進行性腎細胞がんにおけるトリパリマブとアキシチニブの併用療法とスニチニブ単剤療法の有効性と安全性を評価する研究

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを完全に理解し、進んで提供する。
2. 年齢が 18 歳以上 80 歳未満の男性または女性。
3. RCCの以前の転移後に全身療法を受けていない、肉腫様の特徴を伴うまたは伴わない明細胞成分を伴う切除不能、再発または転移性RCCの組織学的診断が確認された、以前のサイトカイン療法が許可された。
4. IDMC スコアは中リスクから高リスクでした。
5. -RECIST 1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な疾患がある。 再進行が実証されている場合、以前に照射された領域にある病変は測定可能と見なされます。
6. 患者が探索的研究に参加する場合は、アーカイブ腫瘍組織または新たに得られた生検を提供します。
7. ECOG PS 0 または 1。
8. 重要臓器の適切な機能:

-骨髄機能（血液または血液製剤の輸血なし、造血刺激因子または治験薬の初回投与前2日以内の血球数を改善するための他の薬物なし）：

-絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L。 血小板≧100×109/L。 -ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは≧5.6mmol/L。

腎機能:

-血清クレアチニン≤1.5×ULN

肝機能：

-血清総ビリルビン≤1.5×ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5×ULNで、直接ビリルビン≤ULN。 ASTおよびALT≦2.5×ULN、肝転移のある患者では≦5×ULN。

内分泌機能:

正常な甲状腺刺激ホルモン、または正常な FT3 および FT4 で異常な TSH。

凝固機能:

-国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN、抗凝固療法（ヘパリンまたはワルファリンなど）を受けている被験者は、PTまたはaPTTを使用して研究に参加できます提案された治療の範囲内のレベルであり、研究治療中に監視されます。左心室駆出率（LVEF）≥50％。

8.予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる。

10.出産の可能性のある女性被験者は、最初の治療投与前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性被験者およびパートナーが出産の可能性のある男性被験者は、研究全体および研究療法の最終投与後180日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準：骨髄機能以下のいずれかの状態の患者は研究に含まれません：

1. 以前の抗 PD-1、PD-L1 または CTLA-4 剤）。
2. -転移後の以前の全身性抗がん療法（例：スニチニブ、アキシチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、カボザンチニブ、レンバチニブ、ベバシズマブまたはエベロリムスを含む（ただしこれらに限定されない）VEGF / VEGFRまたはmTORターゲティング剤。
3. -腎細胞がんのネオアジュバント/アジュバント療法中、または最後の投与治療から12か月以内の進行または再発。
4. -観察（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間を除き、研究治療の初回投与前4週間以内に治験薬の治験に参加した、または現在参加している。
5. -研究治療の最初の投与前の4週間以内に大手術（治験責任医師が判断）を行ったか、または以前の手術から回復していません。
6. -研究治療の最初の投与前の2週間以内に、伝統的な漢方薬または抗がん剤を使用した中国の特許薬の準備をしています。
7. -コルチコステロイド（プレドニゾン> 10 mg /日または同等の類似体）または他の免疫抑制剤を必要とする 研究治療の最初の投与前の2週間。 吸入プレドニゾンを使用してアクティブな自己免疫疾患のない患者 > 10 mg /日は、研究から除外されません。
8. -臓器移植の歴史があるか、コルチコステロイドによる長期治療が必要です。
9. 甲状腺機能低下症、副腎機能低下症または下垂体機能低下症で、ホルモン補充療法のみで制御できるもの、I 型糖尿病、乾癬または体系的な治療を必要としない白斑。
10. -以前の抗がん療法の毒性から回復していない、つまり、ベースライン、グレード0〜1（脱毛症を除くNCI-CTCAE 5.0）、またはプロトコルの包含/除外基準まで回復していない。 合理的な期待の下で、治験治療によって悪化しない不可逆的な毒性（難聴など）が治験に登録される場合があります。
11. -無作為化前の5年以内に進行した、または治療を必要とした追加の悪性腫瘍がある（皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、または乳癌などの上皮内癌、前立腺癌は、治癒の可能性がある治療を受けている；備考: 限局性低リスク前立腺癌 [ステージ≤ T2a、グリーソンスコア≤ 6、診断時のPSA < 10ng/mLの患者(測定) 被験者が持っている場合、この研究に含めることができます根治治療を受け、生化学的再発の証拠がない（PROSTATE特異抗原、PSA）]。
12. -活動性中枢神経系（CNS）転移の病歴があるか、CNS転移がベースラインでの放射線検査（MRIまたはCT）によって確認されていた 治験薬の初回投与前の30日以内。少なくとも安定していた被験者は参加できます-脳または髄膜転移に対する事前の手術またはRTの3か月後、コルチコステロイド（プレドニゾン> 10 mg /日または同等の類似体）による全身治療を少なくとも4週間中止した。 CNS転移が選択基準で指定された要件を満たすように適切に治療され、神経学的症状が少なくとも2週間グレード0〜1（CTCAE 5.0）に回復した場合、被験者は研究に参加できます（残留徴候を除く）またはCNS治療に関連する症状）。
13. -制御不良の高血圧（収縮期血圧≥150mmHgおよび/または拡張期血圧≥90mmHg）。

