AML および MDS における移植後の再発を防止するためのハプロ同一ナチュラル キラー (NK) 細胞 (NK-REALM)
調査の概要
詳細な説明
この研究は、同種ハプロ同一骨髄移植を受けた高リスクAMLおよびMDS患者の再発緩和にK-NK002を使用した場合の再発の累積発生率を評価する第II相、単群、非盲検、多施設共同試験です。
パート 1 (安全慣らし運転):
K-NK002の開始用量、および安全性と忍容性を確認するための最初の安全性の慣らし;
- 用量コホート 1 には、1 kg あたり 1 x 10E7 NK 細胞で K-NK002 の用量を投与される 3 人の患者が含まれます。
- 用量コホート 2 には、1 kg あたり 1 x 10E8 NK 細胞で K-NK002 を投与される 3 人の患者が含まれます。
パート 2 (オープン登録):
試験の第 2 部 (オープン登録) への登録は、第 1 部の用量と安全性の確認に続いて開始できます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30432GA
- Northside Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030TX
- MD Anderson
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から65歳まで。
- 体重45kg以上。
AML 患者は、疾患再発のリスクが高く、完全寛解 (CR)、血液学的回復が不完全な完全寛解 (CRi)、または形態学的に無白血病状態 (MLFS) である必要があります。 -FLT3内部タンデム重複（FLT3 / ITD）変異を有する患者は適格ですが、利用可能な代替治療を認識している必要があります。 移植後の維持としてのチロシンキナーゼ阻害剤療法。
- ELN 2017 で定義されているように、AML 患者は CR、CRi、または MLFS である必要があります。
高リスク MDS の患者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。
私。改訂国際予後スコアリングシステム (R-IPSS) リスクスコアが中/高/非常に高い de novo MDS
- 骨髄芽球 < 10%、および
- 患者は治療を受けていないか、低メチル化剤または他の治療法による治療を受けている可能性があります。
- ii.骨髄芽球が10%未満の二次/治療関連MDS。
- -3以下の造血細胞移植合併症指数（HCT-CI）。 以前の悪性腫瘍の存在は、この試験のHCT-CIの計算には使用されず、二次または治療関連のAMLまたはMDSの患者を含めることができます。
- -心機能：LVEF≧45％。
- 肺機能：ヘモグロビン≧60％およびFEV1≧予測値の60％に補正されたDLCO。
- -血清クレアチニン<1.5 mg / dLまたはCockroft-Gaultによるクレアチニンクリアランス≥50 ml /分
-肝臓のALT / AST < 5 x施設の正常上限（ULN）および総ビリルビン< 1.5 mg / dl、共役（直接）ビリルビン< 2 x ULN。
を。 -ギルバート症候群による間接的な高ビリルビン血症は、総ビリルビン≧1.5 mg / dlを含めて許可されています
- Karnofsky Performance Score ≧ 70%。
利用可能な第一度関連のミスマッチ骨髄ドナー [生物学的親、兄弟姉妹 (完全または半分) または子供] 以下のとおり:
- ドナーは、中間（またはそれ以上）の解像度で、ヒト白血球抗原（HLA）-Aおよび-Bの少なくとも完全なハプロタイプ一致（3/6または4/6一致のみ。5/6一致は許可されていません）である必要があります。 DNA ベースのタイピングを使用した高解像度の DRB1、および
- ドナーは骨髄を提供する意思があり、かつ
- 機関の基準によると、ドナーは骨髄採取の候補者でなければなりません。
女性患者は次のいずれかでなければなりません。
- 閉経後または外科的に不妊のいずれかで、出産の可能性がないこと。
- または、出産の可能性がある場合は、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意するか、移植後の免疫抑制療法を受けることにより、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から性交を完全に控えることに同意します.
