHDR1806
- 2019-002383-27 (Numéro EudraCT)
- NL70359.028.19 (Autre identifiant: Regulatory registration number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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