Tutkimus toripalimabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä aksitinibin kanssa verrattuna sunitinibimonoterapiaan edenneen munuaissyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrät täysin ja ole valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta ja < 80 vuotta.
3. Eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa aiemman RCC:n metastaasin jälkeen, histologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkauskelpoisesta, uusiutuvasta tai metastaattisesta RCC:stä, jossa on selkeä solukomponentti sarkomatoidiominaisuuksien kanssa tai ilman, Aiempi sytokiinihoito sallittiin.
4. IDMC-pistemäärä oli keskitasoinen tai korkea riski.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohden 1.1. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevia vaurioita pidetään mitattavissa, jos niiden uusiutuminen on osoitettu.
6. Toimita arkistoidut kasvainkudokset tai uudet biopsiat, jos potilaat osallistuvat tutkivaan tutkimukseen.
7. ECOG PS 0 tai 1.
8. Tärkeiden elinten riittävä toiminta:

Luuytimen toiminta (ilman veren tai verivalmisteiden siirtoa, ilman hematopoieettista stimuloivaa tekijää tai muuta verisolumäärää parantavaa lääkettä 2 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta):

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l. Verihiutaleet ≥ 100×109/l. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l.

Munuaisten toiminta:

Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN

Maksan toiminta:

Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 × ULN, kun suora bilirubiini on ≤ ULN. AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN, ≤ 5 × ULN niillä, joilla on maksametastaaseja.

Endokriininen toiminta:

Normaali kilpirauhasta stimuloiva hormoni tai epänormaali TSH, kun taas normaalit FT3 ja FT4.

Koagulaatiotoiminto:

Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Antikoagulanttihoitoa (esim. hepariinia tai varfariinia) saavat koehenkilöt voivat osallistua tutkimukseen PT:n tai aPTT:n kanssa tasot ehdotetun hoidon puitteissa ja joita seurataan tutkimushoidon aikana. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.

8. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitoannosta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit: Tutkimukseen ei oteta mukaan potilaita, joilla on jokin seuraavista tiloista:

1. PriorAnti-PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-aineet).
2. Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito etäpesäkkeiden jälkeen (esim. VEGF/VEGFR- tai mTOR-kohdistusaineet, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) sunitinibi, aksitinibi, sorafenibi, patsopanibi, kabotsantinibi, lenvatinibi, bevasitsumabi tai everolimuusi.
3. Eteneminen tai uusiutuminen munuaissolusyövän neoadjuvantti-/adjuvanttihoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä viimeisen annoksen jälkeen.
4. On osallistunut tai osallistuu parhaillaan tutkimusainetutkimukseen 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, paitsi jos se ei ole havainnollistava (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
5. Hänelle on tehty suuri leikkaus (tutkijien arvioimana) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai hän ei ole toipunut aiemmasta leikkauksesta.
6. Hänellä on perinteinen kiinalainen lääketiede tai kiinalaisen patentoidun lääketieteen valmistetta syövän vastaisella indikaatiolla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
7. Kortikosteroidien (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava analogi) tai muiden immunosuppressiivisten aineiden käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potilaita, joilla ei ole aktiivista autoimmuunisairautta ja jotka käyttävät inhaloitavaa prednisonia > 10 mg/vrk, ei suljeta pois tutkimuksesta.
8. Hänellä on aiemmin tehty elinsiirto tai hän on vaatinut pitkäaikaista kortikosteroidihoitoa.
9. Kilpirauhasen vajaatoiminta, lisämunuaisten vajaatoiminta tai hypopituitarismi, jotka voidaan hallita vain hormonikorvaushoidolla, tyypin I diabetes, psoriasis tai leukoderma, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa.
10. Ei toipunut aikaisemman syövänvastaisen hoidon toksisuudesta, eli ei toipunut lähtötasoon, asteeseen 0-1 (NCI-CTCAE 5.0, paitsi hiustenlähtö) tai protokollan sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien mukaan. Rationaalisen odotuksen mukaan tutkimukseen voidaan ottaa mukaan peruuttamattomia toksisuuksia (esim. kuulon heikkeneminen), joita tutkimushoidot eivät pahenna.
11. Onko hänellä jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt tai vaatinut hoitoa 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista (ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai karsinooma in situ, kuten rintasyöpä, eturauhassyöpä ovat hyväksyttäviä, jos ne ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa； Huomautuksia: Paikallinen matalariskinen eturauhassyöpä [ potilaat, joiden vaihe on ≤ T2a, Gleason-pistemäärä ≤ 6 ja PSA < 10 ng/ml diagnoosihetkellä (mitattuna), voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos koehenkilöllä on saanut radikaalihoitoa, eikä sillä ole todisteita biokemiallisesta uusiutumisesta (PROSTATE-spesifinen antigeeni, PSA)].
12. Hänellä on ollut aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäke tai keskushermoston etäpesäke on vahvistettu radiologisella tutkimuksella (MRI tai TT) lähtötilanteessa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta. Osallistua voivat koehenkilöt, jotka ovat olleet stabiileja vähintään 3 kuukautta aiemman leikkauksen tai RT-hoidon jälkeen aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeiden vuoksi ja systeeminen kortikosteroidihoito (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava analogi) lopetettu vähintään 4 viikon ajaksi. Koehenkilöt voivat osallistua tutkimukseen, jos heidän keskushermoston etäpesäkkeensä on hoidettu riittävästi sisällyttämiskriteerien vaatimusten täyttämiseksi ja heidän neurologiset oireensa palautuvat asteeseen 0-1 (CTCAE 5.0) vähintään 2 viikkoa ennen inkluusiota (paitsi jäännösmerkit). tai keskushermostohoitoon liittyviä oireita).
13. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg).

