Haplo-identické přirozené zabíječe (NK) buňky k prevenci potransplantačního relapsu u AML a MDS (NK-REALM)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 65 let.
2. Hmotnost minimálně 45 kg.

3. Pacienti s AML musí mít vysoké riziko relapsu onemocnění A být v kompletní remisi (CR), kompletní remisi s neúplným hematologickým zotavením (CRi) nebo ve stavu bez morfologické leukémie (MLFS). Pacienti s interní tandemovou duplikací FLT3 (FLT3/ITD) jsou způsobilí, ale musí být informováni o dostupných alternativních léčbách, např. léčba inhibitorem tyrosinkinázy jako udržovací léčba po transplantaci.

   • Pacienti s AML musí být v CR, CRi nebo MLFS, jak je definováno v ELN 2017.

4. Pacienti s vysoce rizikovým MDS musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   • i. De novo MDS se středním/vysokým/velmi vysokým rizikovým skóre revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (R-IPSS) s

     1. Výbuchy kostní dřeně < 10 %, A
     2. Pacienti mohou být dosud neléčení nebo mohli být dříve léčeni hypomethylačními činidly nebo jinými terapiemi.
   • ii. Sekundární/s terapií související MDS s blasty kostní dřeně < 10 %.
5. Index komorbidity transplantace hematopoetických buněk (HCT-CI) 3 nebo méně. Přítomnost předchozí malignity nebude použita k výpočtu HCT-CI pro tuto studii, aby bylo možné zahrnout pacienty se sekundární nebo s léčbou související AML nebo MDS.
6. Srdeční funkce: LVEF ≥ 45 %.
7. Plicní funkce: DLCO korigované na hemoglobin ≥ 60 % a FEV1 ≥ až 60 % předpokládané hodnoty.
8. Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu podle Cockroft-Gault ≥ až 50 ml/min

9. Jaterní ALT/AST < 5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) a celkový bilirubin < 1,5 mg/dl s konjugovaným (přímým) bilirubinem < 2 x ULN.

   A. Nepřímá hyperbilirubinémie způsobená Gilbertovým syndromem je povolena včetně celkového bilirubinu ≥ až 1,5 mg/dl

10. Karnofsky Performance Score ≥ až 70 %.

11. Dostupný dárce kostní dřeně prvního stupně související s nesouladem [biologický rodič, sourozenci (plný nebo poloviční) nebo děti] takto:

    1. Dárce musí mít alespoň úplnou shodu haplotypu (pouze shoda 3/6 nebo 4/6; shody 5/6 nejsou povoleny) pro lidský leukocytární antigen (HLA)-A a -B ve středním (nebo vyšším) rozlišení a - DRB1 ve vysokém rozlišení pomocí typizace na bázi DNA, AND
    2. Dárce musí být ochoten darovat kostní dřeň A
    3. Dárce by měl být kandidátem na odběr kostní dřeně podle institucionálních standardů.

12. Pacientky musí buď:

    1. Být neplodný, buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaný.
    2. Nebo, pokud jste ve fertilním věku, souhlasit s praktikováním dvou účinných metod antikoncepce nebo souhlasit s úplným zdržením se pohlavního styku od okamžiku podepsání informovaného souhlasu až po přijetí imunosupresivní léčby po transplantaci.
13. Pacienti mužského pohlaví (i chirurgicky sterilizovaní) a jejich partnerky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce.
14. Dobrovolný písemný souhlas získaný před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Před alogenní transplantací.
2. AML nad rámec CR2.
3. Pacienti, kteří mají vhodného příbuzného dárce odpovídající HLA.
4. Anti-HLA protilátky specifické pro dárce (DSA) vyšší než 1000 MFI.
5. Hepatitida B, hepatitida C nebo HIV pozitivní pomocí PCR.
6. Jaterní cirhóza nebo portální hypertenze (úspěšně léčené pro hepatitidu B nebo C se doporučuje vyhodnotit elastografií nebo jaterní biopsií k posouzení na cirhózu).
7. Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce (v současnosti užívající léky as progresí nebo bez klinického zlepšení) v době zařazení.
8. Jiná rakovina v remisi méně než 2 roky není způsobilá. Anamnéza dříve léčeného solidního nádoru, jehož stav remise je 2 roky nebo více a nedostávají léčbu cílenou na nádor, bude považována za způsobilou. Hormonální terapie jako součást dlouhodobé udržovací postmalignity je povolena.
9. Souběžná účast v jiné hodnocené klinické studii (zkouškách) s intervencemi, které by mohly ovlivnit relaps, GVHD nebo reaktivaci viru.
10. Systémové použití kortikosteroidů v době screeningu. Léčba hydrokortisonem pro prevenci transfuzních reakcí je vhodná, ale použití methylprednisolonu není povoleno.
11. Žena, která je těhotná nebo kojící.
12. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo narušit účast v této klinické studii.