- 男性患者（外科的に不妊手術を受けている場合でも）、および出産の可能性のある女性パートナーは、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- -研究関連の手順を実行する前に得られた自発的な書面による同意。
除外基準:
- -以前の同種移植。
- CR2を超えるAML。
- -適切なHLAが一致する関連ドナーを持っている患者。
- -1000 MFIを超えるドナー特異的抗HLA抗体（DSA）。
- B型肝炎、C型肝炎、またはPCRによるHIV陽性。
- -肝硬変または門脈圧亢進症（B型またはC型肝炎の治療に成功した場合は、肝硬変を評価するためにエラストグラフィーまたは肝生検による評価が推奨されます）。
- -制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在薬を服用しており、進行中または臨床的改善がない）登録時。
- 寛解期間が 2 年未満の別のがんは適格ではありません。 寛解状態が2年以上であり、腫瘍向け治療を受けていない、以前に治療された固形腫瘍の病歴は、適格と見なされます。 悪性腫瘍後の長期維持の一環としてのホルモン療法は許可されています。
- -再発、GVHD、またはウイルスの再活性化に影響を与える可能性のある介入を伴う別の治験への同時参加。
- -スクリーニング時の全身性コルチコステロイドの使用。 輸血反応の予防のためのヒドロコルチゾンによる治療は適格ですが、メチルプレドニゾロンの使用は許可されていません。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：K-NK002
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K-NK002は、-2日目、+7日目、および+28日目に静脈内（IV）投与されます。 パート 1 (安全慣らし運転): K-NK002の開始用量、および安全性と忍容性を確認するための最初の安全性の慣らし;
パート 2 (オープン登録): 試験の第 2 部 (オープン登録) への登録は、第 1 部の用量と安全性の確認に続いて開始できます。 -7 日目から -3 日目まで:
-骨髄は、この臨床試験に登録された患者の唯一の許可された移植源です
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発の累積発生率
時間枠：1年
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1年での再発の累積発生率
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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（重篤な）有害事象の発生率を通じて、K-NK002 の安全性と忍容性を判断します。
時間枠：移植後1年。
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CTCAE v5.0によって評価されるように、AEおよび重篤な有害事象（SAE）の発生率は、K-NK002の1回目の投与から最後の投与の30日後まで収集されます。
さらに、30日間のフォローアップ期間後に発生する治験薬に関連すると評価されたSAEは、研究の終わりまで記録されます。
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移植後1年。
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全生存期間 (OS)。
時間枠：移植後1年。
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移植後1年。
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非再発死亡率（NRM）。
時間枠：移植後1年。
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移植後1年。
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無再発生存。
時間枠：移植後1年。
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移植後1年。
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GVHD のない生存。
時間枠：移植後1年。
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移植後1年。
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グレード II～IV および III～IV の急性 GVHD の累積発生率。
時間枠：移植後100日目。
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移植後100日目。
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慢性 GVHD の累積発生率。
時間枠：移植後1年。
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移植後1年。
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好中球および血小板数に従って評価される血液学的回復。
時間枠：移植後100日目まで。
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移植後100日目まで。
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ドナー細胞の移植。
時間枠：移植後 28 日目と 100 日目。
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完全 (>95%)、混合 (5-95%)、または低 (
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移植後 28 日目と 100 日目。
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好中球数によって測定される一次および二次移植片の失敗。
時間枠：移植後28日目および100日目まで。
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移植後28日目および100日目まで。
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全体的な毒性。
時間枠：K-NK002の初回投与から最終投与後30日まで。
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CTCAE v5.0による、K-NK002の初回投与からK-NK002の最終投与の30日後までのすべてのグレード1～5のAEの発生率。
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K-NK002の初回投与から最終投与後30日まで。
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CMV再活性化および症候性BKV出血の累積発生率。膀胱炎。
時間枠：移植後100日目と180日目。
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移植後100日目と180日目。
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディチェア：Sumithira Vasu, MD、Ohio State University
- スタディチェア：Richard Champlin, MD、M.D. Anderson Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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