14. Seuraavien sydän- ja verisuonitapahtumien esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista:

    1. Sydäninfarkti
    2. Epästabiili angina pectoris
    3. Sydämen angioplastia tai stentti
    4. Sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus
    5. III tai IV asteen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin mukaan
    6. Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
15. QT-aika (QTc) ≥ 480 ms, korjattu sykkeellä (Bazettin kaava);
16. Hänellä on aktiivista verenvuotoa tai muita merkittäviä verenvuotojaksoja 30 päivän aikana ennen satunnaistamista.
17. Hänellä on syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
18. Hänellä on valtimotromboosi 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.

19. Sillä on kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan (GI) poikkeavuuksia, mukaan lukien:

    1. Imeytymishäiriö, täydellinen mahalaukun poisto tai mikä tahansa muu tila, joka saattaa vaikuttaa suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen.
    2. Hoidossa ollut aktiivinen haava viimeisen 6 kuukauden aikana;
    3. Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto (esim. hematemesis, hematochesia tai melena) viimeisen 3 kuukauden aikana ja ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoituja todisteita paranemisesta.
    4. Intraluminaalinen metastaattinen vaurio, johon liittyy epäilty verenvuoto, tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus, maha-suolikanavan perforaatio tai muut ruoansulatuskanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski.
20. Hänellä on ollut tai on tällä hetkellä (ei-tarttuva) keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja.
21. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen), HBV- tai HCV-infektio (potilaat, joilla on positiivinen HBsAg tai negatiivinen HBsAg, mutta positiivinen HBcAb, otetaan mukaan tutkimukseen, kun HBV DNA testattiin keskuslaboratoriossa ja alemmassa laboratoriossa kuin ULN. Potilaat, joilla on ollut HCV-infektio, voivat osallistua tutkimukseen, jos HCV-RNA-testin tulos oli negatiivinen seulontajakson aikana).
22. on saanut elävän viruksen rokotteen 30 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) sikotauti, vihurirokko, tuhkarokko, vesirokko/herpes zoster (vesirokko), keltakuume, raivotauti, Bacille Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote . Inaktivoidut virusrokotteet ovat sallittuja.
23. Hänellä on aiemmin esiintynyt yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) vasta-aineet ja TKI:t.
24. Tunnettu psykiatristen häiriöiden tai huumeiden väärinkäyttö.
25. On todisteita riittämättömästä haavan paranemisesta.
26. Hänellä on tällä hetkellä käytössä (7 päivän sisällä satunnaistamisesta) tai odotettavissa on hoitotarve lääkkeille, jotka tunnetaan vahvana CYP3A4/5:n estäjänä ja CYP3A4/5:n indusoijana (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifampiini ja St. John's's vierre) tai lääkkeet, joilla tiedetään olevan proarytminen potentiaali (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, terfenadiini, kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, sotaloli, probukoli ja benatsapriili jne.).
27. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, terapiasta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko keston ajan tai joka ei ole hänen mielestään tutkittavan edun mukaista osallistua tutkijoista.