14. -無作為化前の6か月以内に次の心血管イベントの存在：

    1. 心筋梗塞
    2. 不安定狭心症
    3. 心臓血管形成術またはステント
    4. 冠動脈/末梢動脈バイパス移植
    5. ニューヨーク心臓協会によるグレード III または IV のうっ血性心不全
    6. 脳血管障害または一過性脳虚血発作
15. -心拍数で補正されたQT間隔（QTc）≥480ミリ秒（バゼットの式）;
16. -無作為化前の30日以内に活動的な出血または他の重大な出血エピソードの履歴があります。
17. -無作為化前の6か月以内に深部静脈血栓症または肺塞栓症があります。
18. -無作為化前の12か月以内に動脈血栓症があります。

19. 以下を含む、臨床的に重大な胃腸（GI）異常があります。

    1. -吸収不良、胃全摘出術、または経口摂取した薬の吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態。
    2. -過去6か月間に治療中の活動性潰瘍;
    3. -過去3か月間の活動的な消化管出血（例：吐血、血便または下血）、および内視鏡検査または結腸内視鏡検査によって記録された解決の証拠なし。
    4. -出血、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、消化管穿孔、または穿孔のリスク増加に関連する他の消化管状態が疑われる管腔内転移病変。
20. -ステロイドを必要とする肺炎/間質性肺疾患の病歴または現在の（非感染性）があります。
21. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。 -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV抗体陽性）、HBVまたはHCV感染の既知の病歴がある（HBsAg陽性またはHBsAg陰性の患者、ただしHBcAb陽性の患者は、HBV DNAが中央検査室で検査されたときに研究に登録されます。 ULNより。 HCV感染歴のある患者は、スクリーニング期間中にHCV RNA検査の結果が陰性であった場合、研究に参加することができます)。
22. -無作為化前の30日以内に、おたふくかぜ、風疹、はしか、水痘/帯状疱疹（水ぼうそう）、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌（BCG）、および腸チフスワクチンを含む（ただしこれらに限定されない）生ウイルスワクチンを接種した. 不活化ウイルスワクチンは許可されています。
23. -抗体やTKIを含む（ただしこれらに限定されない）過敏反応の病歴があります。
24. -精神障害または薬物乱用の既知の病歴。
25. 不十分な創傷治癒の証拠があります。
26. -現在使用されている（無作為化から7日以内）、または既知の強力なCYP3A4 / 5阻害剤およびCYP3A4 / 5誘導剤（カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファンピン、およびセントを含むがこれらに限定されない）の治療薬の必要性が予想される麦汁）または催不整脈の可能性があることが知られている薬物（テルフェナジン、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、ソタロール、プロブコール、ベナザプリルなどを含むがこれらに限定されない）。
27. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法または検査室の異常に関する歴史または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならないとの意見捜査官の。