Haplo-identiske naturlige dræberceller (NK) til at forhindre post-transplantationstilbagefald i AML og MDS (NK-REALM)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 65 år.
2. Vægt mindst 45 kg.

3. Patienter med AML skal have høj risiko for sygdomstilbagefald OG være i fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) eller morfologisk leukæmifri tilstand (MLFS). Patienter med FLT3 intern tandem duplikation (FLT3/ITD) mutation er kvalificerede, men skal gøres opmærksomme på alternative behandlinger til rådighed, f.eks. tyrosinkinasehæmmerbehandling som vedligeholdelse efter transplantation.

   • AML-patienter skal være i CR, CRi eller en MLFS, som defineret af ELN 2017.

4. Patienter med højrisiko MDS skal opfylde et af følgende kriterier:

   • jeg. De novo MDS med mellemliggende/høj/meget høj Revideret International Prognostic Scoring System (R-IPSS) risikoscore med

     1. Knoglemarvssprængninger < 10 %, OG
     2. Patienter kan være behandlingsnaive eller have modtaget tidligere behandling med hypomethylerende midler eller andre terapier.
   • ii. Sekundær/terapirelateret MDS med knoglemarvsblaster < 10 %.
5. Hæmatopoietisk celletransplantationskomorbiditetsindeks (HCT-CI) på 3 eller mindre. Tilstedeværelsen af ​​tidligere malignitet vil ikke blive brugt til at beregne HCT-CI for dette forsøg for at muliggøre inklusion af patienter med sekundær eller terapirelateret AML eller MDS.
6. Hjertefunktion: LVEF ≥ 45 %.
7. Lungefunktion: DLCO korrigeret for hæmoglobin ≥ 60 % og FEV1 ≥ til 60 % af den forudsagte værdi.
8. Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance med Cockroft-Gault ≥ til 50 ml/min.

9. Hepatisk ALAT/ASAT < 5 x den institutionelle øvre grænse for normal normal (ULN) og total bilirubin < 1,5 mg/dl med konjugeret (direkte) bilirubin < 2 x ULN.

   en. Indirekte hyperbilirubinæmi på grund af Gilberts syndrom er tilladt inklusive total bilirubin ≥ til 1,5 mg/dl

10. Karnofsky Performance Score ≥ til 70 %.

11. Tilgængelig førstegradsrelateret mismatchet knoglemarvsdonor [biologisk forælder, søskende (hel eller halv) eller børn] som følger:

    1. Donor skal være mindst en fuld haplotype-match (kun 3/6 eller 4/6 match; 5/6 match er ikke tilladt) for humant leukocytantigen (HLA)-A og -B ved mellemliggende (eller højere) opløsning, og - DRB1 ved høj opløsning ved hjælp af DNA-baseret typning, OG
    2. Donor skal være villig til at donere knoglemarv, OG
    3. Donor bør være en kandidat til knoglemarvshøst i henhold til institutionelle standarder.

12. Kvindelige patienter skal enten:

    1. Være i ikke-fertil alder, enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret.
    2. Eller, hvis du er i den fødedygtige alder, accepterer at praktisere to effektive præventionsmetoder eller accepterer helt at afholde sig fra samleje fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring gennem modtagelse af immunsuppressiv behandling efter transplantation.
13. Mandlige patienter (selv om de er kirurgisk steriliserede) og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode.
14. Frivilligt skriftligt samtykke opnået før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående allogen transplantation.
2. AML ud over CR2.
3. Patienter, der har en passende HLA-matchet relateret donor.
4. Donorspecifikke anti-HLA-antistoffer (DSA) større end 1000 MFI.
5. Hepatitis B, Hepatitis C eller HIV-positiv ved PCR.
6. Levercirrhose eller portal hypertension (behandlet med succes for hepatitis B eller C anbefales at blive evalueret ved elastografi eller leverbiopsi for at evaluere for cirrhose).
7. Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (i øjeblikket tager medicin og med progression eller ingen klinisk forbedring) på tidspunktet for indskrivning.
8. En anden kræftsygdom i remission mindre end 2 år er ikke berettiget. En historie med en tidligere behandlet solid tumor, hvis remissionsstatus er 2 år eller mere, og som ikke modtager tumorstyret behandling, vil blive betragtet som kvalificeret. Hormonbehandling som en del af langvarig vedligeholdelse efter malignitet er tilladt.
9. Samtidig deltagelse i et eller flere andre kliniske forsøg med indgreb, der kunne påvirke tilbagefald, GVHD eller viral reaktivering.
10. Systemisk kortikosteroidbrug på screeningstidspunktet. Behandling med hydrocortison til forebyggelse af transfusionsreaktioner er berettiget, men brug af methylprednisolon er ikke tilladt.
11. Kvinde, der er gravid eller ammer.
12. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.